前列地尔联合双抗对脑梗死患者血清FIB及认知功能的影响

刘晓玲

[摘要] 目的 探討前列地尔联合双抗治疗对急性脑梗死患者血清FIB及认知功能的影响。 方法 选取我院神经内科2014年4月～2016年2月收治的急性脑梗死患者92例，按随机数字表法分为两组，各46例，对照组予舒血宁注射液联合阿司匹林治疗；研究组予前列地尔联合双抗治疗，采血测定凝血功能、炎症介质以及氧化应激指标，评定MoCA量表、NIHSS以及Barthel评分，同时比较临床疗效及不良反应。 结果 与治疗前比较，两组治疗后MoCA、Barthel评分升高，NIHSS降低，治疗后血清PT、APTT升高，血清D-D、FIB降低，治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低，治疗后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；与对照组比较，研究组治疗后MoCA、Barthel评分较高，NIHSS较低，治疗后血清PT、APTT较高，血清D-D、FIB较低，治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量较低，治疗后血清NO、MDA较低，血清CAT、SOD较高（P<0.05）；对照组有效率为73.91%，研究组有效率为91.30%，研究组高于对照组（P<0.05）；两组间不良反应比较，无显著差异（P>0.05）。 结论 前列地尔联合双抗治疗急性脑梗死疗效显著，可改善凝血功能、炎症介质及氧化应激指标，提高认知功能，值得应用。

[关键词] 前列地尔；双抗；急性脑梗死；血清FIB；认知功能

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0059-05

Effect of alprostadil combined with double antibody on serum FIB and cognitive function in the patients with cerebral infarction

LIU Xiaoling

Department of Neurology， Jinhua Peoples Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of alprostadil combined with double antibody on the serum FIB and cognitive function in the patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 92 patients with acute cerebral infarction who were enrolled in the Department of Neurology in our hospital from April 2014 to February 2016 were selected. According to the method of random number table， the patients were assigned to two groups of 46 patients. The control group was given Shuxuening injection combined with aspirin； the study group was given alprostadil combined with double antibody. Coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators were performed by blood collection test. The MoCA scale， NIHSS and Barthel scores were evaluated， while the clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results The MoCA and Barthel scores were increased and NIHSS was decreased after the treatment in the two groups compared with those before the treatment. After treatment， serum PT and APTT were increased， and serum D-D and FIB were decreased. After treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were decreased. After treatment， serum NO and MDA were decreased， and serum CAT and SOD were increased （P<0.05）. Compared with the control group， the MoCA and Barthel scores were higher in the study group after the treatment， and NIHSS was lower， after treatment， serum PT and APTT were higher， while serum D-D and FIB were lower， after treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were lower， after treatment， serum NO and MDA were lower， while serum CAT and SOD were higher （P<0.05）； the effective rate was 73.91% in the control group and 91.30% in the study group， the study group was higher than the control group （P<0.05）； there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Alprostadil combined with double antibody is effective in the treatment of acute cerebral infarction， can improve coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators， and improve the cognitive function， which is worthy of application.

[Key words] Alprostadil； Double antibody； Acute cerebral infarction； Serum FIB； Cognitive function

急性脑梗死临床具有病死率、致残率高等特点，占脑血管疾病的70%～80%左右。起病前症状、体征变化不典型，易与其他疾病混淆，病情短时间内进展，对脑功能损伤较大，严重影响患者生命安全及预后[1]。临床多应用降颅压、抗血小板凝集、控制基础疾病等对症治疗，然而临床疗效并不理想，具有一定局限性，大部分患者生活质量极差[2]。随着急性脑梗死药物研究机制深入，其发病基础多因长期动脉粥样硬化、血栓、血管狭窄或闭塞致脑组织缺血缺氧，因此，改善凝血机制、预防致残率具有重要的意义。前列地尔是急性脑梗死常见的治疗药物，生物活性广泛，具有扩张血管、抑制血小板聚集以及细胞保护的作用机制，被应用于临床脑血管疾病治疗方面[3]。另外阿司匹林和奥扎格雷是常用的抗血栓药物，其抗血小板聚集效应广泛，二者联合双抗治疗急性脑梗死可改善患者高凝状态[4]。本研究选择我院收治的急性脑梗死患者92例，主要探讨前列地尔联合双抗治疗对血清FIB及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取我院神经内科2014年4月～2016年2月收治的急性脑梗死患者92例，按随机数字表法分为两组，各46例，对照组予舒血宁注射液联合阿司匹林治疗，其中男27例，女19例，年龄最小50岁，最大71岁，平均（59.87±7.06）岁，病程5～20 h，平均（10.29±2.79）h；研究组予前列地尔联合双抗治疗，其中男26例，女20例，年龄最小49岁，最大71岁，平均（60.23±7.14）岁，病程5～21 h，平均（10.35±2.82）h，两组患者性别、年龄及病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

