子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达及其与临床病理因素分析

潘琦文，李建湘，班 婷

(广西河池市人民医院，广西 河池 547000)

子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达及其与临床病理因素分析

潘琦文，李建湘，班 婷

(广西河池市人民医院，广西 河池 547000)

目的 探讨雌、孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及其与预后的相关性。方法 选取于广西河池市人民医院就诊的子宫内膜癌患者40例，采用免疫组化法检测所有患者癌组织中的雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)。比较ER及PR在不同组织学类型及不同分期的子宫内膜癌患者中的表达情况。结果 40例子宫内膜癌患者中，ER阳性30例(75.00%)，阴性10例(25.00%)，PR阳性29例(72.50%)，阴性11例(27.50%)。手术-病理分期Ⅰ期ER、PR阳性率显著高于Ⅲ期(χ2值分别为3.987、3.987，均P<0.05)。组织学分化高分化ER、PR阳性率显著高于低分化(χ2值分别为5.831、4.093，均P<0.05)，且中分化ER阳性率显著高于低分化(χ2=4.804，P<0.05)。肌层浸润程度ER、PR阳性率均无显著性差异(χ2值0.087～2.264，均P>0.05)。有淋巴结转移者ER、PR阳性率显著高于无淋巴结转移者(χ2值分别为5.840、4.675，均P<0.05)。结论 ER及PR在子宫内膜癌组织中的表达与手术-病理分期及组织学分化程度相关，ER及PR在手术-病理分期越早，组织学分化越高的患者中的阳性率越高。

子宫内膜癌；雌孕激素；受体蛋白；相关性

近年来，子宫内膜癌的发病率有增多趋势，其确切发病机制目前仍不明确，可能与激素等内分泌的调节相关[1]。雌激素受体(estroge，ER)及孕激素受体(progesterone receptor，PR)在子宫内膜癌组织中的高表达被认为可能与发病机制相关。为明确雌孕激素在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌预后的相关性，本研究通过检测40例子宫内膜癌组织中的ER及PR表达情况，以探讨雌、孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及其与预后的相关性，为子宫内膜癌患者的治疗及预后提供参考。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2013年1月至2015年12月期间于广西河池市人民医院就诊的子宫内膜癌患者40例为研究对象，年龄36～72岁，平均年龄57.1±12.4岁；其中绝经前及绝经后的患者分别为12例、28例，28例患者因绝经后阴道流血就诊，10例因月经紊乱就诊，2例患者因体检发现宫腔占位病变就诊。

1.2手术-病理分期及组织分类标准

所有患者参照2009年国际妇产科联盟(International Union of Obstetrics and Gynecology，FIGO)推荐使用的子宫内膜癌患者手术-病理分期标准，即Ⅰ期31例，Ⅱ期5例，Ⅲ期4例。组织学分级：G1(高分化)20例，G2(中分化)17例和G3(低分化)3例。肌层浸润程度：无肌层浸润13例，肌层浸润深度≤1/2肌壁者18例，肌层浸润深度>1/2肌壁者9例。有淋巴结转移7例，无淋巴结转移33例[2]。

1.3治疗方案

40例患者中23例(57.50%)采取全子宫及双附件切除术+盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除治疗，13例(32.50%)采取肿瘤细胞减灭术治疗，3例(7.50%)采取改良广泛全子宫及双附件切除术+盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除治疗，1例(2.50%)因未生育而采取大剂量孕激素治疗。

1.4雌激素受体及孕激素受体的表达的免疫组织化学检查

所有患者的标本由本院病理科切片、染色、制片及检验。具体过程为：标本均经4%甲醛常规固定24h以上，石蜡包埋，切片后置于60℃的恒温烤箱中烤片30～40min后取出，以0.01mol/L、pH7.4的乙二胺四乙酸进行热修复，后降至室温并用缓冲液冲洗。免疫组化采用S-P法，滴加一抗于4℃冰箱中保存过夜，恢复至室温后使用PBS液冲洗3次后滴加二抗，于37℃下孵育30min后取出，使用PBS液冲洗3次；使用二氨基联苯胺显色，5min后用自来水冲洗，苏木素复染，5min后水洗返蓝，脱水后封片观察。ER、PR阳性表达均位于细胞核，呈棕黄色。将组织切片置于高倍镜下计数阳性细胞占同类细胞数目的百分比，结果阳性细胞数<10%即为阴性(-)；而阳性细胞数≥10%即为阳性(+)。结果均由2名与试验无关的专业人员进行判定。

