培菲康联合更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的效果观察

谭从容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科，湖北 恩施 445000)

培菲康联合更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的效果观察

谭从容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科，湖北 恩施 445000)

目的 探讨应用培菲康(肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌三联活菌胶囊)联合更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒(CMV)性肝炎的效果。方法 选择2011年8月至2015年7月于湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院住院治疗的CMV性肝炎患儿136例，将其按随机数字表法随机分为对照组与观察组，两组均68例，两组患儿均给予相同的对症支持治疗，对照组应用更昔洛韦进行治疗；观察组在对照组基础上增加培菲康治疗。观察并分析两组临床疗效、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清总胆红素(TBIL)回降正常所需时间，尿CMV-DNA、血清CMV-IgM阴转率及药物不良反应情况。结果 对照组的总有效率为72.06%，低于观察组的89.71%，两组差异存在统计学意义(χ2=6.85，P<0.05)。观察组尿CMV-DNA阴转率及血清CMV-IgM阴转率均较对照组升高(χ2值分别为19.90、39.81，均P<0.05)，且ALT、TBIL回降正常所需时间均较对照组缩短，差异均存在统计学意义(t值分别为12.35、7.55，均P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于小儿CMV性肝炎的治疗，采用培菲康联合更昔洛韦方案效果显著，不良反应较轻，值得在临床推广应用。

小儿；巨细胞病毒性肝炎；培菲康；更昔洛韦

临床多种原因可引起婴儿肝炎综合征，但近年有相关研究表明，巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是引起婴儿肝炎综合征的主要病因，其比例超过50%，且1～3月龄的婴儿发病率较高[1]。此外，还有学者认为胆道畸形与CMV性肝炎的发生有关[2]。属于疱疹病毒科的CMV引起的婴儿CMV性肝炎大部分患儿预后良好，可表现为肝功能损害、黄疸及肝脾肿大等[3]，但少部分重症患儿可因救治不及时或可发展为肝硬化而导致死亡。目前临床上治疗婴儿CMV性肝炎多应用更昔洛韦。本研究对90例CMV性肝炎患儿进行培菲康(肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌三联活菌胶囊)联合更昔洛韦治疗并取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1资料与干预

1.1临床资料

选择2011年8月至2015年7月期间，于湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院住院治疗的CMV性肝炎患儿136例，所有患儿均符合中华医学会制定的CMV感染诊断标准[4]，其中男72例，女64例；年龄>3个月的47例，1～3个月的59例，<1个月的30例；全部患儿表现为肝脏增大、黄疸或黄疸延迟消退；合并视网膜炎有26例，脾脏增大有76例，皮肤瘀斑、瘀点有23例，出生时低体质量有7例，早产儿有5例，合并脑积水有7例，肺炎有5例，小头畸形有8例。

实验室检查：所有患儿均有肝功能异常，丙氨酸氨基转移酶(ALT)为75.0～1 028.9IU/L，平均(101.3±25.1)IU/L。血清总胆红素(TBIL)为89.1～559.6mmol/L，平均(150.5±18.2)mmol/L。全部患儿丙肝抗体、乙肝5项均阴性，且血或尿CMV-DNA、CMV-IgM均阳性。所有受试者均排除代谢性肝病、胆道闭锁、药物或中毒性肝炎等疾病引起的肝功能异常。

将全部患儿按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，两组均68例。对照组男女均34例，平均年龄(2.7±1.4)个月，ALT(95.9±28.8)IU/L，TBIL(136.1±20.0)mmol/L；观察组35例男，33例女，平均年龄(2.4±1.5)个月，ALT(108.1±21.9)IU/L，TBIL(151.9±17.1)mmol/L；在性别、年龄以及实验室检查等方面两组差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法

两组患儿均给予茵桅黄、能量合剂、维生素K及维生素C等进行对症支持治疗[5]。应用更昔洛韦给予对照组治疗，诱导期剂量每次为5mg/kg，将其溶于100mL的10%葡萄糖注射液，每日2次静脉滴注，治疗14天；维持期剂量同诱导期，每日1次，治疗14天，且每次静脉滴注时间均不少于1小时。以对照组为治疗基础，观察组增加培菲康(国药准字S10970105)进行治疗，每次210mg口服，每日2次。比较两组患儿的临床疗效和ALT、TBIL回降正常所需时间、尿CMV-DNA阴转率、血清CMV-IgM阴转率以及两组药物不良反应情况。

1.3评价指标

①无效：TBIL下降≤50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，拷贝数>10/mL；②有效：肝功能以及黄疸好转，TBIL下降>50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，但拷贝数≤10/mL；③显效：无黄疸及肝功能异常，血或尿CMV-DNA呈(-)；总有效率=显效+有效[6]。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患儿临床疗效情况

对照组的总有效率低于观察组，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.85，P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效的比较结果[n(%)]

2.2两组患儿丙氨酸氨基转移酶和血清总胆红素回降正常所需时间

观察组ALT、TBIL回降正常所需时间均明显短于对照组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of time required for ALT and TBIL returning to normal between two ±S)

2.3两组患儿CMV-DNA和CMV-IgM的阴转率

与对照组相比，观察组的CMV-IgM和CMV-DNA阴转率均显著升高，两组比较差异均存在统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿CMV-DNA和CMV-IgM阴转率比较结果[n(%)]

Table 3 Comparison of CMV-DNA and CMV-IgM negative conversion rate between two groups[n(%)]

