环孢素A联合泼尼松治疗进展性IgA肾病的临床效果观察

索斌诚

【摘要】 目的：探讨环孢素A联合激素疗法治疗进展性IgA肾病的临床效果。方法：纳入笔者所在医院2013年1月-2015年11月进展性IgA肾病的患者60例，随机平均分为两组，每组30例，其中激素联合环孢素A组给予环孢素A联合泼尼松治疗；激素组仅采用泼尼松治疗，观察时间共28周，比较两组近期疗效、毒性及不良反应发生率。结果：激素组和激素联合环孢素A组治疗总有效率分别为86.67%和96.67%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；激素联合环孢素A组患者感染及肝功能損害发生率高于激素组，差异有统计学意义（P<0.05）；激素组的恶心、乏力、厌食、头晕等不良反应发生率高于激素联合环孢素A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：环孢素A联合激素替代疗法治疗进展性IgA肾病有效，全身性不良反应少，但肝功能不全及有感染风险患者慎用。

【关键词】 环孢素A； 激素； 血肌酐升高； IgA肾病； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）09-0006-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Cyclosporine A combined with hormone therapy in the treatment of progressive IgA nephropathy.Method：Sixty patients with progressive IgA nephropathy were enrolled in our hospital from January 2013 to November 2015.The patients were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The hormone combined with Cyclosporin A group was given Cyclosporin A and Prednisone for treatment.The hormone group was given Prednisone for treatment.They were observed for 28 weeks.The effective rate and hormone levels of the two groups were compared before and after treatment.The recent curative effect，toxic and adverse reaction rates were compared between the two groups.Result：The effective rates of the hormone and the hormone combined with Cyclosporin A group were 86.67% and 96.67% respectively，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence rates of leukopenia，neutropenia and thrombocytopenia（P>0.05）.The incidence rates of infection，liver function damage of the hormone combined with Cyclosporine A group was significantly higher than those of the hormone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence rates of nausea，fatigue，anorexia，dizziness of the hormone group were significantly higher than those of the hormone combined with Cyclosporine A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion： Cyclosporin A combined with hormone replacement therapy for the treatment of progressive IgA nephropathy is effective，it has less systemic adverse reactions，but liver failure and risk of infection in patients shall be noted.

【Key words】 Cyclosporin A； Hormone； Serum creatinine elevation； IgA nephropathy； Safety

First-authors address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Nandan County，Nandan 547200，China

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是我国最常见的原发性肾小球疾病，多数学者认为有持续性蛋白尿者预后差，控制蛋白尿可延缓肾功能衰竭的进展[1]。对病初大量蛋白尿、高血压和/或肾功能异常等高度提示慢性进展性IgAN者仍主张积极治疗，免疫抑制剂使用上，环孢素A为临床上使用较多的一线药物。但是长期疗效欠佳，近年来采用联合药物治疗的方法在临床不断开展，环孢素A联合激素疗法在临床上取得了较为满意的疗效，发挥着药物优势互补的作用[2]。本文通过对激素和激素联合环孢素A疗法治疗进展性IgA肾病的临床治疗效果及副作用观察，以期为该病的治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入笔者所在医院2013年1月-2015年11月进展性IgA肾病的患者60例，随机平均分为两组，每组30例，激素联合环孢素A组与激素组，其中激素联合环孢素A组平均年龄（52.25±10.23）岁；激素组平均年龄（52.48±9.63）岁，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

进展性IgA肾病参照《实用内科学》的诊断标准进行制定[3]。

1.3 納入标准

（1）符合本病诊断标准；（2）年龄48～58岁；（3）近期未接受过其他激素及免疫抑制类药物治疗；（4）无服用激素等的药物禁忌证；（5）治疗期间均无肢体制动或者长期卧床病史，治疗前检查各系统功能未见异常；（6）依从性强，愿意接受本临床研究。

