胸腺肽α1联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌患者的临床研究

毛圣亚，邝先奎，鲁俊锋，马 星，高俊芳，董文杰，闫 焱，王丽萍

(1.郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052；2.项城市第一人民医院肿瘤科，河南 周口 466200)

胸腺肽α1联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌患者的临床研究

毛圣亚1，邝先奎2，鲁俊锋1，马 星1，高俊芳1，董文杰1，闫 焱1，王丽萍1

(1.郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052；2.项城市第一人民医院肿瘤科，河南 周口 466200)

目的 评价胸腺肽α1联合培美曲塞在老年晚期肺腺癌治疗中的作用。方法 56例老年晚期肺腺癌患者分为2组，观察组30例采用胸腺肽α1联合培美曲塞化疗，对照组26例采用培美曲塞单药化疗。比较观察2组治疗前后近期疗效、免疫功能、生活质量及不良反应变化。结果 2组近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后，观察组患者CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗后生活质量提高率高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。2组骨髓抑制和消化道反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 胸腺肽α1联合培美曲塞可以增强机体免疫力,提高生活质量，且患者耐受性良好。

胸腺肽α1；培美曲塞；老年患者; 晚期肺腺癌

肺癌在发达国家发病高峰期为80岁，高于发展中国家，但是最近数据显示发展中国家肺癌发病年龄高峰有向发达国家靠拢的趋势[1]。目前，我国老年肺癌患者占全部肺癌患者的8%～13%，由于老年患者的评估比较复杂，伴随的基础疾病较多，所以临床试验通常不把老年患者作为研究对象。但对于老年晚期肺腺癌患者的治疗研究很重要，研究[2]显示,老年肺癌患者若能接受适当的化疗,可延长生存期,并提高生活质量,使患者受益。化疗耐受性差，不良反应较重，生活质量下降明显，这些是影响老年患者预后的重要因素。胸腺肽α1作为一种免疫增强剂,能非特异性刺激T淋巴细胞的增殖分化和成熟,调节T淋巴细胞亚群比例,增强机体的免疫功能,在肿瘤治疗过程中起着重要辅助作用[3]。本文旨在通过对胸腺肽α1联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的研究，探索适合我国老年晚期肺腺癌患者的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入组2013年10月至2016年8月我院收治的共56例老年晚期肺腺癌患者，至少接受2周期化疗，每2周期进行1次近期疗效、免疫功能、生活质量和不良反应的评价，所有入选病例必须符合以下条件：1)经病理学证实的肺腺癌患者；2)TNM分期为Ⅲb期和Ⅳ期；3)年龄>65岁；4)KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月；5)有可测量或可评估的肿瘤病灶；6)无主要器官的功能障碍，心、肝、肾功能及血常规正常；7)对胸腺肽α1不过敏。56例患者随机分为2组。观察组30例中，男17例，女13例；年龄65岁～80岁，中位年龄68岁；Ⅲb期10例，Ⅳ期20例。对照组26例中，男15例，女11例；年龄65岁～76岁，中位年龄66岁；Ⅲb期10例，Ⅳ期16例。

1.2 治疗方法 观察组方案：培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司)500 mg·m-2，第1天，常规应用叶酸及维生素B12；胸腺肽α1(海南中和药业有限公司)1.6 mg，加入生理盐水1 mL中，皮下注射，1次/ d，连续7～10 d，21 d为1周期。对照组26例：化疗方案、剂量范围、化疗周期同治疗组，但不给予胸腺肽α1。

1.3 观察指标及疗效评定 近期疗效按WHO标准评定:完全缓解(CR)、部分缓解率(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率。不良反应按WHO抗肿瘤药不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。免疫功能检测:全组病例治疗前及2周期化疗后测定免疫功能,采用流式细胞仪进行T淋巴细胞亚群(CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8)测定。生活质量评定:根据KPS进行生活质量评定，凡治疗后KPS评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为下降,变化<10分者为稳定。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 2组近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 2组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前2组CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8 比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组患者治疗后CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后，观察组患者CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 2组生活质量比较 观察组治疗后生活质量提高22例(73.33%)，稳定6例(20.00%)，下降2例(6.67%)；对照组提高10例(38.46%)，稳定10例(38.46%)，下降6例(23.08%)。观察组治疗后生活质量提高率高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。

