血型相关疾病的实验检测时间与疗效探讨

周爱风

[摘要] 目的 通过对48例产前证实产后将会发生新生儿溶血症的病例，产后当日进行新生儿溶血三项实验后产生的效果分析，探讨对新生儿溶血三项实验检测时间在诊断、治疗方面的重要性。方法 整群选取该中心自2001年1月—2015年9月，通过对西宁地区各级医院送检的1 352例产前样本和产后1 953例新生儿样本，采用血型血清学方法进行产前及产后新生儿溶血三项实验。结果 对产前1 352例樣本及产后1 953例新生儿样本检测中，其中对48例典型病例进行追踪观察， 23例ABO血型系统病例中有5例该次产后母子血型相合，其他18例均证实为ABO-HDN。25例Rh血型系统病例均证实为Rh-HDN，患儿均痊愈出院，无1例出现不良后遗症等现象。结论 对可能要发生新生儿溶血病的病例应打破常规，产后当日还没有出现黄疸之前就应该进行溶血三项实验，这样才能在预防、诊断、治疗新生儿溶血症方面真正体现产前监测的价值，对提高新生儿成活率及优生优育等方面有着显著的效果。

[关键词] ABO血型；Rh血型；新生儿溶血三项；检测；时间；疗效

[中图分类号] R446.62；R457.1+1；R714.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（b）-0116-04

[Abstract] Objective Through an analysis on the result of the hemolysis test to the 48 newborns who are proven by prenatal screening having hemolytic disease on the delivery date， this paper discusses the importance of the importance of the testing time of the hemolysis test for diagnosis and treatment. Methods Our Center makes three tests about prenatal and postnatal neonatal hemolysis by means of blood type serological method on 1 352 prenatal samples and 1，953 postnatal newborn samples selected as a group by the hospitals in Xining at each level for inspection from January 2001 to September 2015. Results The result is follow-up observation on 48 typical cases among 1 352 prenatal samples and 1 953 postnatal newborn samples. Among 23 ABO cases， 5 cases have blood type consistency with their mothers， and the other 18 cases are confirmed as ABO-HDN. Among 23 Rh cases are all confirmed as Rh-HDN. These infant patients are all cured， without one case with adverse sequelae. Conclusion The routine should be broken for the cases that may catch hemolytic disease of the newborn， thus the value of prenatal monitoring can be really reflected in the prevention， diagnosis and treatment of hemolytic disease of the newborn， improving the survival rate of the newborn and having a significant effect in prenatal and postnatal care.

[Key words] ABO blood group；Rh blood group；Newborn hemolysis； Tests； Time；Curative effect

该文讨论的血型相关疾病主要指的是新生儿溶血病，新生儿溶血病（haemolytic disease of the newborn，简称HDN）是由于母子间血型不合引起的一种免疫性疾病，主要由ABO和/或Rh血型不合引起[1]。对HDN的预防一般采取通过产前血型血清学检测，对有发生HDN危险性的孕妇，产前进行预防性治疗，再通过产后新生儿血清学检测来排除或证实是否为新生儿溶血病，但大部分地区在实际工作中既是遇到产后肯定会发生新生儿溶血病的病例也一般采取等到新生儿出现黄疸之后才进行溶血三项实验的检测，因此错过了最佳治疗时间，影响了治疗效果，为了充分发挥产前血型血清学检测在新生儿溶血病的预防、诊断、治疗中的作用，笔者对该中心2001年1月—2015年9月期间西宁地区各级医院送检的1 352例产前样本和产后1 953例新生儿样本进行检测，其中对家属愿意配合的48例典型病例进行追踪观察，该48例病例采取当日进行新生儿溶血三项实验，及时为临床提供实验室诊断结果，此措施的实施在新生儿溶血病的诊断、治疗中取得显著的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

