血液透析患者脂肪因子与血管钙化的相关性研究

顾谊铮　岑俊　唐云海

【摘要】 目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者脂肪因子与血管钙化的相關性。方法：选择2013年9月起笔者所在医院肾内科CKD5期患者90例，其中MHD患者60例为MHD组，非透析患者30例为对照组。比较两组患者临床资料、糖脂代谢、炎症因子、脂肪因子及冠脉钙化积分。MHD组冠脉钙化积分与脂肪细胞因子、血脂、炎症因子进行相关分析。结果：MHD组与对照组相比，在年龄、性别无显著差异情况下，ADPN、LEP、TG、CRP、A/L比值、冠脉钙化积分均高于对照组（P<0.01），HDL明显低于对照组（P<0.01），Alb与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。MHD组冠脉钙化积分与HDL、ADPN、A/L比值呈负相关（P=0.021、0.024、0.000），与CRP、LEP呈正相关（P=0.001、0.025），与年龄、BMI、TG、TC、LDL、Alb、FSG的相关性不显著（P>0.05）。结论：MHD患者脂联素、瘦素明显升高，可能参与了糖脂代谢紊乱、营养不良、微炎症的发生，直接或间接促进血管钙化的发生发展。衡量血管钙化，A/L比值敏感性可能更强。

【关键词】 血液透析； 脂肪因子； 血管钙化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）09-0001-03

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between adipokines and vascular calcification in maintenance hemodialysis（MHD） patients.Method：90 cases of CKD5 patients in our hospital were included from September 2013.Including 60 cases of maintenance hemodialysis（MHD） patients as MHD group，30 cases of non dialysis patients as control group.The clinical data，blood glucose and lipid metabolism，inflammatory factors，adipokines and coronary artery calcification score were compared between the two groups.MHD group of coronary artery calcification score and the fat cell factors，blood lipid，inflammatory factors were analyzed.Result：Compared with the control group，the MHD group had no significant difference in age and sex，the serum ADPN，LEP，TG，CRP，A/L ratio and coronary artery calcification score of the MHD group were higher than those of the control group（P<0.01）.HDL significantly lower than the control group（P<0.01），Alb of the two groups also had significantly statistical difference（P<0.05）.In the MHD group，the coronary artery calcification score was negatively correlated with HDL，ADPN，and A/L ratio（P=0.021，0.024，0.000），which was positively correlated with CRP and LEP（P=0.001，0.025）.The correlation with age，BMI，TG，TC，LDL，Alb，FSG was not significant（P>0.05）.Conclusion：Adiponectin and leptin are increase in MHD patients.They may participate in the occurrence and development of glucose and lipid metabolism disorders，malnutrition，micro inflammation，directly or indirectly promote the occurrence and development of vascular calcification.Measure of vascular calcification，A/L ratio may be more sensitive.

【Key words】 Hemodialysis； Adipokines； Vascular calcification

First-authors address：Shanghai Construction Group Hospital，Shanghai 200083，China

心血管疾病是维持性血液透析（MHD）患者第一死亡原因，血管钙化与心血管疾病患病率和死亡率密切相关[1]。脂肪细胞因子参与了糖脂代谢、营养、炎症、高血压等的发生，这些都是血管钙化的危险因素，都会直接或间接促进血管钙化的发生发展。在MHD患者中，脂肪细胞因子与血管钙化的相关性，值得进一步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年9月起笔者所在医院肾内科CKD5期[GFR<15 ml/（min·1.73 m2）]患者90例。其中维持性血液透析（MHD）治疗的患者60例（MHD组），CKD5期非透析患者30例为对照组。排除糖尿病、恶性肿瘤、心脑血管疾病及系统性疾病。MHD组60例患者，其中男31例，女29例，平均年龄（60.05±13.60）岁。原发病：慢性肾小球肾炎32例，动脉硬化性肾病15例，梗阻性肾病4例，多囊肾4例，慢性肾盂肾炎3例，原因不明2例。所有患者均每周行3次碳酸氢盐透析，每次4 h。对

照组30例患者，男15例，女15例，平均年龄（57.20±10.23）岁，慢性肾小球肾炎16例，动脉硬化性肾病8例，梗阻性肾病2例，多囊肾2例，原因不明2例。

1.2 方法

收集所有患者的一般资料，包括年龄、性别、身高、体重等，并计算身体质量指数（BMI）值。采集空腹静脉血（MHD组在透析前采集），检测血清脂联素（ADPN）、瘦素（LEP）、白蛋白（Alb）、C反应蛋白（CRP）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FGS）等。ADPN和LEP的测定采用ELISA法，静脉血2 ml离心后取血清标本置-20 ℃冰箱保存并测定。所有入组者均行心脏CT检查，计算冠脉钙化积分。

GFR的计算方法：以简化的MDRD公式计算GFR。GFR[ml/（min·1.73 m2）]=186×（Scr）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742女性），GFR为肾小球滤过率；Scr为血清肌酐（mg/dl）；年龄以岁为单位。

