恩替卡韦与阿德福韦酯对HBeAg阳性乙肝肝硬化失代偿期患者肝功能的影响

王运才

[摘要] 目的 对比恩替卡韦与阿德福韦酯对HBeAg阳性乙肝肝硬化患者肝功能的影响。方法 方便选取2015年1月—2016年6月该院收治的HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者85例作为研究对象，根据治疗方案的差异将其分为恩替卡韦组与阿德福韦酯组，两组患者治疗前人口学特征、肝功能状况、病毒学资料比较差异无统计学意义，其中阿德福韦酯组40例患者应用阿德福韦酯治疗，恩替卡韦组45例患者应用恩替卡韦治疗，比较两组患者治疗效果及治疗后肝功能变化情况。结果 两组患者治疗后ALT复常率及HBeAg转阴率比较（10.00%vs13.33%，72.50%vs71.11%），差异无统计学意义（P>0.05），治疗后恩替卡韦组TBIL、Child-Pugh评分、HBV DNA阴转率明显优于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗期间未见明显药物不良反应及肾功能变化。结论 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化均具有良好的疗效，但恩替卡韦对患者肝功能的改善效果更为显著，临床可结合患者实际病情选择恰当的药物治疗方案以提升临床治疗效果。

[关键词]恩替卡韦；阿德福韦酯；HBeAg阳性； 乙肝肝硬化；失代偿期；临床疗效

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（b）-0043-03

[Abstract] Objective To compare the effect of entecavir and adefovir dipivoxil on the liver function of patients with HBeAg positive cirrhosis after hepatitis B. Methods 85 cases of patients with HBeAg positive cirrhosis after hepatitis B admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected and divided into two groups according to the different treatment plans， and there were no obvious differences in the demographic characteristics， liver function condition and virus data， and the adefovir dipivoxil （40 cases） were treated with adefovir dipivoxil， while the entecavir group （45 cases） were treated with entecavir， and the treatment effect and changes of liver function after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the differences in the ALT recovery rate and HBeAg seroconversion rate between the two groups had no statistical significance（10.00% vs 13.33%，72.50% vs 71.11%）（P>0.05）， after treatment， the TBIL， Child-Pugh score and HBV DNA seroconversion rate in the entecavir group were obviously better than those in the adefovir dipivoxil group（P<0.05）， and there were no obvious drug adverse reactions and renal function changes during the treatment period. Conclusion Both entecavir and adefovir dipivoxil in treatment of cirrhosis after hepatitis B have a better curative effect， but the improvement effect of entecavir on the liver function is obvious， and we can select the proper drug treatment plan according to the practical condition of patients in order to improve the clinical treatment effect.

[Key words] Entecavir； Adefovir dipivoxil； HBeAg positive； Hepatitis B cirrhosis； Decompensated period； Clinical curative effect

近年來我国乙肝疫情整体得到初步控制，但乙肝仍为我国发病率最高的传染病之一。有临床调查显示，乙肝患者5年内并发肝硬化风险高达10.1%～17.3%，并且对于发生失代偿性的乙肝肝硬化患者其5年生存率更是低于30%[1-2]，由于我国肝脏移植资源的短缺以及高昂的手术费用，绝大部分乙肝并发失代偿性肝硬化患者仅能依赖于抗病毒治疗维持生存，因此有效、安全、可靠的抗病毒药物治疗方案直接影响患者的生活质量及生存率[3]。该研究通过对比临床两种乙肝抗病毒药物恩替卡韦与阿德福韦酯，通过对2015年1月—2016年6月该院收治的85例HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化进行对照研究，探讨其在乙肝失代偿性肝硬化临床治疗中的应用效果及对患者肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析，方便选取该院收治的e抗原阳性失代偿期乙肝肝硬化患者85例作为研究对象。所有患者经实验室、影像、临床症状体征检查确诊为乙型肝炎肝硬化失代偿期，且e抗原阳性，并排除其他原因所致的肝硬化及并发恶性肿瘤患者，治疗前平均Child-Pugh评分为（9.23±1.49）分。85例患者分为恩替卡韦治疗组（简称恩替卡韦组）和阿德福韦酯治疗组（简称阿德福韦酯组），恩替卡韦组45例，男性25例，女性20例， 年龄36～65岁，平均年龄（47.3±5.2）岁，阿德福韦酯组40例，男性 22例，女性18例，年龄37岁～62岁，平均年龄（46.6±5.6）岁，两組患者人口学特征资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

