细菌感染诱发乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病60 例回顾性研究

花兴萍，朱蔚岗，刘明水

细菌感染诱发乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病60 例回顾性研究

花兴萍，朱蔚岗，刘明水

目的总结乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病（HE）与细菌感染的相关性。方法回顾性分析60例由细菌感染诱发的肝性脑病和60例乙型肝炎肝硬化的临床资料，应用SPSS 20.0统计软件包进行统计学分析。结果60例HE患者血清白蛋白为（24.3±6.1）g/L，显著低于肝硬化患者的（26.8±3.9）g/L；肝硬化患者血清丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酐、INR和白细胞计数分别为（112.6±18.5）U/L、（79.7±23.0）μmol/L、（71.5±16.1）μmol、（1.9±0.4）和（6.8±2.5）×109/L，明显低于HE组的（201.3±59.4）U/L、（112.6±33.4）μmol/L、（98.6±26.4）μmol、（2.1±0.60和（10.9±2.7）×109/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）；腹膜炎和呼吸系统感染患者发生3期和4期HE的比率显著高于泌尿系统或其他部位感染者（x2=13.34，P＜0.001）。结论合并细菌感染的乙型肝炎肝硬化患者更容易诱发肝性脑病，应注意预防。

肝硬化；肝性脑病；感染

文献报道，75%并发细菌感染的肝硬化患者将发生肝性脑病（HE）[1]。失代偿期肝硬化患者肝脏合成白蛋白的能力减弱，免疫力显著降低，极易发生条件致病菌引起的细菌感染。失代偿期肝硬化合并细菌感染是代偿期肝硬化患者的3.75倍，1年内病死率高达63%[2]。为降低乙型肝炎肝硬化合并细菌感染患者诱发肝性脑病的发生，探讨这类患者发生肝性脑病的临床特点，本研究回顾性分析了我们收治患者的临床资料，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象2011年7月～2016年6月我院就诊的乙型肝炎肝硬化患者120例，男80例，女40例，平均年龄为58.3±13.5岁。符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准[3]和肝性脑病诊断标准[4]。排除标准：合并脑外伤、严重肾功能不全、其他病因引起的肝硬化病例。以并发细菌感染诱发的肝性脑病60例为观察组，以同期入院的乙型肝炎肝硬化为肝硬化。

1.2 观察指标使用英诺华D-280全自动生化分析仪检测肝功能指标；使用Sysmex XT-1800i全自动血细胞分析仪检测血常规。

1.3 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本的t检验；计数资料以构成比（率）描述，组间比较采用x2检验。统计结果以P＜0.05为差异具有统计学意义，所有检验为双侧检验。

2 结果

2.1 两组相关指标比较见表1。

2.3 不同感染部位患者发生肝性脑病情况比较见表2。

表1 两组相关指标（±s）的比较

表1 两组相关指标（±s）的比较

例数白蛋白（g/L）谷丙转氨酶（U/L）总胆红素（μmol/L）肌酐（μmol）INR白细胞（×109/L）肝硬化6026.8±3.9112.6±18.579.7±23.071.5±16.11.9±0.46.8±2.5 HE组6024.3±6.1201.3±59.4112.6±33.498.6±26.42.1±0.610.9±2.7 t值2.6711.046.286.792.158.63 P值0.0090.0000.0000.0000.030.000

表2 不同部位细菌感染患者肝性脑病发生率（%）比较

3 讨论

肝硬化患者由于免疫力低下、血浆白蛋白水平低，较易引起细菌感染，从而加速肝功能失代偿，进一步导致消化道出血或肝性脑病[5，6]。文献报道，我国约85.6%肝硬化患者病因为乙型肝炎病毒感染[7，8]。因此，探讨乙型肝炎肝硬化患者并发细菌感染与肝性脑病的相关性具有重要意义。本研究表明，存在细菌感染的乙型肝炎肝硬化患者血清白蛋白水平明显低于未合并细菌感染的肝硬化患者[9，10]。

肝性脑病的确切发病机制迄今仍未完全阐明，诱发肝性脑病的因素有消化道出血、感染、电解质紊乱及便秘等，其中腹膜炎、呼吸道感染及尿路感染在各种细菌感染诱发肝性脑病中较为常见[11，12]。感染时内皮细胞被破坏，释放的多种炎症因子进入大脑发挥作用，激活的小神经胶质细胞及星形胶质细胞将释放多种炎症因子，产生炎症和损伤[12-14]。本研究中，所有细菌感染合并肝性脑病的病例中，腹膜炎、呼吸道感染及泌尿系统感染占88.3%，与文献报道的结论相一致[15]。

