乳铁蛋白胶囊治疗80例儿童疱疹性咽峡炎临床疗效观察

卢成瑜，陈德晖

(广州医科大学附属第一医院儿科，广东 广州510120)

乳铁蛋白胶囊治疗80例儿童疱疹性咽峡炎临床疗效观察

卢成瑜，陈德晖

(广州医科大学附属第一医院儿科，广东 广州510120)

目的 观察乳铁蛋白胶囊治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床疗效。方法 选择2015年6月至2016年5月在广州医科大学附属第一医院儿科门诊的80例疱疹性咽峡炎患儿为观察组，使用乳铁蛋白胶囊治疗，同时选择30例疱疹性咽峡炎患儿为对照组，予对症支持治疗。结果 80例患儿口服乳铁蛋白胶囊治疗儿童疱疹性咽峡炎，疗效显示显效率为75%，总有效率为97.5%，高于对照组的40%显效率和70%总有效率，两组比较差异有显著性(χ2=18.33，P<0.01)。治疗组在退热时间(1.8±0.72天)、疱疹消失时间(3.2±0.95天)、拒食、流涎时间(2.8±0.85天)上，都明显少于对照组的退热时间(3.2±1.25天)、疱疹消失时间(5.8±1.02天)、拒食、流涎时间(4.82±1.28天)，且差异均有统计学意义(t值分别为2.56、2.89和2.75，均P<0.05)，口服乳铁蛋白胶囊可缩短病程，而且无皮疹、腹痛等不良反应。结论 用乳铁蛋白胶囊治疗疱疹性咽峡炎，临床疗效明显优于对照组，患儿的退热时间、症状缓解及疱疹消退时间均明显短于对照组，且安全性较高。

乳铁蛋白胶囊；疱疹性咽峡炎；儿童；疗效

疱疹性咽峡炎是儿科门诊常见的一种上呼吸道感染性疾病，多见于夏秋季节，主要的病原体是肠道病毒中的柯萨奇A组病毒和埃可病毒等。儿童在病毒感染后，多会出现发热、拒食、流涎，年长患儿可诉咽痛，一般病程在1周左右，有的可能更长。本研究从2015年6月到2016年5月，使用乳铁蛋白胶囊治疗80例儿童疱疹性咽峡炎，临床疗效良好，现总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

110例疱疹性咽峡炎患儿均于发病早期就诊于广州医科大学附属第一医院的儿科门诊，根据疱疹性咽峡炎的诊断依据而确诊。患儿的临床表现多为不同程度的发热、流口水、食欲下降、拒食或吞咽时哭闹；体格检查可见患儿的口腔粘膜充血，在口腔颊部、咽部、舌处有数量不等的疱疹，周围围绕红晕，部分疱疹破溃后形成溃疡。其中90%患儿以发热首诊，10%患儿以哭闹、流涎、胃纳差或拒食首诊；伴咳嗽25例(22.7%)，伴腹泻9例(8.2%)，合并急性化脓性扁桃体炎5例(4.5%)。辅助检查：血常规检查90例，白细胞升高25例(27.7%)，白细胞正常65例(72.3%)，分类以淋巴细胞及单核细胞升高为主，中性粒细胞比率较低。CRP检查40例，阳性(>0.6mg/dL)10例(25%)。

110例患儿随机分为2组。观察组80例，男45例，女35例，年龄5个月～9岁，平均3.14±2.18岁；病程1～4天，平均2.8天。对照组30例，男19例，女11例，年龄6个月～8岁，平均3.25±2.09岁，病程1～5天，平均3.2天。两组患儿在性别比例、年龄范围、病情和病程等方面进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

观察组给予口服乳铁蛋白胶囊(亦贝安)，每粒胶囊含乳铁蛋白25mg，每次2粒，1天2次；对照组给予如复方鱼腥草等中成药、维生素C泡腾片口服。两组同时均给予相同的对症处理，如开喉剑(儿童型)喷口腔，合并细菌感染者加用抗生素，高热时予口服布洛芬及物理降温、止咳、止涕等处理，以7天为1个疗程，1周后观察临床疗效。

1.3临床疗效观察

两组患儿均于就诊后的第2天、第4天、第7天复诊，询问病情，详细记录患儿的体温变化、口咽部症状和相关体征，以及饮食情况，尤其各种症状的变化、消失时间，以及有无皮疹、腹痛、呕吐等不良反应。

