宫保散联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染的临床效果分析

霍军伟　查善辉　高雄杰　刘婉　马欢　何红娥　李龙　韩晓兵　李爱军　苑中甫

[摘要]目的：探讨分析宫保散联合高频电波刀（LEEP）对宫颈癌前病变合并人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床效果。方法：将我院2013年2月至2015年6月收治的宫颈癌前病变合并HPV感染患者74例按照病床单双号分为试验组和对照组，每组各37例。对照组患者在常规治疗基础上给予LEEP治疗，试验组在对照组基础上给予宫保散局部涂抹治疗，比较两组疗效，分析宫保散联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染价值。结果：两组手术时间、术中出血量无显著差异（P>0.05），而试验组住院时间和医疗费用均较对照组显著降低（P<0.05）；两组治疗前HPV病毒载量无显著差异（P>0.05），治疗后均显著降低（P<0.05），且试验组远低于对照组（P<0.05）；试验组HPV转阴率和总有效率（86.49%和91.89%）均明显高于对照组（51.35%和64.86%）（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：宫保散联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染效果确切，可以显著减少HPV病毒载量，提高HPV转阴率和总有效率，且安全可靠。

[关键词]宫保散；高频电波刀；宫颈癌前病变；人乳头瘤病毒；感染

宫颈癌前病变是临床常见的一种严重危害女性身心健康的疾病。若该病患者未得到及时彻底治疗，发生宫颈癌变的风险则会明显升高，而宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，预后较差，给患者生命健康和生存质量带来严重威胁。近年来，随着宫颈癌病理过程研究不断深入，宫颈上皮瘤变-原位癌-浸润癌这一渐进质变过程对恶性肿瘤的发生和发展进行明确概括，而合并人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染已被证实属于在宫颈癌前病变患者向恶性肿瘤进展的重要促进因素，在疾病进展过程中起着重要作用。由此可知，对于宫颈癌前病变合并HPV感染患者来说，积极采取科学合理措施阻断疾病进展，杀灭HPV病毒，削弱其不良作用，对降低宫颈癌变风险、延长生存期、改善预后均具有显著作用。高频电波刀（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）手术以其操作简单、出血少、微创、不损害生育能力等优势在临床上得到广泛应用，已成为治疗宫颈癌前病变的主要手段。我院自2013年2月至2015年6月对宫颈癌前病变合并HPV感染患者给予宫保散联合LEEP治疗，发现此种方案疗效显著，具有较高的临床应用价值，研究情况报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

随机选取我院2013年2月至2015年6月收治的74例宫颈癌前病变合并HPV感染患者，并按照病床单双号分为试验组和对照组，每组各37例。两组患者均签署知情同意书，且本研究经过我院医学伦理委员会小组成员一致通过。其中试验组年龄28～56岁，平均（43.78±6.92）岁，CIN Ⅰ级5例，CINⅡ级7例，CINⅢ级25例；对照组年龄29～57岁，平均（44.17±6.89）岁，CIN I级6例，CINⅡ级9例，CINIII级22例，所有患者HPV感染检查阳性，且以阴道分泌物异常增多、白带多而黄，部分患者血性白带，且性交后出血。试验组和对照组患者临床资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

宫颈癌前病变诊断和分级参照2000年谭道彩《妇科肿瘤学》相关标准：使用毛刷或刮板采集宫颈口和宫颈管内上皮细胞，盛入含有Thin Prep保存液的培养基中，制成薄层细胞涂片，直径为2cm，使用浓度为95%的酒精溶液固定，巴氏染色后采用TBS分类法进行细胞学诊断，低度鳞状上皮内瘤变记为CIN I级，鳞状上皮中度非典型增生记为CINⅡ级，鳞状上皮重度非典型增生记为CINⅢ级。