2.4不良反应情况

对照组有42例(61.76%)患儿发生不良反应，其中血小板下降9例(13.24%)，白细胞下降15例(22.06%)，消化道反应18例(26.47%)；观察组有39例(57.35%)患儿发生不良反应，其中血小板下降7例(10.29%)，白细胞下降14例(20.59%)，消化道反应18例(26.47%)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.17，P>0.05)。

3讨论

3.1婴儿肝炎综合征的临床特点

引起婴儿肝炎综合征的病因较多，其中CMV感染是婴儿肝炎综合征的主要病原体，CMV属于疱疹病毒科，其复制繁殖是通过CMV的逆转录酶将CMV的遗传物质RNA逆转录为DNA，且难以被消灭[6]。因此CMV可长期存在于体内。CMV感染的患儿常缺乏具有特异性的临床表现，但在免疫力低下的婴幼儿中，表现出较为显著的体征，如肝炎、肺炎等[7]。具有肝脾肿大以及黄疸延迟消退等临床症状的患儿应进行常规CMV-IgM检测。较为年长的患儿中常表现为传染性单核细胞增多症及慢性间质性肺炎等症状[8]。

3.2益生菌和更昔洛韦在婴儿肝炎综合征中的应用

目前，临床上广泛应用益生菌作为肝脏疾病的辅助治疗方法，取得了较为理想的疗效。培菲康，即口服肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌三联活菌胶囊，其一方面可直接补充肠道益生菌，将肠道中的致病菌群抑制甚至清除，使肠道内菌群平衡得以维持[9]，另一方面还可提高机体对营养素的吸收效率，增强机体抵抗力。微生态制剂中的双歧杆菌能够抑制产毒素的致病菌，不仅能够使肠道菌群失调得到显著改善，而且可减少内毒素的产生，因而降低肝脏负担，使肝功能得以恢复；双歧杆菌能够调节肠道pH，使其pH下降，使得氨等有害物质吸收减少，从而达到降低其对肝脏损害的效果。

广谱核苷类抗病毒药物——更昔洛韦[10]，对CMV具有较强的抗病毒活性，在宿主细胞内发挥抗病毒作用的更昔洛韦三磷酸是由CMV诱导的多种激酶磷酸化而成，CMV感染细胞内的更昔洛韦三磷酸浓度显著低于非感染细胞，其抑制病毒复制的机制则通过以下两种方式：①直接掺入病毒DNA，使病毒DNA链延长终止[11]；②竞争性抑制病毒DNA聚合酶。可见更昔洛韦能够对CMV的复制进行有效的抑制，并促进肝功能恢复，使患儿临床症状显著改善[12-13]。

3.3培菲康联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的有效性及安全性

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、尿CMV-DNA阴转率及血清CMV-IgM阴转率均较对照组升高，且ALT、TBIL回降正常所需时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义(均P<0.05)。另外，在研究过程中监测肝、肾功能及血常规，治疗组及对照组均有少数患儿出现不良反应，包括消化道反应以及白细胞、血小板下降，但无明显肝肾功能损害，两组差异无统计学意义(P>0.05)。因此认为培菲康(肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌三联活菌胶囊)联合更昔洛韦用药方案疗效满意，证实培菲康联合更昔洛韦能够更有效地治疗婴儿CMV肝炎，能够促进肝细胞功能迅速恢复，并提高CMV排毒率。

综上所述，对于小儿CMV性肝炎的治疗，采用培菲康配合更昔洛韦方案效果显著，不仅能够缩短ALT、TBIL回降正常所需时间，提高CMV-DNA、CMV-IgM阴转率，而且不良反应与单用更昔洛韦相似，因此值得临床推广应用。

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[专业责任编辑： 刘正稳]

Effect of bifico combined with gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus hepatitis

TAN Cong-rong

(DepartmentofPediatrics,EnshiTujiaandMiaoAutonomousHospital,HubeiEnshi445000,China)

Objective To explore the effect of bifico (Enterococcus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium triple viable capsule) and gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus (CMV) hepatitis. Methods From August 2011 to July 2015 totally 136 cases of CMV hepatitis hospitalized in Enshi Tujia and Miao Autonomous Hospital were selected and randomly divided into control group and observation group with 68 cases in each group. Two groups were given same symptomatic supportive treatment. The control group was treated with ganciclovir, while the observation group was treated with bifico on the base of the control group. The clinical efficacy, time required for ALT and TBIL returning to normal, negative conversion rate of urine CMV-DNA and serum CMV-IgM, and adverse drug reactions of two groups were observed and analyzed. Results Total effective rate of the control group was 72.06%, which was significantly lower than 89.71% of the observation group (χ2=6.85,P<0.05). The urine CMV-DNA negative conversion rate and serum CMV-IgM negative rate of the observation group were higher than those of the control group (χ2value was 19.90 and 39.81, respectively, bothP<0.05). The time required for ALT and TBIL returning to normal was shorter than that of the control group, and the difference was statistically significant (tvalue was 12.35 and 7.55, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion The effect of bifico combined with ganciclovir is significant for the infants with CMV hepatitis, and the adverse reactions are mild. It is worthy to be popularized in clinical practice.

infant; cytomegalovirus hepatitis; bifico; ganciclovir

2016-09-23

谭从容(1975-)，女，副主任医师，主要从事新生儿及儿科诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.034

R575.1

A

1673-5293(2017)02-0200-03