整群选取该中心2001—2015年产前血型血清学检测中夫妇ABO血型不合，孕妇lgG类抗-A或抗-B滴度较高，以往有流产、死胎、ABO-HDN史、新生儿不明原因黄疸死亡史等现象的23例病例。19例是以往由州县转至西宁或住在二级以下医院就医的，由于没有进行产前血型血清学检测及产后新生儿溶血三项检测，不能明确诊断，转入三甲医院后诊断为Rh-HDN的病例，但由于没有及时诊断和对症治疗，17例患儿均出现死亡，有2例虽然存活，但由于核黄疸，留有后遗症。对这类特殊病例在报告单中重点注明产妇再次妊娠务必进行产前检测、治疗等注意事项后再次孕育的病例，6例是初次做产前血型血清学检测发现有Rh血型系统不规则抗体，且丈夫红细胞上具有與不规则抗体对应抗原，同时又有不同次数不良孕产史、无输血史的病例，可证实不规则抗体是通过妊娠产生的。对以上48例病例在产前、产后整个孕育期全程监测、治疗，并对疗效进行追踪观察。

1.2 试剂

抗-A、抗-B、抗-D、抗-C、 抗-c、抗-E、 抗-e、抗-IgG，C3d、ABO试剂红细胞、抗体筛选细胞、谱细胞由上海血液生物医药有限公司提供、新生儿微柱凝胶卡和酸放散试剂由长春博迅生物技术有限公司提供。

1.3 方法

HDN是通过新生儿溶血三项试验验，即直接抗人球蛋白试验、游离试验、放散试验进行的实验室诊断。ABO血型系统抗体放散采用热放散方法。Rh血型系统抗体放散采用酸放散方法， Rh血型系统在溶血三项的基础上，对产妇血清进行抗体鉴定，根据抗体的特异性对产妇及新生儿对应的Rh抗原进行检测，结合新生儿溶血三项试验综合分析得到实验室诊断结果。ABO-HDN检测中游离试验及放散试验采用微柱凝胶方法，其他试验均采用血型血清学试管法完成。对48例病例为了防止孕妇产后在临床上错过最佳治疗时间，赢得最宝贵的抢救时间，每一份产前血型血清学检测报告单中建议临床产后当日抽血进行新生儿溶血三项试验，该次孕育产后当日进行了溶血三项实验，第一时间为临床提供实验室诊断依据，临床及时进行了针对性的治疗，并持续追踪观察患儿的疗效。

2 结果

2.1 免疫血液学检测情况

通过对1 953例新生儿样本（产妇为O型，新生儿非O型的1928例；母子Rh血型不合的25例）进行检测，最终证实HDN的为1 005例，其中ABO血型系统HDN为980例，阳性率为51.0%。对较典型且家属愿意配合的23例ABO血型系统孕妇及产后新生儿进行追踪.检测的抗-A或抗-B效价结果，见表1。23例中有5例虽以往有不良孕产史，但该次产后有母子血型相合，避免了发生ABO-HDN，其他18例母子血型不合者产后当日均证实为ABO-HDN，见表2。Rh血型系统HDN为25例，阳性率100.0%。对25例Rh血型系统病例均进行了追踪，25例均当日证实为Rh-HDN，抗体效价及结果，见表3。Rh-HDN中7例进行了换血治疗，8例进行了输血治疗，由于提前准备相合的血源，加之治疗的及时对症，患儿均痊愈出院。其中3例ABO系统和2例Rh系统妇女2年后再次孕育采用同样方式的得到了健康新生儿，随访调查无一例出现不良后遗症等现象。