85例患者收治入院后均接受常规的乙肝肝硬化失代偿的治疗措施，阿德福韦酯组患者口服阿德福韦酯（国药准字为H20080782，规格为10 mg×10粒，剂量为10 mg/次）治疗，1次/d；恩替卡韦组患者口服恩替卡韦（国药准字为H20080798，规格为0.5 mg×7 s，剂量为0.5 mg/次）治疗，1次/d，两组患者均持续治疗48周，48周后比较两组患者治疗效果，并进行肝功能检查，观察患者治疗前后肝功能变化情况。

1.3 观察指标

于治疗48周时比较两组患者HBeAg转阴、ALT复常、HBV DNA转阴情况，其中HBV DNA小于500 copies/m转阴，ALT复常标准为ALT小于40 U/L，采集患者治疗前、治疗48周后清晨空腹外周静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBIL水平进行检测，并评估患者治疗后Child-Pugh评分情况，同时观察两组患者治疗过程中及治疗后并发症、不良反应发生情况。

1.4 统计方法

该研究获取的试验数据应用 SPSS 19.0 统计学软件进行分析。其中治疗前后AST、ALT等肝功能指标的比较采用t检验，应用（x±s）表示，检查结果转阴率、并发症、不良反应发生率比较采用χ2检验，用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组乙肝失代偿肝硬化治疗效果及不良反应发生结果

两组患者治疗期间未见耐药、明显药物不良反应及肾功能变化，同时两组患者治疗后ALT复常率及HBeAg转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05），但恩替卡韦组HBV DNA转阴率明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肝功能水平

两组患者治疗前ALT、AST、TBIL、Child-Pugh评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后恩替卡韦组ALT、AST、TBIL、Child-Pugh评分明显优于阿德福韦酯组（P<0.05），见表2。

3 讨论

阿德福韦酯是临床上常用的治疗乙型病毒性肝炎药物，但其对患者病情以及并发失代偿性肝硬化的控制效果并不理想[4-5]；恩替卡韦是近年来临床新投入应用治疗的抗病毒药物，其具有起效快、作用显著、不易产生耐药性的优点，而乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者一般病情较为严重，肝功能严重下降，若不及时治疗可进展形成肝衰竭或肝癌，患者远期生存率低且预后结局极差，常规的抗病毒治疗无法有效改变患者的最终临床结局，其治疗目的仅为改善患者生活质量，延缓肝病病情的进展，延长患者的生存率[6-7]。该研究结果显示，两组患者治疗后ALT复常率及HBeAg转阴率比较（10.00% vs 13.33%，72.50% vs 71.11%），差异无统计学意义（P>0.05），治疗后恩替卡韦组TBIL、Child-Pugh评分、HBV DNA阴转率明显优于阿德福韦酯组（P<0.05），两组患者治疗期间未见明显药物不良反应及肾功能变化[8-9]。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸类似物，能够通过对HBV多聚酶的抑制作用发挥抗病毒效果，既往临床研究发现，恩替卡韦可用于治疗拉米夫定或阿德福韦酯耐药的乙肝患者，其具有的强效抗病毒以及低耐药率的特点使其在乙肝肝硬化失代偿期的治疗中具有重要作用，这与该研究结果相一致[10]。

综上所述，恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期均具有良好的疗效，但恩替卡韦对患者肝功能的改善效果更为显著，临床可结合患者实际病情选择恰当的药物治疗方案以提升临床治疗效果。

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