老年全髋关节置换术后谵妄与围术期炎症因子水平的相关性研究

王贵方，尚平福，王涛

(邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院骨科，河北 邯郸 056001)

老年全髋关节置换术后谵妄与围术期炎症因子水平的相关性研究

王贵方，尚平福，王涛

(邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院骨科，河北 邯郸 056001)

目的 探讨老年全髋关节置换术后谵妄的发生与围术期炎症因子水平的相关性。方法 纳入年龄大于等于65岁的全髋关节置换术患者182例为研究对象，于术后参考意识混乱评估法诊断谵妄，并将患者划分为谵妄组(58例)和对照组(124例)，统计患者术前、术后1 h、术后6 h血清C反应蛋白(C-Reactive protein，CRP)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，分析上述指标与术后谵妄的相关性。结果 组内对比显示，谵妄组术后1 h、6 h时IL-1β及IL-6水平明显高于术前，术后6 h时CRP水平明显高于术前，对照组术后1 h、6 h时IL-6水平明显高于术前，术后6 h时CRP水平明显高于术前，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)；组间对比显示，术后1 h谵妄组IL-1β水平明显高于对照组，术后6 h谵妄组IL-6水平明显高于对照组，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。回归分析显示术后1 h时IL-1β、术后6 h时IL-6水平是术后谵妄的独立影响因素(P<0.05)。结论 老年全髋关节置换术后谵妄发生率较高，检测早期IL-1β及IL-6水平可能有助于预测其风险。

老年患者；全髋关节置换术；术后并发症；谵妄；炎症因子

全髋关节置换术为老年患者常见术式，对髋臼破坏严重的患者有较确切的疗效，但术后容易出现多种并发症，影响患者预后[1]。术后谵妄为其常见并发症，多发于术后3 d内，可持续数日[2]，探讨其可靠的预测因子，具有一定的临床意义。既往报道认为患者术前年龄、美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists，ASA)分级、术前认知功能降低等因素是谵妄发生的影响因素[3]，但此类因素欠缺干预价值。本研究重点探讨了术后谵妄与围术期炎症因子包括C反应蛋白(C-Reactive protein，CRP)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的相关性，有助于更好地指导临床预防、预测术后谵妄的发生，进而改善老年患者生活质量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2014年1月至2016年1月于我院开展全髋关节置换术的老年患者182例为研究对象。纳入标准：年龄大于等于60岁；ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；单侧手术；对本研究知情且签署同意书；手术成功，手术时间小于3 h。排除标准：术前有谵妄或具备精神类药物服用史；术前有神经疾病史；重要脏器功能不全；未受控制的糖尿病或高血压。纳入患者中，男117例，女65例；年龄60～94岁，平均(74.8±10.7)岁；受教育年限6～14年；手术时间68.1～85.4 min，术中出血量371～563 mL，术后苏醒时间13.8～18.2 min。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 患者均无术前用药。手术室内常规开放静脉通道，并行有创血压监测。患者均行气管插管全麻，麻醉诱导药物均选择芬太尼2～5 μg/kg、丙泊酚1～2 μg/kg、维库溴铵0.08～0.12 mg/kg，在面罩吸氧3 min后开展麻醉诱导。气管插管成功后行麻醉呼吸及处理，参数设定：呼吸频率9～12次/min，潮气量8～10 mL/kg，呼气末二氧化氮分压35～45 mm Hg。麻醉维持药物选择1.2%～1.5%异氟烷(88例)或2.0%～3.5%七氟烷(94例)，术中间断静注维库溴铵。

1.2.2 观察指标 分别于术前、术后1 h、术后6 h检测患者血清CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平。取颈内静脉血3 mL为标本，经凝固、离心后取上清液，分别行免疫比浊法检测CRP水平，行酶联免疫吸附试验检测IL-1β、IL-6、TNF-α水平。

1.2.3 诊断标准 于术前1 d、术后1 d、2 d、3 d采用意识混乱评估法诊断谵妄。具备：a)急性起病，病情波动。b)注意力不集中，同时存在如下任意一条：(a)思维无序；(b)意识水平改变，即可诊断为谵妄。按术后是否发生谵妄，将患者划分为谵妄组(58例)和对照组(124例)。

2 结 果

2.1 两组患者一般信息及手术情况对比 谵妄组年龄高于对照组，术前简易精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)评分低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)；两组其他指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般信息及手术情况对比±s)

2.2 两组患者围术期炎症因子水平对比 组内对比显示：谵妄组术后1 h、6 h时IL-1β及IL-6水平明显高于术前，术后6 h时CRP水平明显高于术前，上述差异均有统计学意义(P<0.05)；TNF-α在手术前后差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后1 h、6 h时IL-6水平明显高于术前，术后6 h时CRP水平明显高于术前，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)；IL-1β和TNF-α在手术前后差异均无统计学意义(P>0.05)。

组间对比显示：术后1 h谵妄组IL-1β水平明显高于对照组，术后6 h谵妄组IL-6水平明显高于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)；两组其他指标在各时点对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者围术期炎症因子水平对比±s)