BMI的计算方法：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验和方差分析，指标间相关性采用Pearson相关和偏相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MHD组与对照组临床和生化特点比较

两组年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），MHD组血清ADPN、LEP、TG、CRP、A/L比值、冠脉钙化积分均高于对照组（P<0.01），HDL明显低于对照组（P<0.01），Alb与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），而BMI、TC、LDL、FGS两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 MHD组冠脉钙化积分与脂肪细胞因子、炎症因子、血脂的相关性

MHD组以年龄、BMI、TC、TG、HDL、LDL、Alb、CRP、ADPN、LEP、A/L比值等为自变量，以冠脉钙化积分为应变量行多元逐步回归分析，结果显示：冠脉钙化积分与HDL、ADPN、A/L比值呈负相关（P=0.021、0.024、0.000）。与CRP、LEP呈正相关（P=0.001、0.025）。与年龄、BMI、TG、TC、LDL、Alb、FSG的相关性不显著（P>0.05），见表2。

3 讨论

心血管疾病是MHD患者首要死亡原因。血管钙化目前被认为是强有力的心血管病死率和总病死率的预测因素。脂肪组织已被公认为活跃的内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，如ADPN、LEP等，为近年来研究热点[2-3]。实验室和临床研究证实：ADPN抑制炎症反应，改善脂代谢紊乱[4]。LEP具有抑制食欲，增加能量消耗和调节糖、脂代谢作用。国内外对MHD患者血管钙化的相关性研究还很少，而且缺乏早期诊断的生物标志物。这一结果促使医务工作者进一步探讨MHD患者脂肪因子与血管钙化的相关性。

本研究发现，在MHD患者中ADPN、LEP水平明显高于对照组。肾脏是清除脂肪细胞因子的主要器官之一，可能参与了代谢和降解过程。在CKD患者中，随着肾功能的下降，ADPN、LEP水平逐渐升高，在MHD患者中具有ADPN、LEP明显升高的特点[5-6]。MHD患者由于肾小球滤过率下降，肾脏对这些脂肪细胞因子清除减少，而ADPN、LEP的分子量遠大于透析膜的孔径，不能通过常规血液透析而有效清除。本组研究中MHD患者与对照组相比，在年龄、性别无显著差异情况下，ADPN、LEP水平明显升高，与相关研究的结果一致。

对于MHD患者脂代谢的研究，目前倍受关注。HDL是脂代谢中的保护性因子，HDL的降低是导致冠心病的危险因素。本研究发现：MHD患者HDL明显低于对照组（P<0.01），TG高于对照组（P<0.01），这是MHD患者脂代谢紊乱的主要特征。MHD患者CRP高于对照组（P<0.01），Alb与对照组相比也有统计学差异（P<0.05）。因此MHD患者普遍存在脂代谢紊乱、慢性炎症状态和营养不良。

Parhami等[7]的动物试验研究表明，给予外源性LEP刺激能够直接促进血管细胞钙化。LEP可能参与血管功能的调节以及血管疾病的发生。这一研究首次将脂肪因子与血管钙化联系起来，提示脂肪因子除了在糖脂代谢、免疫和心血管功能调节中具有重要作用外，也可能参与到血管钙化的发生和发展中。Luo等[8]利用ADPN敲除小鼠从在体水平上证实：ADPN通过AdipoR1/p38MAPK信号通路抑制血管钙化。提示ADPN水平可能作为血管钙化一个重要的独立预测因素。

本组研究将MHD组以年龄、BMI、TC、TG、HDL、LDL、Alb、CRP、ADPN、LEP、A/L比值等为自变量，以冠脉钙化积分为应变量行多元逐步回归分析，结果显示：冠脉钙化积分与HDL、ADPN、A/L比值呈负相关（P<0.05）。与CRP、LEP呈正相关（P<0.05）。由此可以推测：ADPN、LEP在MHD患者中仍然发挥重要作用，参与了糖脂代谢紊乱、营养不良、微炎症的发生。这些都是血管钙化的危险因素，都会直接或间接促进血管钙化的发生发展，进而影响MHD患者的心血管疾病的发生和发展。而衡量血管钙化，A/L比值敏感性可能更强，优于单独使用ADPN、LEP。但本研究也发现：尽管MHD组ADPN明显高于对照组，但其钙化积分也明显升高。因此可以推测：血液透析患者血管钙与HDL、CRP、ADPN、LEP多种因素密切相关，是多方面因素共同作用的结果。在MHD患者中可能需要更高水平的ADPN才能抑制血管钙化。

血管钙化常无明显的临床表现，目前诊断的“金标准”是计算机断层扫描（CT）[9]。国内外已经有关于A/L比值的研究[10-12]，但多数研究仅限于代谢综合征、2型糖尿病一级亲属、高尿酸血症[13-15]。ADPN、LEP、A/L比值在CKD患者血管钙化中的价值，值得进一步探讨。A/L比值与CT检测是否有着很好的相关性和一致性，能否替代CT成为血管钙化检测的常规方法，还有待进一步验证。

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（收稿日期：2016-11-07）