2.4 2组不良反应发生情况比较 观2组患者的骨髓抑制及消化道反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组均无治疗相关死亡发生。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 n(%)

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,约占每年新发肿瘤的13%，其发病率在我国逐年上升，其中70岁以上的老年患者超过30%～40%[4]。对老年肺腺癌患者的治疗应当综合考虑老年患者的身体状况、心理状况、经济状况、生活质量和长期生存率等因素。培美曲塞是多靶点叶酸抑制剂和抗代谢药，疗效明确，不良反应轻，是晚期肺腺癌的一线用药[5]。胸腺肽α1由28个氨基酸组成,能促进体内的细胞因子分泌,增强淋巴细胞功能,促进胸腺内骨髓干细胞向T淋巴细胞的转化。研究[6]证实，胸腺肽α1能够增强患者抗肿瘤效果，也能够上调大鼠的免疫功能。胸腺肽α1进入机体之后，会刺激外周血淋巴细胞丝裂原，T淋巴细胞在该药的作用下加速成熟，使淋巴因子水平逐步上升。而且该药物能激活CD4阳性T淋巴细胞，增强混合淋巴细胞反应，提高机体免疫力[7-8]。

本研究结果显示，胸腺肽α1联合培美曲塞的近期疗效与后者单药治疗虽然有一定差异，但并未从统计学上体现出来，这可能与本研究样本量较小有关，尚缺少胸腺肽α1对肿瘤患者长期生存的影响的研究。治疗前2组CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组患者治疗后CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后，观察组患者CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞、CD4/CD8均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，表明胸腺肽α1能对T淋巴细胞及亚群分化有诱导和促进作用，T淋巴细胞的凋亡较少，使化疗后受抑制的免疫功能得到部分恢复，有效增强机体细胞免疫功能，进而发挥抗肿瘤能力。2组在骨髓抑制及消化道反应方面比较差异无统计学意义(P均>0.05),说明胸腺肽α1并未增加不良反应。观察组治疗后生活质量提高率高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，提示胸腺肽α1能够改善患者的生活质量，对肿瘤治疗和预后评估有确切的指导意义[9]。Studnicka等[10]也进行了相似的研究,他们对40例小细胞肺癌患者追踪研究23个月,发现患者外周部分恢复,增强机体抗肿瘤能力。

因此,胸腺肽α1用于治疗老年晚期肺腺癌患者，可以增强机体免疫力,提高生活质量，且其耐受性良好。

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Clinical Study of Thymosin α1Combined with Pemetrexed in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma

MAO Shengya1, KUANG Xiankui2, LU Junfeng1, MA Xing1,GAO Junfang1, DONG Wenjie1, YAN Yan1, WANG Liping1

(1.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2.DepartmentofOncology,theFirstPeople’sHospitalofXiangchengCity,Zhoukou466200,China)

Objective To evaluate the effects of thymosin α1combined with pemetrexed in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods Fifty-six elderly patients with advanced lung adenocarcinoma were divided into the treatment group and the control group.Thirty patients in the treatment group received the therapy of thymosin α1and pemetrexed, while 26 patients in the control group were only treated with pemetrexed.The short-time effect, immune function, quality of life and toxicities in the two groups were evaluated before and after treatment.Results There was no statistical significant difference in the response rate between the two groups (P>0.05).In the treatment group, the CD4, CD8 and CD4/CD8 after the treatment were higher than those before the treatment (P<0.05).After the treatment, the CD4, CD8 and CD4/CD8 in the treatment group were higher than those in the control group (P<0.05).The improvement rate of quality of life in the treatment group was higher than that in the control group (P<0.05).There was no statistical significant difference in the marrow suppression and gastrointestinal reaction incidences between the two groups (P>0.05).Conclusion For the elderly patients with advanced lung adenocarcinoma, thymosin α1combined with pemetrexed can enhance the immunological function, improve the quality of life and be well tolerated.

thymosin α1；pemetrexed；elderly patients；advanced lung adenocarcinoma

河南省卫生厅科技攻关项目(编号：201303038)

毛圣亚(1989 -)，女，硕士在读，主要从事肺癌的基础与临床研究。E-mail：15093199358 @163.com。

王丽萍(1962-)，女，博士，教授,研究生导师，主要从事肺癌的基础与临床研究。E-mail：wlp@zzu.edu.cn

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.005

R734.2；R735.8

A

1673-5412(2017)02-0107-04

2016-12-31)