母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤二例

刘永霞 卢宪梅 陈声利 陈学超 王建文 周桂芝



·论著·

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤二例

刘永霞 卢宪梅 陈声利 陈学超 王建文 周桂芝

例1,女，24岁,面部淤青色斑块5个月；例2,男，77岁,全身散发结节、斑块5个月，有“银屑病”病史18年。组织病理真皮内均可见弥漫性母细胞样细胞单一性浸润，与表皮有无浸润带形成；免疫组化均示CD123(+)、CD56(+)、CD4(+)、CD3(-)、CD20(-)；诊断为母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤。例1于发病第16个月死亡；例2失访。

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种少见且预后较差的血液系统恶性肿瘤，常以皮肤为首发症状，临床病程凶险，极易误诊。探讨我院诊断的2例BPDCN的临床特征、病理、预后，加强对其认识。

1 临床资料

例1，女，24岁。因面部淤青色斑块5个月于2014年9月就诊于我院。患者5月前无明显诱因左侧面颊出现皮下包块，在外院曾以“表皮囊肿”、“狼疮性脂膜炎”等治疗效果不佳，皮疹逐渐增多增大累及左侧口周。既往体健。体检：左侧面颊部约5 cm×3 cm、左侧口角上方约3 cm×2 cm斑块，中央呈瘀伤样，周围呈淡红色，质硬，有浸润感(图1a)。血常规正常。组织病理示：表皮大致正常，表皮与真皮间有一无浸润带，真皮全层至脂肪层可见大量淋巴样细胞弥漫浸润，细胞胞核深染，胞浆少，核不规则，染色质细颗粒状，可见病理性核分裂像，毛囊并未受累(图1b、c)。免疫组化标记：CD4、CD56、CD123、CD43、CD2均弥漫阳性(图1d、e、f)；CD3、CD20、CD30、CD8、GrB、TDT、CD34、EBER 阴性，Ki67阳性细胞数约50%。该患者随后转入山东大学齐鲁医院行化疗治疗(具体不详)6个月皮疹缩小，淋巴结及骨髓未受累停化疗；停化疗1个月后出现全身关节疼痛，皮肤瘀点、瘀斑，血小板明显减少，复查骨髓受累达90%，行化疗效果不佳，于2015年8月死亡。

例2，男，77岁。因躯干四肢发疹逐渐加重5个月于2011年1月就诊我院。5个月前无明显诱因躯干四肢出现暗红色结节、斑块，无明显自觉症状，后皮疹逐渐增多，在当地行组织病理检查考虑“淋巴细胞浸润症”，转至我院进一步诊治。体检：全身散发暗紫红色结节、斑块，部分呈瘀伤样，边界不清，质地稍硬，有浸润感，表面无鳞屑，无破溃(图2a)。既往银屑病病史18年。组织病理示：表皮大致正常，表皮与真皮间有无浸润带，真皮全层可见大量异型淋巴样细胞弥漫密集浸润，细胞核深染，核不规则，染色质细颗粒状，胞浆少，可见病理性核分裂相(图2b、c)。免疫组化标记：CD123、CD4、CD56、CD43均阳性(图2d、e、f)，TDT、CD3、CD20、CD30、CD8、MPO、GrB、CD68、EBER阴性，ki67阳性率约10%。该患者转至综合性医院肿瘤科行CHOP方案化疗4个月后皮疹消退，但又反复，后失访。

图1 a左面部暗紫红色瘀青色斑块;b真皮全层及皮下组织大量异型淋巴样细胞，表皮与浸润区间可见一无浸润带(HE，×40);c肿瘤细胞未累及毛囊(HE，×100);d、e、f分别示肿瘤细胞CD4、CD56、CD123阳性(IHC，×200)

图2 a全身散在暗紫红色结节、斑块;b、c示 真皮全层及皮下组织大量异型淋巴样细胞，表皮与浸润区间可见一无浸润带(HE,×40,×200)，d、e、f分别示肿瘤细胞CD4、CD56、CD123阳性(IHC，×200)

