心型脂肪酸结合蛋白与心房颤动的相关性临床研究

李敏，王宇宏，李巍

（吉林省吉林市中心医院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

心型脂肪酸结合蛋白与心房颤动的相关性临床研究

李敏，王宇宏，李巍

（吉林省吉林市中心医院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

目的 检测心房颤动(atrial fibrillation,AF)与血清心型脂肪酸结合蛋白(heart type-fatty acid binding protein，HFABP)的临床相关性。方法实验组纳入105例AF患者，其中永久性房颤48例，阵发性房颤30例，持续性房颤27例。对照组为110例同期住院无房颤患者。所有纳入者均检测血浆H-FABP，同时测定心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI)、高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）；肌酸激酶同工酶-MB（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB)，并做统计学分析。房颤患者出院后第1个月和3个月分别检验H-FABP浓度。结果（1）H-FABP指标比较：AF组及亚组与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；hs-cTnI指标比较：持续性房颤及永久房颤组与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；cTnI，CKMB指标在各组间比较未见差异；（2）AF患者治疗后H-FABP水平下降，与治疗前比较差异均具有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），以阵发性AF组下降最明显。结论H-FABP是检测AF患者存在心肌损伤较敏感指标，经过治疗后H-FABP水平下降，可能成为改善预后指标之一。

心型脂肪酸结合蛋白；心房颤动；高敏肌钙蛋白；肌酸激酶同工酶-MB；临床研究

心房颤动（atrial fibrillation,AF）是临床上最常见的心律失常。基于覆盖我国13省14个自然人群的横断面流行病学资料显示AF总患病率为0.77%，年龄标化后患病率为0.61%；80岁以上老年人患病率高达7.5%[1]。脑卒中是AF最大的危害之一，其发生率是正常人的5倍，致残率和死亡率可高达25%。AF已经给社会造成严重经济负担，学者们对AF的研究从未停止过。AF发作时快速的心室率可导致有效心脏射血分数降低30%，持续性房颤可导致心肌不可逆的损伤，其心衰发生率较正常人增加3倍。但在心肌受损早期尚无有效检测手段。心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein；H-FABP）是一种心脏固有的小分子量可溶性胞质蛋白，相对分子质量为14 000～15 000，在心肌损伤早期即可释放入血、易被检测，可作为检测早期心肌损伤标记物。目前国外关于AF患者H-FABP临床研究数据较少，本文通过临床实验探索H-FABP在AF中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年12月～2015年12月在吉林省吉林市中心医院特诊科住院的AF患者105例，其中男46例，女59例，平均年龄（66±11）岁。AF患者按房颤持续时间分为3组，其中慢性房颤48例，阵发性房颤30例，持续性房颤27例。对照组为110例同期住院无AF患者。其中男61例，女49例，平均年龄（61±9）岁。所有患者在性别、年龄、基础疾病等基线资料比较差异无统计学意义。各组患者均排除急性冠脉综合征、心功能不全、心肌病、急性脑梗死、肺栓塞、急性感染性疾病以及严重肝肾功能不全。AF诊断标准参照2013年第8版《内科学》[2]，根据患者危险分层并给予不同的治疗方案。

1.2 研究方法 H-FABP的检测 所有患者于入院后急检静脉血。其中5 mL以3 000r/min离心15 min，取上层血清置于EP管中，-80℃保存待测。严格按照试剂盒要求进行操作。hs-cTnI，cTnI，CKMB等检查指标由本院实验室完成。

1.3 观察指标 AF组与非AF组进行H-FABP、hs-cTnI，cT-nI，CKMB指标的比较，出院后1个月、3个月随访，进行治疗前后H-FABP水平的比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料的比较 房颤组及其亚组与对照组患者在年龄、性别、既往吸烟史、高血压、糖尿病、肾功能等临床资料比较差异均无统计学意义。

2.2 检测指标比较 AF组及亚组的H-FABP水平与对照组比较明显升高（P＜0.01，P＜0.05）；hs-cTnI指标比较：持续性房颤及永久房颤组与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；cTnI，CKMB指标在各组间比较差异无统计学意义。见表1。

表1 各组指标的比较(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)

表1 各组指标的比较(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.01

项目H-FABP(ng/mL) hs-cTnI(pg/mL) cTnI(ng/mL) CKMB（g/L）正常组(n=110) 3.15±1.26 7.25±2.45 0.10±0.01 11.46±3.63 AF组(n=105) 6.27±2.25a9.14±4.17 0.17±0.06 12.13±4.67阵发AF(n=30) 7.23±3.22b8.45±3.04 0.18±0.05 14.22±3.87持续AF(n=27) 6.43±2.29a9.59±5.13a0.17±0.04 13.14±3.43永久AF(n=48) 7.07±2.71b10.65±6.85a0.20±0.09 14.68±3.15

2.3 治疗后1个月、3个月与治疗前H-FABP水平的比较阵发性房颤、持续性房颤及永久性房颤组在治疗后1个月、3个月与治疗前比较均有明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，其阵发性房颤组指标下降最为明显。见表2。

表2 治疗后1个月、3个月与治疗前H-FABP水平的比较(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)

表2 治疗后1个月、3个月与治疗前H-FABP水平的比较(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.01

永久性房颤7.07±2.71 4.17±1.89a3.87±1.63aH-FABP(ng/mL)治疗前治疗后1个月治疗后3个月阵发性房颤7.23±3.22 5.43±1.26a4.05±1.28b持续性房颤6.43±2.29 4.23±1.34a3.53±1,13a