1.3入选标准

纳入标准：（1）符合上述诊断标准，且HPV感染检查阳性；（2）年龄20～60岁；（3）近1个月内未行其它抗肿瘤治疗；（4）签署本研究知情协议。

排除标准：（1）合并其它部位原发恶性肿瘤者；（2）合并严重感染，或存在LEEP手术禁忌症者；（3）对宫保散已知成分存在过敏反应者；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）拒绝签署知情协议，或已参与其他研究试验者。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 在常规治疗基础上给予LEEP治疗：（1）在月经后2-3d给予浓度为5%的聚维酮碘溶液（规格：5%；批准文号：国药准字H32024086；生产单位：南京南大药业有限责任公司）对阴道进行清洁，然后使用无菌棉签擦拭，嘱患者月经干净后4-7d内行1～EEP手术，手术前禁止性生活；（2）嘱患者取截石膀胱位，将外阴和宫颈充分暴露，常规消毒，并给予浓度为1%的利多卡因（规格：25g：1.75g；批准文号：国药准字H10920107；上海信宜药厂有限公司）局部麻醉；（3）在阴道镜下观察并确定病变范围，采用LEEP治疗仪（型号：A1250型，购自美国BOVIE公司）将转化区域周围和下方部分宫颈组织切除，环形电极直径需要依据病变组织范围和厚度进行选择，且切除范围应包括转化区域和病变部位周围2～3mm的正常组织，椎高为5～10mm，可采用电凝方法对切除创面进行止血；（4）术后给予预防性使用抗生素，嘱患者卧床休息，保持外阴清洁，2周内禁止盆浴和性生活。

1.4.2试验组 常规治疗和LEEP治疗方法均参照对照组，宫保散治疗方法如下：于月经结束后LEEP手术前局部涂放宫保散（我院自制中医方剂，药材组方为：硼砂、苦参、雄黄、蛇床子以及冰片等），首先使用浓度为5%的聚维酮碘溶液对阴道进行清洁，无菌棉签擦拭，然后采用窥阴器扩张阴道，将宫颈和阴道充分暴露，对宫颈部位黏液等分泌物彻底清除后，将宫保散均匀涂于宫颈表面，退出窥阴器，CINJ级患者1次/d，持续治疗2周；CINll級患者1次/d，持续治疗3周；CINⅢ级患者2次/d，持续治疗3周。

1.5观察指标

观察出血量、手术时间、住院时间、医疗费用、治疗前后HPV病毒载量、HPV转阴率、临床疗效、CIN分级和不良反应。HPV病毒载量采用实时荧光定量PCR法进行定量检测，HPV转阴率为HPV感染阴性构成比。临床疗效参照《妇科常见肿瘤诊疗指南》进行评定，分为治愈、显效、有效和无效，其中治愈：宫颈活体和细胞学检测非典型增生症状完全消失，且阴道分泌物恢复正常；显效：非典型增生症状降为I级，且阴道分泌物明显好转；有效：非典型增生症状和阴道分泌物均存在好转迹象；无效：宫颈上皮组织细胞检查无好转迹象，且分泌物无变化甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）/总数。

1.6统计学分析

采用统计学专用数据处理软件包SPSS15.0对全部数据进行分析，HPV转阴率、临床疗效、CIN分级和不良反应等计数资料均采用构成比（%）表示，并以秩和检验等级资料，以卡方检验两样本资料；出血量、手术时间、住院时间、医疗费用、HPV病毒载量等计量资料均采用（x±s）形式表示，以独立样本t检验两样本组间比较，以配对t检验单一样本治疗前后比较，所有比较结果均以P<0.05表示差异存在统计学意义。

2.结果

2.1手术情况比较

试验组和对照组手术时间、术中出血量差异均无统计学意义（P>0.05），而前者住院时间和医疗费用均较后者显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后HPV病毒载量、HPV转阴率和临床疗效比较

两组治疗前HPV病毒载量差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均远远降低（P<0.05），且试验组远低于对照组（P<0.05）；试验组HPV转阴率和总有效率分别为86.49%和91.89%，均明显高于对照组的51.35%和64.86%，差异均有统计学意义（P<0.05），且试验组临床疗效和对照组等级比较差异也有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3不良反应比较

试验组未出现任何不良反应，对照组有2例患者出现轻微阴道瘙痒，可耐受，自行消失。两组不良反应发生率差异无统计学意义（0.00%vs.5.41%，x2=0.514，P=0.474）。