2.3 患者术后谵妄发生的独立影响因素分析 以连续变量形式纳入年龄、围术期CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α为自变量，以是否发生谵妄为因变量(是=1，否=0)，Logistic回归分析显示年龄、术后1 h时IL-1β、术后6 h时IL-6水平是术后谵妄的独立影响因素(P<0.05)，见表3。

表3 患者术后谵妄发生的独立影响因素分析

3 讨 论

术后谵妄可影响患者注意力、记忆功能、精神运动、睡眠-觉醒周期，导致患者生活质量下降，在老年手术患者中发生率较高[4]。受外科技术发展影响，老年手术患者逐年增多，术后谵妄发生比例也逐渐上升，这不利于患者预后的提升。张承华等[5]报道显示，国内老年患者髋关节置换术后谵妄发生率约为23.33%，本研究谵妄患者占比31.87%，均提示需采取可靠措施预测及预防该并发症的发生。

既往研究显示，术后谵妄与术前精神心理因素[6]、高龄、术前认知功能障碍等因素[7]有关。本研究进一步提示围术期炎症因子水平也可能与术后谵妄发生独立相关，这有助于开展早期干预，降低谵妄发生率。炎症因子变化与术后谵妄发生的相关性机制可能在于：手术为侵入性操作，可对患者机体造成较大刺激，进而激活免疫系统，导致强烈的外周炎性反应，使多种炎症因子水平上升，此类细胞因子可直接或间接作用于中枢神经系统，导致继发性炎性反应，从而形成认知功能改变。导致谵妄出现[8]。炎症因子能够直接干扰患者神经活动及神经突触连接功能，如海马区高水平IL-1β可降低突触可塑性，阻碍电位传输，导致患者学习及记忆功能受损；TNF-α水平升高还可刺激大脑内除神经元以外的神经细胞，使肌动蛋白再生，使神经系统呈现退行性改变。王存金等[9]开展的动物学研究还显示外周炎症因子还可刺激海马单核细胞趋化因子1及其受体表达的上调，并认为这与老龄大鼠术后认知功能障碍直接相关。本研究则提示谵妄患者术后IL-1β、IL-6呈不同程度的上升，且前者在术后1 h即达到高峰，而后者在术后6 h水平较高，表明IL-1β对刺激的反应更为敏感；而对照组仅出现IL-6的显著提升，这提示更为稳定的IL-1β水平对术后谵妄有一定预防作用，回归分析也显示术后早期IL-1β与谵妄直接相关。另外，术后6 h时IL-6水平也是谵妄的独立影响因素。所有患者TNF-α均较为稳定，这可能是因为该因子受多种炎症因子的影响，缺乏特异性所致。术后6 h时两组均表现出高水平的CRP，这提示CRP也与手术刺激有关，但缺乏对术后谵妄的预测作用。

由此可见，术后早期IL-1β和IL-6与谵妄有密切关系，考虑非甾体类抗炎药物能够抑制上述炎症因子的形成与释放[10]，在围术期积极应用此类药物，可能有助于预防谵妄的发生。另外，围术期积极监测上述因子水平，对预测谵妄有一定作用，对指导开展临床护理有一定价值。

综上所述，老年全髋关节置换术后谵妄与围术期炎症因子，尤其是IL-1β和IL-6水平密切相关，这对指导预测及预防谵妄，提升患者预后有一定价值，值得关注。

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Correlation of Perioperative Levels of Inflammatory Factors with Postoperative Delirium in Elderly Total Hip Arthroplasty

Wang Guifang，Shang Pingfu，WangTao

(Hospital of Handan Iron and steel Ltd，Handan 056001，China)

Objective To investigate the correlation between the occurrence of postoperative delirium and the level of inflammatory factors in the elderly patients after total hip arthroplasty.Methods 182 patients aged more than years with total hip arthroplasty were enrolled in this study and divided into delirium group (58 cases) and control group (124 cases) by reference to disturbance of consciousness.The levels of serum C-reactive protein (CRP)，interleukin (IL)-1β，IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α were measured before operation and 1h and 6h after operation.The correlation between the above indexes and the postoperative delirium was analyzed.Results Compared with before operation，the levels of IL-1β and IL-6 at 1h and 6h after operation and CRP at 6h after operation in the delirium group，and the levels of IL-6 at 1h and 6h after operation and CRP at 6h after operation in the control group were significantly increased(P<0.05).Compared with the control group，the level of IL-1β at 1h after operation and IL-6 at 6h after operation in the delirium group was significantly higher(P<0.05).Regression analysis showed that the level of IL-1β at 1 hour after operation and IL-6 at 6h after operation was an independent risk factor of postoperative delirium(P<0.05).Conclusion The incidence of delirium in elderly patients with total hip arthroplasty is high，and early detection of IL-1β and IL-6 levels can help to predict the risk of postoperative delirium.

elderly patients；total hip arthroplasty；postoperative complications；delirium；inflammatory factors

1008-5572(2017)04-0306-03

R687.4+2

B

2016-11-08

王贵方(1976-)，男，主治医师，邯郸钢铁集团责任有限公司职工医院骨科，056000。

王贵方，尚平福，王涛.老年全髋关节置换术后谵妄与围术期炎症因子水平的相关性研究[J].实用骨科杂志，2017，23(4)：306-308.