慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平变化

李洪智，郭鑫鑫

慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平变化

李洪智，郭鑫鑫

目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）和胸腺素β4水平在预测慢性乙型肝炎肝衰竭患者转归中的应用价值。方法2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，采用ELISA法检测血清AFP和胸腺素β4水平。结果治疗3个月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存；入院时，生存组血清AFP和胸腺素β4水平分别为（194.2±13.5）μg/L和（914.1±29.5）μg/L，均显著高于死亡组的【（98.4±9.5）μg/L和（504.2±15.4）μg/L，P＜0.05】；以血清AFP大于或等于71.3 μg/L为截断点，其预测患者在3个月内生存的敏感度为81.5%，特异度为74.9%；以血清胸腺素β4大于472.7μg/L为截断点，其预测患者在3个月内生存的敏感度为76.2%，特异度为69.5%。结论慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平对患者转归有一定的预测作用，两者水平越高，预后越好。

肝衰竭；乙型肝炎；甲胎蛋白；胸腺素β4；预后

既往研究发现部分慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者可有不同程度的血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平升高[1-5]。胸腺素β4是广泛分布于人体细胞的一种多肽。有研究显示胸腺素β4广泛参与炎症介导和细胞凋亡等病理生理过程[6，7]。我们检测了慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平的变化，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，男47例，女28例；年龄35～70岁，平均年龄（49.5±6.1）岁。肝衰竭诊断符合《肝衰竭诊治指南》的标准[8]。临床分期为早期20例，中期29例，晚期26例。排除糖尿病、高血压、妊娠或哺乳期妇女、精神异常、有酗酒史的患者，排除血液系统严重疾病。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 检测采用ELISA法检测血清AFP（湖州英创生物科技有限公司）和胸腺素β4（上海钰博生物科技有限公司）水平。使用上海沛欧分析仪器有限公司生产的318C全自动酶标仪。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0软件分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）确定截断点，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 转归情况治疗3个月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存。

2.2 生存与死亡患者入院时血清AFP和胸腺素β4水平变化见表1。

表1 生存与死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）变化

表1 生存与死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）变化

与死亡组比，①P＜0.05

例数AFP胸腺素β4死亡组入院时4398.4±9.5504.2±15.4生存组入院时32194.2±13.5①914.1±29.5①治疗后3251.6±5.7594.2±13.8

2.3 血清AFP水平对慢性乙型肝炎肝衰竭患者转归的预测分析根据ROC曲线结果，AFP的曲线下面积（AUC）为0.812。以血清AFP大于或等于71.3 μg/L为截断点，其预测患者在3个月内生存的敏感度为81.5%，特异度为74.9%。

2.4 血清胸腺素β4对慢性乙型肝炎肝衰竭患者转归的预测分析根据ROC曲线结果，血清胸腺素β4的AUC为0.762。以血清胸腺素β4大于472.7μg/L为截断点，其预测患者在3个月内生存的敏感度为76.2%，特异度为69.5%。

3 讨论

胸腺素β4是多种组织细胞含有的高度保守肽结构，脾脏、胸腺等人体器官中胸腺素β4含量较高[9-11]。基础研究显示胸腺素β4主要参与机体组织修复、愈合、细胞迁移、凋亡等过程，其含量变化可能在多种疾病的发生发展有一定的关系[12-14]。近年国外有研究发现胸腺素β4具有增强组织抗氧化应激，提高组织耐缺氧环境的作用，而氧化应激损伤及缺氧环境亦是肝衰竭时组织遭受的重要病理生理变化之一[15-18]。本研究结果发现生存肝衰竭患者血清胸腺素β4水平含量显著高于死亡患者，说明血清胸腺素β4水平与慢性乙型肝炎肝衰竭患者预后有一定的关系，提示胸腺素β4水平升高的患者预后较好。对75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者治疗随访三个月，结果显示血清胸腺素β4水平升高的患者生存的机会大。

AFP主要由胎儿肝脏细胞合成，正常成人血清AFP含量较低[19]。近年研究发现部分乙型肝炎肝硬化患者血清AFP含量有一定程度的升高。有研究指出AFP升高可能与肝脏基因表达调控有关，而乙型肝炎肝硬化可能促使肝细胞重新获得合成AFP的能力[20，21]。乙型肝炎病毒感染导致的肝衰竭患者肝组织存在肝细胞坏死、凋亡，与之相关的蛋白合成障碍，而AFP的合成同样受到影响。因此，乙型肝炎肝衰竭患者可表现为血清AFP快速降低的过程[22]。本研究结果显示生存的慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP水平显著高于死亡患者，分析其原因可能与生存组肝衰竭患者残留肝细胞较多，一定程度上增加了AFP的合成能力。因此，肝衰竭患者AFP升高可能提示预后较好。本研究随访了纳入的75例肝衰竭患者三个月的转归情况，并就其血清AFP水平进行了分析，结果显示随着AFP水平的升高，患者死亡的比例随之降低，血清AFP水平大于＞400 μg/L的患者死亡的很少，提示入院时血清AFP水平对乙型肝炎肝衰竭患者的预后有预测意义，且入院时血清AFP水平越高，则肝衰竭患者预后越好。

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（收稿:2016-12-26）

（本文编辑:陈宗炳）

Serum alpha-fetoprotein and thymosin β4 levels in prognosis of patients with hepatitisB liver failure

Li Hongzhi，Guo Xinxin.Department of Infectious Diseases，Sixth People's Hospital，Zhengzhou 450000，Henan Province

Liver failure；Hepatitis B；Alpha-fetoprotein；Thymosin β4；Prognosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.026

450000河南省郑州市第六人民医院传染病科

李洪智，女，39岁，医学硕士，副主任医师。主要从事传染病的诊疗工作。E-mail：lihongzhi1357@163.com