1.4 排除标准

（1）年龄<48岁或>56岁的患者；（2）有其他系统疾病、器质性疾病等；（3）有严重其他系统疾病和恶性肿瘤的患者；（4）不愿意接受本临床研究，依从性差的患者。

1.5 方法

激素联合环孢素A组：环孢素A（批准文号：国药准字H10960009，生产厂家：华北制药股份有限公司）每次给予50 mg，2次/d，连续2 d为1个疗程，每月1个疗程；激素组：泼尼松（批准文号：国药准字H33021207，生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司）0.8 mg/（kg·d），用足6～8周开始逐渐减量，观察时间共28周。并在治疗期间对其有效性及安全性进行了随访监测。

1.6 观察指标

比较两组近期疗效、毒性及不良反应发生率。

1.7 疗效判定标准

完全缓解：临床症状消失，肾功能正常，血浆白蛋白水平>30 g/L，24 h尿蛋白定量<0.3 g/L。显著缓解：24 h尿蛋白定量<1.5 g/L，肾功能正常，Alb较前显著升高，但仍<30 g/L，临床症状消失。部分缓解：24 h尿蛋白定量较前下降50%以上，但仍>1.5 g/L，肾功能稳定，Alb较前升高，但仍<30 g/L，临床症状消失。无效：肾功能无变化或恶化，临床症状无改善，尿红细胞上升超过治疗前15%，仍为肾病综合征或尿蛋白定量下降未达到治疗前的一半。总有效率=（完全缓解例数+显著缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.8 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应比较

激素组的恶心、乏力、厌食、头晕等不良反应发生率高于激素联合环孢素A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 近期疗效

激素组和激素联合环孢素A组治疗总有效率分别86.67%和96.67%，激素联合环孢素A组治疗总有效率显著高于激素组（字2=4.344，P=0.037），见表2。

2.3 毒性

激素联合环孢素A组患者感染及肝功能损害发生率高于激素组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

进展性IgA肾病是我国慢性肾小球肾炎最常见的病理类型之一。大约30%的患者于20年内发展至终末期肾病（ESRD），本病并非一种良性病变，是导致慢性肾功能衰竭最常见的原因之一[4-5]。国内外尚无特效治疗，该病发病机制迄今仍不明了。而大量蛋白尿是加速肾功能损害、促进肾小球硬化的主要原因之一，故对以肾病综合征为主要表现的进展性IgA肾病，治疗上宜减缓肾功能恶化，降低蛋白尿为主。目前普遍认为，尿蛋白控制在<0.5 g/d，水肿、低蛋白血症也能得到改善，能有效地抑制肾小球硬化，IgA肾病患者的治疗是摆在医务工作者面前的一项难题[6-8]。

目前临床常用免疫治疗仍是主要治疗手段，而不可避免的存在着一定毒副作用。环孢素A是肾小球疾病中最广泛应用的免疫调节剂，已有研究提示该药物对免疫调节异常在发病中起主要作用，可通过多种途径抑制免疫反应的发生、发展过程[9-10]。近年来笔者通过联合环孢素A与激素治疗，临床结果显示，可有效减少尿蛋白、延缓肾功能不全、减少激素的用量[11-12]。本研究采用随机对照的方法，比较环孢素A联合激素以及单独采用激素治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的疗效与安全性。结果显示，联合用药可有效提高治疗效果。且并不会增加不良反应的发生率，治疗效果更佳。

环孢素A联合激素在治疗以肾病综合症为表现的IgA肾病中其短期效果与环孢素A联合激素相似，且能减少IgA肾病患者的蛋白尿，提高血清白蛋白水平，但其中长期的疗效仍需要多中心、大样本的随机对照研究。而环孢素A联合激素短期治疗安全可靠，无严重不良反应，患者耐受性较好，在不良反应方面较单用激素具有一定的优势。对照研究结果也提示接下来进一步对药物的安全性及有效性机制方面进行研究，以期为进展性IgA肾病患者提供更好的临床治疗效果。

参考文献

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（收稿日期：2016-11-07）