3 讨论

H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，在心肌中约占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要在心室组织中表达，在心脏以外的组织中仅有低浓度表达[3]。H-FABP是心肌细胞内脂肪酸运输和调节的主要蛋白，其功能主要是与细胞内长链脂肪酸结合，促进细胞内长链脂肪酸向线粒体运输，进入线粒体后参加氧化，从而在线粒体中产生ATP为心肌提供能量。正常人的血浆和尿中不含有H-FABP或含量很少。当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可以最早在胸痛发作后1～3小时在血液中被发现，6～8小时达到峰值，24～30小时内通过肾脏从血浆中清除[4]。有研究显示，H-FABP在急性心肌梗死发病0～3小时内即可出现明显的阳性反应比文献报道高一些[5]，而cTnI 6小时后开始逐渐升高略迟于HFABP。H-FABP在心血管疾病的应用已经进行了大量研究，既往研究结果显示它不仅用于评估心肌早期微损伤，评估心肌梗死范围及再灌注，还能预测心血管疾病的危险分层和评估的心力衰竭预后[6]。

AF是最为常见的心律失常，发作时心房收缩功能丧失，心室充盈不完全，心排血量显著减少，冠脉血供血减少，心肌细胞得不到滋养导致心肌损伤；长期心率增快可导致心肌缺血、心力衰竭、心房丧失收缩功能[7]。此外，AF时体内的炎症介质损伤心肌细胞、快速心室率等均可导致心肌受损。但房颤所致的早期心肌病理生理变化常常被忽略，最终导致不可逆的心肌损伤。当房颤发展到临床心衰阶段大大增加治疗难度。若能早期发现心肌损伤，采取积极治疗，则可预防心衰或心肌病发生。因H-FABP具有易检测、灵敏度及特异性高的特点，在心肌损伤早期检测具有明显的优势。关于HFABP与AF的相关性，国内外学者有着相似的见解。王怡练等[8]研究AF患者H-FABP检测的临床价值。结果血浆H-FABP水平AF组治疗前、后及与对照组比较，差异均有统计学意义；而cTnI水平及血浆CK-MB水平AF组治疗前、后及与对照组比较差异均无统计学意义。并指出左房内径、AF类型、持续时间、心室率指标与H-FABP明显相关。徐伟等[9]实验发现，AF合并多支血管病变患者血浆H-FABP水平明显高于单支血管病变组和窦性心律组。Logistic分析表明，年龄、AF、H-FABP是心血管不良事件的独立危险因素。De'Ath HD等[10]研究AF患者血浆H-FABP水平治疗前、治疗后及与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。此外，Otaki Y等[11]研究同样得出结论H-FABP水平在AF组患者明显高于窦性心律者。

近年来随着心脏生物学标志物临床应用不断发展，高敏肌钙蛋白（hs-cTn）以其最佳的灵敏度和特异性，已在临床广泛使用。hs-cTn相比cTn在灵敏度、分析精密度方面有显著提高，大大缩短心肌梗死的诊断时间，甚至可提早至就诊后1～3小时。2012年，欧洲心脏病学会（ESC）、美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）以及世界心脏联盟（WHF）充分肯定了hs-cTn对急性心肌梗死诊断的重要性。2012年和2014年《高敏心肌肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征中的应用中国专家共识》,中华医学会强烈推荐hs-cTn作为心肌损伤早期监测标志物。2014年Kristian B.Filion博士团队[12]提出hs-cTnT或许是AF风险预测因子之一，可能改变现有的AF风险分层。可见hs-cTn在临床应用中具有极高的诊断和预后价值。我们通过研究发现 AF患者而H-FABP水平高于对照组；H-FABP特异性明显优于cTnI、CK-MB；甚至优于hs-cTn。监测H-FABP水平有利于早期发现AF心肌微损伤，加强早期治疗意识，延缓或减少临床并发症出现，减少致残率及致死率。

综上所述H-FABP是检测AF患者心肌损伤较敏感指标，经过治疗后H-FABP水平下降，H-FABP在AF的临床疗效观察发挥重要作用，可望成为评估预后的监测指标之一。

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The Clinical research of heart type-fatty acid binding protein on patients with atrial fibrillation

Li Min,Wang Yu-hong,Li Wei
(Department of 4th special clinic,JiLin city central hospital,JiLin,JiLin,132011,China)

ObjectiveTo investigate relationship of heart type-fatty acid binding protein(H-FABP)in patients with atrial fibrillation.MethodsThe experimental group included 105 patients with AF.All were divided into three subgroups.The control group was 110 cases.H-FABP was measured in all patients by ELISA one-step sandwich assay,at the same time,high sensitivity cardiac troponin I(hs-cTnI),cardiac troponin I(cTnI)and creatine kinaseiso enzyme-MB(CK-MB)were determined.H-FABP were tested in 1st month and 3rd month in experimental group after the hospital.Results(1)There was significant difference in H-FABP between patients with atrial fibrillation and control group(P＜0.01,P＜0.05).The level of hs-cTnI in paroxysmal AF group and persistent AF group were higher than in control group.While compared to the level of CK-MB and cTnI in two groups,it had no statistical difference.(2)There was markedly difference on H-FABP level between before treatment and after treatment(P＜0.01, P＜0.05).H-FABP level declined obviously in paroxysmal AF group.Conclusion Serum H-FABP was a sensitive index to detect myocardial injury in patients with atrial fibrillation.H-FABP may become one of the indicators for improving prognosis.

Atrial fibrillation;Heart type-fatty acid binding protein;High sensitivity cardiac troponinI;Creatine kinaseiso enzyme-MB;Clinical research

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.018