1.5统计学方法

运用SPSS 19.0统计软件包进行统计学分析，数据采用例数(百分比)的形式表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1雌激素受体、孕激素受体检测结果

在40例子宫内膜癌患者中，ER阳性30例(75.00%)，阴性10例(25.00%)；PR阳性29例(72.50%)，阴性11例(27.50%)。随着子宫内膜癌组织学分化程度的降低，ER、PR阳性率逐渐降低。

2.2子宫内膜癌患者ER、PR与手术-病理分期和组织分化的关系

手术-病理分期Ⅰ期ER、PR阳性率显著高于Ⅲ期(均P<0.05)。组织学分化高分化ER、PR阳性率显著高于低分化(均P<0.05)，且中分化ER阳性率显著高于低分化(P<0.05)。肌层浸润程度ER、PR阳性率均无显著性差异(均P>0.05)。有淋巴结转移者ER、PR阳性率显著高于无淋巴结转移者(均P<0.05)，见表1。

表 1 子宫内膜癌患者ER、PR表达及其与临床、病理的关系[n(%)]

注：▲为Ⅰ期与Ⅱ期比较，★为Ⅰ期与Ⅲ期比较，◆为Ⅱ期与Ⅲ期比较；■为高分化与中分化比较，▼为高分化与低分化比较，△为中分化 与低分化比较；○为肌层浸润无与≤1/2比较，☆为肌层浸润无与>1/2比较，◇为肌层浸润≤1/2与>1/2比较。

3讨论

3.1子宫内膜癌的临床特点

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性。子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，每年有接近20万的新发病例，并是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤，仅次于卵巢癌和宫颈癌[3]。多种因素影响患者预后，包括组织类型、病理分期、肌层浸润程度、有无淋巴结转移等[2，4-5]。

子宫内膜癌的原因迄今尚不明确，一般认为，子宫内膜癌根据发病机制和生物学行为特点可分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型。雌激素依赖型子宫内膜癌绝大部分为子宫内膜样癌，少部分为黏液腺癌；非雌激素依赖型子宫内膜癌包括浆液性癌，透明细胞癌等。早期患者可无临床症状，部分患者有阴道异常出血、宫腔积液或积脓，长期阴道出血患者可继发贫血或感染，晚期患者可触及腹部包块，下肢水肿或出现恶病质状态。出现转移的患者可于锁骨上、腹股沟等处触及肿大或融合的淋巴结等转移灶[6]。

3.2雌孕激素与子宫内膜癌

随着围绝经期和绝经后妇女雌激素应用的显著增加，子宫内膜癌发病率持续升高，应用雌激素的妇女中，子宫内膜癌发生的危险性增加4～14倍，长期应用无孕酮拮抗的雌激素，使用时间越长，剂量越大，内膜癌发病率越高。序贯应用口服避孕药，每日服雌激素制剂，无孕酮拮抗易增加40岁以下的发病率，混合应用雌、孕激素的口服避孕药，反而可降低约50%的子宫内膜癌的发生，停服此类避孕药，对妇女的保护作用至少持续15年，上述这些高危因素多与雌激素过剩，对子宫内膜产生长期刺激有关。

本研究结果发现，手术-病理分期Ⅰ期ER、PR阳性率显著高于Ⅲ期(均P<0.05)。组织学分化高分化ER、PR阳性率显著高于低分化(均P<0.05)，且中分化ER阳性率显著高于低分化(P<0.05)，提示ER及PR在手术-病理分期越低的患者中的阳性比例越高，总的趋势是随着手术-病理分期的增高，ER及PR的表达逐渐下降，且组织学分化程度较高的癌组织中，ER及PR的阳性率越高。此外，本研究结果还发现，肌层浸润程度ER、PR阳性率均无显著性差异(均P>0.05)。有淋巴结转移者ER、PR阳性率显著高于无淋巴结转移者(均P<0.05)，提示ER、PR阳性表达在一定程度上与病情相关。