①经CT证实，参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]，起病时间在24 h内；②入组患者年龄在49～71岁之间，性别不限，均为首次发病，未经抗凝或溶栓治疗；③患者家属签订用药同意书，配合此次研究；④经本院医学伦理委员会审核通过，符合道德标准。

1.3排除标准

①入组患者年龄>71岁或<49岁；②合并心、肝、肾等器质性功能障碍，或结缔组织病、自身免疫疾病、恶性肿瘤等；③合并凝血功能障碍或出血倾向，或正在服用抗凝药物治疗；④近1个月内曾采用抗血小板聚集、免疫抑制剂、糖皮质激素以及溶栓治疗；⑤过敏体质，对研究内药物存在禁忌证或不能耐受；⑥癫痫、处于妊娠期或哺乳期妇女，精神障碍不能正常交流者；⑦基础资料不全，或治疗依从性差。

1.4治疗方法

入选后参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]和《中国脑梗死急性期康复专家共识》[7]，根据具体情况，予以常规治疗，即吸氧、降颅内压，控制血糖、血压、血脂，同时维持水电解质、酸碱平衡及对症支持治疗等。对照组予阿司匹林片（Bayer.S.p.a，国药准字号：J20130078）0.1 g口服，舒血宁注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020795）20 mL+250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d；研究组予前列地尔联合双抗治疗，前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203）10 μg+0.9%生理盐水10 mL静脉注射，1次/d，阿司匹林0.1 g口服，1次/d，奥扎格雷钠（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20093428）80 mg+0.9%生理盐水250 mL静脉滴注，2次/d，2周为1个疗程，共治疗1个疗程。治疗期间观察并记录不良反应状况。

1.5 观察指标及评价标准

治疗前后对所有患者的临床相应指标进行评定，检测指标如下：蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表[8]、美国国立卫生研究院卒中量表评分（National Institutes of Health Stroke Scale score，NIHSS）[9]及改良Barthel评分（modified Barthel ingex，MBI）[10]，MoCA量表总分为30分，分数越高，认知功能越正常，<26分认为存在认知功能障碍；NIHSS评分项目共15项，得分越高表示其神经功能缺损越严重；改良Barthel总分100分，得分越高，说明生活质量改善越好。

1.6血液学指标测定

治疗前后抽取肘部外周静脉血5 mL，枸橼酸钠抗凝，37℃室温放置2 h后，3000 r/min 离心10 min，分装于-20℃冰箱保存，检测指标如下：①凝血功能相关指标：包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶（Activated partial thromboplastin，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纤维蛋白酶原（Fiber protease，FIB）含量，检测仪器为PUN-2048A凝血仪；②炎症介质指标：包括血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白介素6（Interleukin 6，IL-6）及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）含量，上述指标均采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定，CRP试剂盒由上海博研生物科技有限公司提供，IL-6试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供，TNF-α试剂盒由上海基免实业有限公司提供，参照试剂盒要求进行；③氧化应激指标：包括血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量，NO采用硝酸还原酶比色法测定，SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定；MDA采用硫代巴比妥酸法测定；CAT采用可见光分度法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，参照试剂盒要求进行。

1.7临床疗效评价

观察并记录临床症状、体征变化，结合NIHSS评分减分率，标准如下：痊愈为治疗后症状、体征完全消失，NIHSS评分减分率91%～100%，病残程度为0级；显效为治疗后症状、体征明显好转，NIHSS评分减分率46%～90%，残程度为1～3级；有效为治疗后症状、体征轻度改善，NIHSS评分减分率18%～45%；无效为治疗后症状、体征无变化，NIHSS评分减分率≤17%。

1.8统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，两组间计量资料比较采用t检验，计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后MoCA、NIHSS以及改良Barthel评分比较

与治疗前比较，两组治疗后MoCA、Barthel评分升高，NIHSS降低（P<0.05）；与对照组比较，研究组治疗后MoCA、Barthel评分较高，NIHSS较低（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后血清凝血功能相关指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清PT、APTT升高，血清DDI、FIB降低（P<0.05）；与对照组比较，研究组治疗后血清PT、APTT较高，血清DDI、FIB较低（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后血清炎症介质指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）；与对照组比较，研究组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量较低（P<0.05）。见表3。

