容桂地区盐敏感性高血压患者联合药物降压治疗效果的比较

艾利+殷华+梁思奇

[摘要]目的 研究聯合药物降压对控制盐敏感性高血压患者临床指标的影响，以为临床提供参考。方法 本研究随机选取我院2014年8月～2016年8月诊断符合标准的中轻度原发性高血压患者（失访率控制在10%内），且根据盐负荷试验确定为盐敏感性高血压的患者60例作为研究对象。根据患者接受的药物治疗方案将其分为a组与b组，各30例，a组给予氨氯地平联合厄贝沙坦治疗，b组给予吲达帕胺联合厄贝沙坦治疗，分别治疗12周，每2周随访一次。对比两组治疗前及治疗12周后患者的血压、肾功能指标及尿微量白蛋白的变化。结果 经过12周的治疗，两组收缩压与舒张压均低于治疗前，治疗后b组血压低于a组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mAlb）均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；a组治疗后血K+较治疗前明显下降（P<0.05），b组与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后比较，BUN、SCr及mAlb下降均明显高于a组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用吲达帕胺+厄贝沙坦联合治疗盐敏感性高血压效果更佳，能够改善肾功能状况，维持电解质的稳定，临床效果显著，值得推广。

[关键词]原发性高血压；盐负荷试验；尿微量蛋白；肾功能；血清K+

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（a）-0150-03

[Abstract]Objective To study the effect of combined drug hypotension on the clinical indexes of patients with salt-sensitive hypertension，so as to provide reference for clinical practice.Methods Patients with mild to moderate essential hypertension who were selected from August 2014 to August 2016 （with a fall-out rate of 10%）， and were intended to salt sensitive essential hypertensive according to the salt load test，60 patients with essential hypertension were selected as object of study.The patients were divided into group a and group b，30 cases in each groups，according to the patients received drug treament.Patients in group a were given Amlodipine and Irbesartan，patients in group b were treated with Indapamide combined with Irbesartan for treatment，they were treated for 12 weeks，followed up once every 2 weeks.The changes of blood pressure，renal function and urinary microalbumin in patients before and after 12 weeks of treatment were compared.Results After 12 weeks of treatment，systolic and diastolic blood pressure of two groups were lower than before treatment，group b was lower than group a，with significant difference（P<0.05）.After treatment，serum creatinine （BUN），serum creatinine （SCr） and urinary microalbumin （mAlb） of two groups were decreased compared with before treatment，with significant differences（P<0.05），and the serum K+ of group a was decreased（P<0.05）.There was no significant difference in group b before and after treatment（P>0.05）.After treatment，BUN，SCr and mAlb in group b were significantly higher than those in group a which were significant differences （P<0.05）.Conclusion The combination of Indapamide and Irbesartan in treatment of salt-sensitive hypertension is better，which can improve the renal function and maintain the stability of electrolyte.The clinical effect is significant.

[Key words]Essential hypertension；Salt stress test；Urinary microprotein；Renal function；Serum K+

随着人们生活水平的提升，我国高血压患者的发病率逐年增加，由于高血压是心脑血管疾病的高危因素，对于患者的生命安全具有较大威胁，临床治疗过程中积极为患者开展有效的治疗是非常必要的，在高血压的致病因素中，非常重要的一点就是盐的摄入，不同高血压患者对于盐的敏感性具有较大差异，主要有盐敏感性高血压患者与非盐敏感性高血压患者两种[1]，盐敏感性高血压是原发性高血压的特殊类型，是指相对高盐摄入所引起的高血压[2]。广东省佛山市顺德区容桂街道属近沿海地区，当地居民饮食中嗜盐腌制品，本研究根据当前高血压治疗的前沿策略，结合容桂地区的实际情况，进行分析。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究随机选取我院2014年8月～2016年8月诊断符合标准的中轻度原发性高血压患者（失访率控制在10%内），且根据盐负荷试验确定为盐敏感性高血压的患者60例为研究对象。排除合并有心、肺、肝、肾等重要脏器急慢性疾病及肿瘤患者、低钾血症者、恶性、急进性高血压者。入选患者均符合《中国高血压防治指南2015修订版》中有关高血压的诊断标准，均了解此次研究内容且签署知情同意书。根据患者接受的药物治疗方案将其分为a组与b组，各30例。a组男18例，女12例；年龄40～76岁，平均（59.4±10.6）岁；病程1～7年，平均（3.9±1.2）年。b组男16例，女14例；年龄41～79岁，平均（60.2±11.5）岁；病程1～8年，平均（4.2±0.7）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1盐负荷试验 国际上盐敏感试验定义为试验前患者测1次血压，晨起空腹30 min内饮温盐水（1%）1 L，饮后1、2 h分别测1 次血压，取平均值；2 h后口服呋塞米40 mg，在30、60、120 min分别测1次血压，取平均值。饮温盐水2 h后平均动脉压（MABP）升高≥5 mmHg （0.67 kPa）或口服呋塞米后2 h MABP下降≥10 mmHg （1.33 kPa）为盐敏感性高血压，反之为非盐敏感性高血压[3]A。MABP=舒张压（DBP）+[收缩压（SBP）-DBP]/3。

