淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产的疗效观察

2017-05-15黎丽芬

中国实用医药 2017年10期

黎丽芬

【摘要】目的探究淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产的临床效果。方法 200例封闭抗体缺乏所致反复流产患者为研究对象，随机分为研究组及对照组，各100例。研究组采用淋巴细胞主动免疫方法治疗，对照组采用常规方法治疗。比较两组妊娠成功率及研究组治疗后封闭抗体阳性与阴性妊娠情况。结果研究组妊娠80例、流产20例，妊娠成功率为80.00%；對照组妊娠48例、流产52例，妊娠成功率为48.00%；研究组妊娠成功率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=22.222， P<0.05）。研究组治疗后封闭抗体阳性患者妊娠成功60例、再次流产8例，妊娠成功率为88.24%；阴性患者妊娠成功20例、再次流产12例，妊娠成功率为62.50%；阳性患者妊娠成功率高于阴性患者，差异具有统计学意义（χ2=9.007， P<0.05）。结论淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产可靠，效果显著。

【关键词】淋巴细胞；主动免疫治疗；封闭抗体缺乏；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.034

妊娠期中反复流产是常见的一种并发疾病。在已婚妇女占得比例大约12%[1， 2]。影响发病的原因有很多，其中包括遗传性染色体出现异常、人体内分泌性失调、母体内生殖道突变发生畸形、外界环境及自身免疫能力等，还有42%～82%的其他因素尚未确认[3-5]。随着科技的发展，生殖免疫学治疗技术的提高，发现许多不明原因导致的反复流产已经与免疫因素密切相关。本文通过早期反复自然流产与封闭抗体之间联系，对封闭性抗体缺乏所致的反复流产运用淋巴细胞主动免疫方法进行治疗，以减少流产率增加妊娠安全。在临床工作中对于患有封闭抗体缺乏者，采用父亲血清中淋巴细胞主动免疫治疗，抑制母亲与胎儿之间的细胞性免疫排斥反应，达到降低流产率，增加胎儿成活率的目的。本研究对100例封闭抗体缺乏患者实施淋巴细胞主动免疫治疗，效果满意，报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料研究对象为2015年8月～2016年8月在本院住院反复流产患者200例，选取的患者均被确诊为封闭抗体缺乏。研究前所有患者及家属签订与实验相关的知情书，选取的实验患者符合以下条件：①患者曾有过2～4次的早期自然流产事件；②常规检查，排除衣原体、宫颈支原体和阴道白带等生殖道感染症状；③通过测定生殖内分泌催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）等激素排除内分泌疾病，患者血糖在空腹时趋于正常范围[1]；④患者双方没有家族遗传病，染色体核型分析正常；⑤常规妇科检查等正常；⑥男方精液分析正常；⑦抗子宫内膜抗体（-）、抗心磷脂抗体（-）、抗精子抗体（-）[6]；⑧接受治疗前6个月未接受过任何调节免疫功能的药物同时也未经任何免疫治疗和接种；⑨经妇科检查排除生殖器畸形及其他病变。将200例患者随机分为研究组及对照组，各100例。其中，研究组年龄23～45岁，流产次数：2次流产66例， 3次流产20例， 4次流产14例；对照组年龄23～45岁，流产次数：2次流产64例， 3次流产24例， 4次流产12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治疗方法对照组采用常规方法治疗。研究组采用淋巴细胞主动免疫方法治疗，抽取患者配偶20～25 ml外周血（排除传染性、病毒性疾病），采用肝素进行抗凝，严格无菌操作，分离并提取体内淋巴细胞，生理盐水冲洗2次，调至细胞悬液量1 ml，淋巴细胞浓度为（3～4）×109个/ml，应用皮下注射方法，在女方手臂注射8个点、每周进行免疫治疗2次，每个疗程2周， 1个疗程后复查，患者如果封闭抗体转阳性则在6个月内准备妊娠，妊娠后加强治疗5次，到孕15周左右[每次间隔2周，免疫淋巴细胞总数为（3～4）×109个/ml]；未转阳者继续治疗4次，随后复查[7]。

1. 2. 2 检测方法封闭抗体检测需要患者抽取1～2 ml外周血，分离血清，测定方法为酶联免疫吸附实验（ELISA） [8]，封闭抗体检测试剂盒由美国OneLambda公司生产[3]。检测体内封闭抗体，比较两组妊娠成功率及研究组治疗后封闭抗体阳性与阴性妊娠情况。

1. 3 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗后妊娠情况对比研究组妊娠80例、流产20例，妊娠成功率为80.00%；对照组妊娠48例、流产52例，妊娠成功率为48.00%；研究组妊娠成功率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=22.222， P<0.05）。见表1。

2. 2 研究组治疗后封闭抗体阳性与阴性妊娠情况对比研究组治疗后封闭抗体阳性患者妊娠成功60例、再次流产8例，妊娠成功率为88.24%；阴性患者妊娠成功20例、再次流产12例，妊娠成功率为62.50%；阳性患者妊娠成功率高于阴性患者，差异具有统计学意义（χ2=9.007， P<0.05）。见表2。

3 讨论

随着物质的改善，人民生活水平的提高，妊娠生育愈来愈受到人们的关注，妊娠早期复发性流产是存在的不可忽视的问题，其中复发性流产的发病率约为4%，此类疾病超过半数的发病机制与免疫因素有关[9， 10]。胚胎属于半同种移植物，妊娠后人体的免疫系统会发生作用，避免发生免疫排斥，所以孕妇本身的免疫状态及免疫调节能力决定妊娠能否成功[8， 11]。母体免疫功能强大，就可以保护母体抵抗外来病毒与细菌的侵犯，而且不会发生免疫排斥胚胎移植物反应，妊娠能够顺利进行。生育妇女体内都存在一定水平的封闭抗体，妊娠中来自人体双方的白细胞抗原（HLA）相互排斥，父源性HLA抗原刺激母体免疫系统，产生大量的封闭因子；此因子既可与母体滋养细胞本身结合又可以与淋巴细胞表面的抗原相结合，进而截断了母与子之间的免疫识别及免疫反应[12-14]。减少免疫排斥反应，这样能增加胎儿的成活率，减少流产率。

本文研究结果显示，研究组妊娠80例、流产20例，妊娠成功率为80.00%；对照组妊娠48例、流产52例，妊娠成功率为48.00%；研究组妊娠成功率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=22.222， P<0.05）。研究组治疗后封闭抗体阳性患者妊娠成功60例、再次流产8例，妊娠成功率为88.24%；阴性患者妊娠成功20例、再次流产12例，妊娠成功率为62.50%；阳性患者妊娠成功率高于阴性患者，差异具有统计学意义（χ2=9.007， P<0.05）。

综上所述，利用丈夫血清中淋巴细胞主动免疫疗法治疗封闭抗体缺乏所致反复流产，其持续时间短、免疫反应强、提高妊娠率、减少经济负担，可以在临床上长期发展，对指导免疫因素所致反复流产的治疗可起到关键性治疗作用。对于封闭抗体缺乏的患者，淋巴细胞主动免疫治疗能提高妊娠成功率、胚胎成活率，且无明显副作用，患者容易接受，是一种可靠、经济的治疗方法。

参考文献

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