2.4两组治疗前后血清氧化应激指标比较

与治疗前比较，两组治疗后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；与对照组比较，研究组治疗后血清NO、MDA较低，血清CAT、SOD较高（P<0.05）。见表4。

2.5两组临床疗效比较

对照组有效率为73.91%，研究组有效率为91.30%，研究组显著高于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6安全性分析

所有患者均获得随访，治疗期间血/尿、肝/肾、离子检测均处于正常波动范围，无脱落病例，无敏现象及皮肤黏膜出血。治疗期间对照组4例恶心、呕吐，3例头晕；研究组5例恶心、呕吐，2例发热，1例头痛，经对症治疗后症状缓解，对研究无影响，两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 討论

急性脑梗死是常见的神经系统损伤疾病，多因缺血、缺氧导致脑组织血液循环障碍、局限性脑组织坏死，致脑功能出现认知障碍。近年来临床发病人数呈递增趋势。急性脑梗死起病的基础因素十分复杂，其中起最重要作用的是血小板功能异常、血液黏稠度增加，导致血管内形成血栓[11]。抗血小板药物是治疗急性脑梗死中发挥抑制血小板聚集作用的最有效药物，以阿司匹林等抗血小板聚集药物为主，临床得到广泛使用，然而该类抗血小板作用药物的药理作用在不同患者中具有很大差异，部分患者疗效不明显，有学者通过使用阿司匹林联合奥扎格雷钠双抗治疗急性脑梗死患者发现联用药物能够起到抗血小板聚集的增强作用，能在短时间内改变血液流变学指标，符合急性脑梗死的治疗需要[12]。随着临床对梗死后康复以及预后的重视，脑梗死急性期以改善神经、提高认知功能成为治疗的首要原则，有助于降低致残率，提高生活质量。据报道急性脑梗死应用前列地尔治疗后，血液黏度显著下降，能够保证血管血流速度，改善微循环，从而明显改善神经功能缺损现象[13]。前列地尔、抗血小板聚集双抗治疗均为急性脑梗死常用治疗药物，然而临床关于它们协同作用于急性脑梗死的优势研究较少。

急性脑梗死血液呈高凝状态时，极易导致血栓、狭窄而缺血缺氧，致脑梗死急性起病，即使经过及时治疗，血栓状态长时间内持续存在，会加重病情，致使进一步恶化[14]。FIB能够反映血液高凝状态，也是急性脑梗死独立的高危因素，急性脑梗死时，机体FIB含量异常导致血液流变学状态变化，加重了血液黏滞度，导致脑组织缺血、缺氧而坏死[15]。据报道当血液FIB含量大于5 g/L时，形成血栓的危险机率显著升高。本次研究结果显示，与常规治疗比较，经前列地尔联合双抗治疗后血清PT、APTT较高，血清D-D、FIB较低，说明前列地尔联合双抗治疗可以有效改善急性脑梗死高凝状态，对脑梗死发生具有一定的预防意义。

急性脑梗死时，炎症反应及炎症介质均参与其起病过程，并随着病情进展而加重，血清IL-6和TNF-α均为机体炎症反应的重要介质，正常情况下血清IL-6和TNF-α含量呈低水平，一旦急性期脑组织缺血缺氧，在极短时间内产生炎性反应以及细胞凋亡，中性粒细胞大量分泌并释放IL-6和TNF-α等炎性介质[16]。另外，血清CRP是血管性疾病病情变化较敏感的指标，当脑梗死患者处于急性期，血清CRP含量可异常升高，对急性脑梗死的预后有重要意义[17，18]。本研究结果显示，与常规治疗比较，经前列地尔联合双抗治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量较低，说明二者合用可改善急性脑梗死患者炎症状态，减轻脑损伤，效果显著，从而显著改善患者机体状况而利于身体恢复。

急性脑梗死起病后，机体缺血缺氧状态一定程度上损伤脑组织及神经功能，产生认知功能障碍[19]。文献报道急性脑梗死患者发生认知功能障碍时，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）能够评价患者认知功能，从而评估认知功能障碍的严重程度[20]。本研究结果显示，与常规治疗比较，经前列地尔联合双抗治疗后MoCA、Barthel评分较高，NIHSS较低，说明前列地尔联合双抗治疗可以改善认知功能障碍，改善神经功能，是急性脑梗死的有效治疗方法。

综上所述，本次研究发现前列地尔联合双抗治疗急性脑梗死疗效显著，可改善凝血功能、炎症介质以及氧化应激指标，提高认知功能，值得应用。然而本次研究时间、样本量有限，关于前列地尔联合双抗治疗急性脑梗死患者血清FIB及认知功能的影响需要进一步探索。

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（收稿日期：2017-01-24）