肝性脑病患者常伴有血氨水平的增高，氨中毒学说目前仍为肝性脑病的主要机制，其认为血氨浓度增高将导致线粒体及脑细胞功能代谢障碍，损害细胞内信号通路，促进神经元凋亡及级联反应的发生，氨可直接引起抑制与兴奋神经递质比例的失调，最终引起抑制性神经递质含量的显著增加而诱发肝性脑病，血氨与肝性脑病发生具有明显的相关性[16]，但有研究发现动脉氨分压较血氨水平能更好地反映肝性脑病的严重程度[17]。血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶及血清胆红素常用于衡量肝功能水平。本研究中HE组血清血清白蛋白水平低于肝硬化，说明合并细菌感染的乙型肝炎肝硬化患者肝功能显著低于未合并细菌感染者。

本研究样本量偏少，未对影响肝性脑病发生的危险因素进行多因素Logistic回归分析，仅进行了细菌感染与乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病的相关性分析，研究结论存在一定的局限性。细菌感染诱发乙型肝炎肝硬化发生肝性脑病的临床特点仍需要更多前瞻性临床试验的总结。

[1]刁云辉，薛萌，沙金平，等.细菌感染诱发肝性脑病乙型肝炎肝硬化临床特点研究.中华医院感染学杂志，2016，26（6）:1276-1278.

[2]刘华，韩涛，李莹.乙型肝炎肝硬化患者细菌感染诱发肝性脑病临床特点分析.山东医药，2015，55（19）:8-10.

[3]科技部十二五重大专项联合课题组.乙型肝炎病毒相关性肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理.中华消化杂志，2014，34（2）:77-84.

[4]中华医学会消化病学分会，中华医学会肝病学分会.中国肝性脑病诊治共识意见（2013年，重庆）.中华消化杂志，2013，33（9）: 581-592.

[5]郑金莲，胡操寒，潘华将，等.乙型肝炎肝硬化患者细菌感染诱发肝性脑病的临床治疗效果分析.中华医院感染学杂志，2016，26（4）:742-754.

[6]林占洲，谭斌，周华坚，等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化48周疗效对比研究.临床合理用药杂志，2011，4（9）：10-11.

[7]周祖模，陈林，金志刚，等.拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较.中华临床感染病杂志，2012，5（6）：328-331.

[8]Yeh ML，Huang CF，Hsieh MY，et al.Comparison of the Abbott RealTime HBV assay with the Roche Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HBV assay for HBV DNA detection and quantification.J Clin Virol，2014，60（3）:206-214.

[9]郑强，刘世平，贾家猛，等.联合检测血氨与血清色氨酸在急诊肝性脑病患者中的临床应用.川北医学院学报，2016，31（4）: 506-512.

[10]王鲁文，陈辉，樊骋，等.乙型肝炎肝硬化并发细菌感染患者外周血调节性T细胞动态变化及临床意义.中华临床感染病杂志，2012，5（3）：149-152.

[11]李晨，王慧芬，胡瑾华，等.乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血调节性T细胞、血清白细胞介素-6表达及动态变化的研究.中华临床医师杂志（电子版），2012，6（20）：32-36.

[12]刘肄辉，张永华，刘莉，等.辅助性T淋巴细胞9/调节性T淋巴细胞平衡在乙型肝炎病毒感染炎性反应中的变化及其意义.中华传染病杂志，2013，31（11）：646-649.

[13]吕红，潘宗琴，胡世芸，等.CD4+CD25+Treg细胞和Th17细胞及白细胞介6与HBV相关慢加急性肝衰竭预后关系的Meta分析.中华肝脏病杂志，2014，22（7）：493-498.

[14]陈邦涛，冯旭娇，宋少娟，等.恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48周疗效Meta分析.实用肝脏病杂志，2016，19（3）：305-309.

[15]李晓波，苏杨，蔺咏梅，等.巨噬细胞炎性蛋白-1β与降钙素原在肝硬化自发细菌性腹膜炎诊断中的作用.国际检验医学杂志，2016，9（3）：308-310.

[16]郝虎，陈明锴，丁泠文.益生菌联合复方谷氨酰胺预防肝硬化失代偿期患者发生自发性细菌性腹膜炎的临床疗效研究.医学研究杂志，2014，43（11）：25-28.

（收稿：2016-10-10）

（本文编辑：陈宗炳）

A retrospective study of 60 hepatic encephalopathy induced by bacterial infection in patients with hepatitis B cirrhosis

Hua Xingping，ZhuWeigang，LiuMingshui.DepartmentofInfectiousDiseases，SecondPeople'sHospital，Taizhou 225500，Jiangsu Province

Liver cirrhosis；Hepatic encephalopathy；Bacterial infection

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.028

225500江苏省泰州市第二人民医院感染病科

花兴萍，女，43岁，大学本科，副主任医师。主要从事感染病科疾病的诊治工作。E-mail-huaxingping568@163.com