2.2 抗体特异性

Rh系统不规则抗体中，其中15例由抗-D引起、7例由抗-E引起、3例由抗-cE引起，见表3。

3 讨论

新生儿溶血病是临床最常见的能够导致新生儿贫血、发生脑损害的疾病，重症黄疸患儿可能并发胆红素脑病，有70%的患儿死于出生后第2～15天，如果治疗不及时存活的婴儿恢复后期可出现运动障碍和智力不全等后遗症[2]。实际上HDN发病于胎儿而并非新生儿，只是临床体征出现于新生儿，ABO-HDN在2～5 d内发黄，Rh-HDN在24 h内发黄，如对这类患儿产后即刻检测，都能得到阳性结果[3]。该文通过对1 953例新生儿样本进行检测， ABO-HDN为980例，阳性率为51.0 %。与文献报道的54.0%相符[4] 。对较典型且家属愿意配合的23例ABO血型系统的孕妇在产前及产后新生儿进行追踪，除5例该次母子血型相合外，见表4。其他18例母子血型不合者均发生了ABO-HDN。Rh-HDN为25例，阳性率100%。这是由于Rh血型系统追踪观察的对象是夫妇Rh血型均为不相合，以往通过新生儿溶血三项检测及产前血清学检测发现又有不良孕产史的病例的原因，见表5。因为这类产妇，只要母子血型不合，肯定会发生新生儿溶血病，而且随着免疫次数的增加，一胎比一胎发病严重。HDN由于对大脑产生不可逆转的损伤，早期快速进行新生儿溶血病的临床诊断和鉴别，可以争取治疗时间，提高治疗质量，减少后遗症的发生[5-6]。随着对HDN认识的日益深入，HDN在产前就可通过孕妇抗体效价来判断HDN发生的可能性，而且部分Rh系统的HDN在产前就能预知产后将会发生新生儿溶血病。临床上一般建议在妊娠20周之前完成免疫学检查[7]。一旦检测出可能会引发HDN的高危血型抗体效价，就必须果断采取措施予以治疗，降低孕妇抗体效价及发病率[8]。HDN临床症状上又很容易与生理性的黄疸混淆，只能以实验室检测为依据做出诊断。因此新生儿溶血病的实验室检测在该病的诊断中显得尤为重要。但是目前即使产前预知了产后肯定会发生HDN，临床普遍存在的现象是将新生儿出生后到出现黄疸的时间做为“观望期”， 一般采取出现黄疸后才考虑进行“溶血三项实验”，这样ABO-HDN就在等待中耽误了2～5 d的最佳治疗时间。虽然Rh系统溶血症24 h内出现黄疸，看似不会在时间上耽误，但实际上Rh系统溶血病由于大部分需要换血或输血治疗，由于提前没有准备血源等，不能做到及时给新生儿换血或输血，严重影响了治疗效果。尤其对已经知道肯定会发生溶血症的病例，再等到出现黄疸后采血检测，这样产前检查只发挥了部分的作用，没有将产前发现的信息延伸至新生儿诊断中，就失去产前检测的全部价值。对新生儿溶血病早期诊断治疗是避免伤害的关键，该中心对48例孕妇的产前、产后整个孕育过程处在监护之中，由于前期的告知，产后临床医师有目的性有准备的进行了检测、诊断和对症治疗。最终证实为HDN的43例新生儿均痊愈出院，无1例出现不良后遗症等现象。该措施的实施取得了显著效果。但虽然该文进行追踪观察的病例由于及时得到了指导，为及时抽血检测、诊断、治疗方面争取了机会、赢得了时间，但这只占全部检测的很小部分，大多数病例由于临床缺乏这种意识，新生儿没有及时抽血检测，等出现黄疸了以后才进行的溶血三项检测，在等待中耽误了时间。因此在日常工作中不应将产前免疫血液学结果孤立的用于产前预防治疗脱离于产后的诊断，应将产前检测结果与孕妇以往孕产史和产后新生儿溶血三项实验有机的融合到一起。对产后有发生新生儿溶血病孕妇产前就应该治疗，产前可以通过口服黄疸茵陈冲剂，抑制抗体的产生，减低体内抗体效价[9-10]。HDN的各类报道中鲜见对新生儿检测时间的要求，实际工作中也发现很多临床医生不了解检测时间对疗效的影响，往往忽略了检测时间，这就需要遇到特殊病例时加强实验室与临床的沟通。该文报道的病例以往之所以出现一些不良孕产史，是因为对HDN缺乏足够的认识，缺乏产前及产后及时检测及诊断造成。由于Rh-HDN一般不发生在第一胎，从第二胎开始发病，今后二胎政策的实行，对这类孕妇实行产前及产后早期干预显得尤为重要。尤其在偏远少数民族地区有特殊的意义，因为少数民族Rh阴性比例要高于汉族，故少数名族发生Rh-HDN的几率要远远大于汉族[11]。因此通过该文的报道，举一反三临床不但应常规开展产前免疫学检测，对可能要发生新生儿溶血病的病例应打破常规，产后应将传统的检测时间前移，有效的把好产前和产后这两道关， 这样才能在预防、诊断、治疗新生儿溶血症方面真正体现产前抗体监测的价值，为进一步提高新生儿溶血病诊治水平、减少新生儿溶血病的发病率和死亡率、减轻患者的经济负担、优生优育、提高人口素质具有重要的现实意义。

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