子宫内膜中ER及PR的阳性与其病理生理过程有相关性。随着子宫内膜癌手术-病理分期的增高，癌细胞对子宫内膜的破坏程度加重，当癌细胞的恶性程度进一步增高时，子宫内膜中ER及PR将无法表达。本研究中ER及PR在临床Ⅰ期及高分化的癌细胞中阳性表达率较高的结果进一步证明了该观点。子宫内膜癌的保守治疗主要为高效孕激素治疗，而孕激素治疗的效果与ER及PR的表达阳性率密切相关。因此，对于保守治疗的患者，药物治疗前应积极检测ER及PR的表达情况，若ER及PR的表达阴性，采用激素类药物治疗的效果可能欠佳。此外，由于ER及PR阳性表达主要见于子宫内膜癌Ⅰ期的患者中，而手术-病理分期与患者的治疗及预后显著相关，因此，ER及PR一定程度上决定着患者采取何种治疗方式及临床结局的预测，这与文献报道的PR是子宫内膜癌预后的独立危险因素的结论相一致。

综上所述，ER及PR的阳性表达主要见于手术-病理分期较低，组织学分化程度较高的子宫内膜癌组织中，ER及PR一定程度上决定着患者的治疗和预后。

[2]Ko E M,Walter P,Jackson A,etal.Metformin is associated with improved survival in endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2014,132(2):438-442.

[3]Minár L,Klabenesová I,Jandáková E.The importance of HE4 in differential diagnosis of endometrial cancer[J].Ceska Gynekol,2015,80(4):256-263.

[4]洪玉锋.不同术式治疗Ⅱ期子宫内膜癌的临床疗效[J].中国妇幼健康研究,2015,26(4):800-801,811.

[5]Bowes H,Jones G,Thompson J,etal.Understanding the impact of the treatment pathway upon the health-related quality of life of women with newly diagnosed endometrial cancer-a qualitative study[J].Eur J Oncol Nurs,2014,18(2):211-217.

[6]姚微,黄华,花敏慧,等.子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中雌激素受体β的甲基化与表达研究[J].中国肿瘤外科杂志,2013,5(3):179-182.

[专业责任编辑：张冠军]

Expressions of estrogen and progesterone receptor in endometrial carcinoma and their correlation with clinicopathologic factors

PAN Qi-wen, LI Jian-xiang, BAN Ting

(DepartmentofGynecology,HechiPeople’sHospital,GuangxiHechi547000,China)

Objective To investigate the expressions of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in endometrial carcinoma and their correlation with prognosis. Methods Totally 40 cases of endometrial carcinoma visiting Hechi People’s Hospital were selected, and ER and PR in cancer tissues of all patients were detected by immunohistochemical method. The expressions of ER and PR in different histological types and different stages of endometrial carcinoma were compared. Results Among 40 cases of endometrial cancer, ER was positive in 30 cases (75.00%) and negative in 10 cases (25.00%), and PR was positive in 29 cases (72.50%) and negative in 11 cases (27.50%). At surgical-pathologic stage I ER and PR positive rate was significantly higher than at stage Ⅲ (χ2value was 3.987 and 3.987, respectively, bothP<0.05). In tissues of high histological differentiation ER and PR positive rates were significantly higher than in those of low differentiation (χ2value was 5.831 and 4.093, respectively, bothP<0.05), and the ER positive rate in moderate differentiation tissues was significantly higher than in low differentiation tissues (χ2=4.804,P<0.05). With different muscular infiltration degree ER and PR positive rates were not significantly different of positive rate (χ2value ranged 0.087 to 2.264, allP>0.05). With lymph node metastasis ER and PR positive rate was significantly higher than that without lymph node metastasis (χ2value was 5.840 and 4.675, respectively, bothP<0.05). Conclusion Expressions of ER and PR in endometrial carcinoma tissues are correlated with clinical staging and cell differentiation. In tissues of early surgical-pathologic stage and high differentiation, positive rages of ER and PR are higher.

endometrial cancer; estrogen and progesterone receptor; receptor protein; correlation

2017-01-06

潘琦文(1978-)，男，壮族，主治医师，主要从事妇科肿瘤、普通妇科的诊治工作。

李建湘，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.037

R711.74

A

1673-5293(2017)02-0208-03