2 讨论

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种少见的血液系统恶性肿瘤，1994年Adachi等[1]首先报道。目前报道200余例。目前多认为其来源于浆细胞样树突细胞的前体细胞[2,3]。发病年龄1～90岁(平均67岁)，以中老年为主，初期常以皮肤为首发且唯一的临床症状，后易累及外周血、淋巴结、骨髓[4]。皮肤常表现为躯干、四肢、头部孤立或多发的浸润性红色或暗紫红色结节、斑块，无明显自觉症状。实验室检查血小板减少或贫血[5]。有报道银屑病患者皮损中浆细胞样树突细胞增多[6]。例2患者银屑病病史18年，是否与BPDCN发生有关或只为个例还需更多病例进一步研究。本文报道2例，例1为青年女性，单发为面部局限性皮下斑块；例2为老年男性，多发，躯干、四肢散在暗紫红色结节；2例血常规就诊时均正常。

BPDCN超过90%的患者有皮损，组织病理示真皮内形态较一致的肿瘤细胞弥漫性浸润，细胞幼稚，形似母细胞，细胞中等大小，胞浆少，核深染、形状不规则，染色质呈细颗粒状，表皮与真皮浸润区间常可见一无浸润带,无坏死和血管浸润[7]。免疫表型肿瘤细胞通常表达CD4、CD56、CD123、CD43，近半数可表达CD68[8]，一般不表达T和B细胞特异性标记物，可弱阳性表达髓系标记物[9]。经典BPDCN通常共同表达CD4、CD56，也有不表达的病例；有报道CD123亦并非其特异性标记物，正常粒细胞也可高表达，也可表达于组织细胞肉瘤、粒细胞白血病等；并非所有病例均同时表达CD4、CD56、CD123[10,11]。本文2例组织病理示真皮内弥漫异型淋巴样细胞浸润，表皮与浸润区可见一无浸润带，无坏死及血管壁破坏；例1肿瘤细胞未侵及毛囊。例2患者免疫组化均示CD4、CD56、CD123、CD43阳性，CD68、GrB、TiA-1均阴性，原位杂交EBER均阴性。例1还可见CD2弥漫阳性表达。

BPDCN需与下列疾病相鉴别：(1)淋巴母细胞淋巴瘤：淋巴母细胞淋巴瘤肿瘤细胞形态呈母细胞样，免疫组化通常表达TDT，同时可表达T或B细胞相关抗原，但一般不表达CD123、BDCA-2等;(2)结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型：好发于鼻腔或鼻窦，组织学肿瘤细胞呈血管中心性浸润，免疫组化表达CD56，同时表达细胞毒蛋白(GrB、TIA-1、穿孔素等)，EB病毒原位杂交阳性;(3)髓系肉瘤：可表现为皮肤、淋巴结、骨髓受累，常常表达MPO，少数病例可表达CD56;(4)蕈样霉菌病：临床通常表现为惰性过程，临床表现为斑片期、斑块期进展至肿瘤期；组织学特征可见肿瘤细胞亲表皮现象，表皮内可见pautrier小脓肿；免疫组化肿瘤细胞除表达CD4外，同时表达CD2、CD3、CD5等，不表达CD56、CD123。

BPDCN尚无最佳治疗方案。目前治疗方法主要有局部放疗、系统化疗、造血干细胞移植等，初治患者对化疗高度敏感，但平均9～11个月会复发并常多系统受累[10]。目前认为造血干细胞移植为治疗的最佳方法，但尚需进一步研究[12]。BPDCN具有极高的侵袭性，预后极差，文献报道平均生存期12～14个月。曾有研究年轻患者(<40岁)、肿瘤细胞高表达(>50%)TDT提示患者预后良好。例1确诊年龄为24岁，皮疹单发，TDT阴性，预后不佳，从发病至死亡16个月。

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(收稿：2016-12-27)

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: two cases report

LIUYongxia,LUXianmei,CHENShengli,CHENXuechao,WANGJianwen,ZHOUGuizhi.

ShandongProvincialInstituteofDermatologyandVenereology,Jinan250022,China

ZHOUGuizhi,E-mail:zhou_guizhi2003@163.com

A 24-year-old female presented with purple plaques on the face for 5 months. A 77- year-old male presented with nodule, plaques over the whole body for 5 months, and had a history of "psoriasis" for 18 years. Histologic examination showed a diffuse infiltrate composed of blastic lymphocytes and a grenz zone below the epidermis. Immunohistochemical staining showed positivity of CD123, CD56, CD4 and negativity of CD3 and CD20. The two cases were diagnosed as blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. The case one only survived for 16 months while the case two lost follow-up.

blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

周桂芝，E-mail: zhou_guizhi2003@163.com