3.讨论

宫颈癌前病变合并HPV感染是宫颈癌的高危状态，具有较高的恶化风险，也是癌前病变逐渐向癌症转化的基础病理状态。大量医学研究显示，合并HPV感染且持续存在、多种HPV类型混合感染以及高危型HPV感染等均是宫颈癌病发的独立危险因素，其中合并HPV感染且持续存在也是导致宫颈糜烂，引发各类妇科疾病的高危因素。宫颈癌前病变，即宫颈内上皮瘤变发展为宫颈癌通常需要8～10年时间，一旦出现浸润癌病理陛改变，多数患者将会于5年内死亡，病情发展迅速，严重影响预后和生存质量。因此，对于宫颈癌前病变合并HPV感染患者，应当积极采取有效治疗手段，将癌变控制在萌芽状态，提高HPV转阴率，对病毒感染进行有效预防和控制，对降低此类患者宫颈癌发病风险，减轻家庭和社会医疗负担，改善预后成效和生存质量均具有至关重要的临床意义。

LEEP是妇产科临床常用的微创化治疗技术，LEEP治疗仪是利用超声波能特异性对深部病变细胞产生破坏作用，从而可以将HPV病毒和病变细胞彻底杀灭，故而在宫颈癌前病变患者中得到广泛应用。此外，LEEP治疗仪电极尖端产生的超高频电波可以在和机体组织接触瞬间使细胞内水分迅速形成蒸汽波，既可顺利完成切割，还可达到止血目的，减轻手术创伤，同时对切口边缘组织病理学检查结果无任何不良影响。和传统治疗仪相比较，LEEP治疗仪具有疼痛小、疗效显著、手术时间短、术中出血量少、适应症更为广泛、医疗费用低等明显优势，其应用价值已得到国内外学者的一致认可。相关研究指出，LEEP治疗仪在宫颈癌前病变合并HPV感染患者中不仅可以有效彻底切除病变组织，还可迅速杀灭HPV感染病毒，减少HPV病毒载量，改善转阴率，可显著增强临床疗效，从而降低宫颈癌发病风险。本研究结果中，两组患者手术时间均比较短，且术中出血量较少，对LEEP治疗仪微创化优势做出进一步肯定。

宫保散由硼砂、苦参、雄黄、蛇床子以及冰片等材料精制而成，其中硼砂具有显著杀菌作用，可消毒防腐，在妇科炎症、癌前病变、外阴道湿疹中均具有良好抗菌功效；苦参为清热燥湿、杀虫利尿之要药，在妇科感染中抗菌、杀毒疗效俱佳；雄黄对肿瘤细胞生长具有抵抗作用，还可抑制细胞腐蚀，在宫颈癌前病变合并HPV感染患者宫颈涂抹应用，抗菌、杀毒、灭虫效果良好；蛇床子可燥湿祛风、杀虫灭菌，在女性外阴瘙痒、阴道炎症、病毒感染病患中具有较高应用价值；冰片清热解毒、清香宣散、止痛杀虫，可用于溃后不敛、疮疡肿痛病症，故而宫保散在宫颈癌前病变合并HPV感染患者中可清热解毒、祛湿杀菌，还可促进创伤组织快速修复，对HPV病毒起到显著抑制和杀灭作用。有学者研究表明，对CIN合并HOV感染患者采用宫保散联合LEEP治疗，不仅能够显著提高转阴率，改善临床疗效，还可大幅度减少病毒载量，且无明显不良反应，提示宫保散联合LEEP治疗安全高效，应用价值较高。本研究结果中，试验组治疗后HPV病毒载量治疗前和对照组显著改善，治疗总有效率前者远远高于后者，且前者住院时间和医疗费用方面均较后者更具优势，和上述报道相符，表明宫保散联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染患者效果确切，安全高效。

综上所述，对宫颈癌前病变合并HPV感染患者采用宫保散联合LEEP治疗，不仅可以改善HPV病毒载量和转阴率，还可增强治疗效果，減少不良反应，有效阻止宫颈癌前病变向恶性肿瘤进展，降低宫颈癌发生风险。