1.4疗效判断标准

按照北京协和医院的《儿科诊疗常规》进行疗效判断：显效为患儿在治疗后72小时内退热，咽痛消失，咽峡部疱疹减少或消失，无溃疡形成；有效为治疗后72～96小时转为低热，咽痛减轻，有少许溃疡；无效为治疗后5天以上体温仍不降，咽痛无好转，疱疹不愈并形成溃疡[1]。

1.5统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，接近正态分布符合方差齐性的采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，率的比较采用卡方(χ2)检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿的临床疗效比较

观察组总有效率为97.5%，与对照组总有效率70.0%相比，χ2=18.33，P<0.01，见表1。

表1 两组患儿疱疹性咽峡炎的疗效比较[n(%)]

Table 1 Comparison of clinical efficacy of herpangina between two groups of children[n(%)]

2.2两组患儿常见症状、体征消失时间比较

观察组在口服乳铁蛋白胶囊(亦贝安)期间患儿均未出现皮疹、腹痛、呕吐等不良反应，见表2。

Table 2 Comparison of symptoms and signs disappearance time between two groups of children ±S)

3讨论

3.1乳铁蛋白对疱疹性咽峡炎患儿有免疫调节作用

儿童疱疹性咽峡炎的常见临床表现多为发热、咽痛、流涎、抗拒进食或进食时哭闹等，查体可见咽部充血，咽鄂弓、悬壅垂、软腭等处有2～4mm大小的疱疹，周围有红晕，近几年发病率较高，具有流行性。手足口病流行期疱疹性咽峡炎的病原体可以查出肠道病毒71型、柯萨奇病毒A组16型[2]，引起重症病例。应注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔护理。

目前疱疹性咽峡炎的治疗多为对症支持治疗、预防感染等。近年来有学者报道使用免疫调节剂进行治疗，取得良好的临床效果[3]，乳铁蛋白作为一种具有多种生物功能活性的蛋白质，其免疫调节的作用越来越受到重视，本研究使用口服乳铁蛋白胶囊治疗儿童疱疹性咽峡炎，以观察其抗病毒的疗效。

3.2乳铁蛋白作用于儿童疱疹性咽峡炎的机理

乳铁蛋白是体内一种重要的非血红素铁结合糖蛋白，属转铁蛋白家族中的一员，它由嗜中性粒细胞分泌，于人体的唾液、泪液、汗液、胰液、胆汁、乳汁、精液等内外分泌液体中广泛存在。

乳铁蛋白是一种多功能蛋白质，具有广谱抗革兰阳性菌、阴性菌的作用，能调节体内铁的平衡，调节骨髓细胞的生成，促进细胞的生长，还能够通过促进T细胞和B细胞等淋巴细胞的成熟来调节机体的免疫能力。乳铁蛋白可广泛抑制细菌、真菌、病毒和寄生虫的生长，可能的机制是直接与膜分子作用、免疫调节及与抗感染药物有协同作用[4-5]。欧洲临床微生物学和感染疾病学会在2012年的防治新生儿和儿童侵入性念珠菌感染指南中，将乳铁蛋白列为预防措施之一[6]。

多个实验研究显示，乳铁蛋白对多种病毒如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、轮状病毒、腺病毒等都具有抑制作用，它可以通过阻止病毒对体内靶细胞的吸附，干扰病毒和靶细胞的结合，从而具有广谱的抗细菌、抗病毒感染的作用，此外， 乳铁蛋白经胃蛋白酶分解后会产生一个由18个氨基酸残基组成的多肽片段，即乳铁素，其抗多种微生物的活性更强，而且可以和内毒素结合[7]。不同生物种类的乳铁蛋白及其水解产物：乳铁蛋白肽均能够阻止人巨细胞病毒进入人的成纤维细胞,可以抑制感染期人巨细胞病毒抗原的早、晚期表达及病毒的复制。被人巨细胞病毒感染的细胞与乳铁蛋白及乳铁蛋白肽作用后,其细胞内的病毒数量可明显减少。