1.2.2联合药物治疗 a组给予口服氨氯地平（黑龙江澳利达奈德制药有限公司，国药准字H20100017）5 mg/次，1次/d，厄贝沙坦（珠海润都制药股份有限公司，国药准字号H20000540），口服剂量150 mg/次，1次/d。b组给予口服吲达帕胺（珠海润都制药股份有限公司，国药准字号H20040548）2.5 mg/次，1次/d，厄贝沙坦（珠海润都制药股份有限公司，国药准字号H20000540）口服剂量150 mg/次，1次/d。两组分别治疗12周，每2周随访一次。期间可根据患者血压情况合理范围内逐渐加大剂量。

1.3观察指标

观察治疗前后患者血压、肾功能[尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]、血清K+及尿微量白蛋白（mAlb）的变化。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压控制情况的比较

治疗后两组收缩压与舒张压均低于治疗前，b组治疗后血压明显低于a组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后肾功能、血清K+及mAlb的比较

两组治疗后BUN、SCr、mAlb均比治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；a组治疗后血清K+较治疗前明显下降（P<0.05），b组治疗后与治疗前比较改变不大，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后比较，BUN，SCr及mAlb均明显高于a组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

高血压是临床常见的疾病，且呈逐年上升趋势，广东省佛山市顺德区容桂街道属近沿海地区，当地居民常年食用盐腌制品，长时间的高盐饮食，是导致盐敏感性高血压的重要因素。多项研究已证实[4-5]，在高血压患者中存在心脏损害，主要表现为平滑肌细胞的增殖和肥大、心脏血管管壁纤维化、内皮细胞增生及间质纤维化等。而李媛等[6]对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠研究发现，盐敏感性大鼠左心室增重明显，心肌纤维排列紊乱，间质纤维化严重。

BUN是人体蛋白质代谢的主要终末产物，是评价肾功能的主要指标之一。和SCr一样，在肾功能损害早期，血BUN可在正常范围，当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时，血BUN的浓度才迅速升高[7]。SCr，一般认为是内生血肌酐，内生肌酐是人体肌肉代谢的产物，可通过肾小球滤过，不受尿量影响，几乎全部随尿排出，因此临床常用SCr来了解肾功能的情况。钾主要来源于食物，体内的K+经常不断地在细胞内与体液之间相互交换，以保持动态平衡，钾是维持细胞生理活动的主要阳离子，在保持机体的正常渗透压及酸碱平衡、参与糖及蛋白代谢、保证神经肌肉的正常功能等方面具有重要作用。mAlb是心血管疾病的独立危险因素，是判断早期肾损伤重要的参考指标[8-9]，肾功能不全又可增加心血管疾病发生风险。

有学者认为[10-11]，盐敏感性高血压患者摄入高盐后将激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），增加血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，提高肾上腺髓质儿茶酚胺释放量，激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）/还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化应激过程，机体由于外周阻力上升、血管舒张效应减弱、血管收缩及血钠潴留等因素共同作用最终导致血压升高。

氨氯地平是二氫吡啶类钙拮抗剂，选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，通过扩张外周动脉，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压[12]。吲达帕胺是二氢吲哚类衍生物，可通过阻滞Ca2+内流松弛平滑肌，降低外周血管阻力产生降压作用[13]，另外吲达帕胺还可通过抑制肾小管的再吸收作用而发挥利尿效果。厄贝沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，抑制血管收缩和醛固酮释放。

在本研究的b组中吲达帕胺联合厄贝沙坦引起的协同作用加强了降压和保护靶器官作用，因而在本研究中出现了b组BUN、SCr及mAlb水平显著低于a组的结果。此外，b组血清K+在治疗前后变化不大，K+浓度基本稳定，而a组治疗后却显著降低，出现电解质紊乱等不良反应，这可能与厄贝沙坦所致高钾血症与吲达帕胺削弱肾皮质稀释段增加钾离子排泄功能相抵消有关。

综上所述，吲达帕胺联合厄贝沙坦能够有效控制高血压患者血压水平，改善肾功能，维持电解质稳定，临床效果显著。Diamanti-Kandarakis等[14]认为，盐敏感性高血压患者左室重量明显高于非盐敏感性高血压。高峰等[15]对这两种高血压的远期随访结果则发现，盐敏感性高血压死亡率高于非盐敏感性高血压患者；同时，由于盐敏感者合并糖尿病等其他基础疾病的概率更高，出现靶器官损伤心血管事件的风险增加。本研究目前只对容桂地区部分盐敏感性高血压患者联合用药的选择进行总结，对于非盐敏性高血压患者的用药，及与盐敏感性高血压对器官损害的比较，将进一步研究探讨。

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[14]Diamanti-Kandarakis E，Dunaif A.Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited：an update onmechanisms and implications[J].Ebdocr Rev，2012，33（6）：981-1030.

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（收稿日期：2017-01-14 本文编辑：顾雪菲）