Superti等(1997年)研究了牛乳铁蛋白(BLF)对猿轮状病毒(SA-11)感染HT-29 肠细胞样细胞株的抑制作用。认为由于apo-BLF(脱辅基-牛乳铁蛋白)能够通过与病毒颗粒相结合，防止轮状病毒的血凝集作用及阻止病毒与易感细胞的结合，达到阻止病毒与细胞受体接触的作用。

3.3乳铁蛋白治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效显著

本研究使用口服乳铁蛋白胶囊(亦贝安)治疗儿童疱疹性咽峡炎，疗效显示显效率为75%，总有效率为97.5%，明显高于对照组40%的显效率和70%的总有效率，两组比较，有显著性差异，说明乳铁蛋白在控制肠道病毒感染方面有良好的临床效果。同时在控制症状、体征方面，治疗组在退热时间、疱疹消失时间、拒食、流涎时间上，都明显少于对照组，且差异均有统计学意义，说明口服乳铁蛋白胶囊能更快地减轻患儿的症状和改善临床体征。而且患儿口服乳铁蛋白胶囊期间均无出现皮疹、腹痛、呕吐等不良反应。提示乳铁蛋白对柯萨奇A组病毒等肠道病毒有抑制作用,有良好的临床疗效，能更快地缓解临床症状并缩短病程。

本研究的结果显示，观察组患儿口服乳铁蛋白胶囊，其临床疗效明显优于对照组，可更快地控制临床症状、缩短病程，且安全性高，为一种治疗儿童疱疹性咽峡炎较为理想的方法。

[1]北京协和医院.儿科诊疗常规[M].北京:人民卫生出版社,2004:177-178．

[2]陈向前,施学文,曹青.手足口病流行期疱疹性咽峡炎的病原及临床分析[J].临床儿科杂志,2013,31(5):429-432.

[3]李明丽,黄伟.利巴韦林联合匹多莫德治疗小儿疱疹性咽峡炎35例临床分析[J].贵州医药,2013,37(10):912-913.

[4]Vogel H J.Lactoferrin, a bird’s eye view[J].Biochem Cell Biol,2012,90(3):233-244.

[5]Brock J H.Lactoferrin-50 years on[J].Biochem Cell Biol,2012,90(3):245-251.

[6]Hope W W,Castagnola E,Groll A H,etal.ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp[J]. Clin Microbiol Infect,2012,18(Suppl 7):38-52.

[7]Manzoni P,Mostert M,Stronati M.Lactoferrin for prevention of neonatal infections[J].Curr Opin Infect Dis,2011,24(3):177-182.

[专业责任编辑：刘黎明]

Curative effect of lactoferrin on 80 cases of children with herpangina

LU Cheng-yu,CHEN De-hui

(DepartmentofPediatrics,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongGuangzhou510120,China)

Objective o observe the curative effect of lactoferrin on children with herpangina. Methods Eighty cases of children with herpangina visiting the outpatient department of pediatrics in First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from June 2015 to May 2016 were selected in treatment group and treated with lactoferrin based on routine therapy. Control group of 30 cases of children with herpangina were treated with routine therapy. Results The total effective rate and obvious effective rate were 97.5% and 75% in the treatment group and 70% and 40% in the control group, respectively, and the differences were significant (χ2=18.33,P<0.01). In the treatment group, the duration of fever relieving, herpes disappearance, food refusal and drool were 1.8±0.72d, 3.2±0.95d and 2.8±0.85d, respectively, which were significantly shorter than those in the control group (3.2±1.25d, 5.8±1.02d, 4.82±1.28d, respectively) (tvalue was 2.56, 2.89 and 2.75, respectively，allP<0.05). Orally administration of lactoferrin can reduce course of disease without adverse reactions such as rash or abdominal pain. Conclusion The therapeutic efficacy of lactoferrin is significantly superior to that in control group. The time of fever relieving, symptom remission and herpes disappearance are significantly shorter than those in control group. Lactoferrin is safe.

lactoferrin; herpangina; children; curative effect

2017-01-13

广东省公益研究与能力建设专项基金资助项目(2014A020212356)；广州市科技创新资助项目(201504281719217)。

卢成瑜(1972-)，男，壮族，副主任医师，硕士，主要从事儿童呼吸系统疾病的临床诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.035

R725

A

1673-5293(2017)02-0203-03