化疗相关性血象下降的中医药干预与治疗应用研究※

胡冬菊 肖汇颖 王永敏 郭子敬

(河北省中医院血液科，河北 石家庄 050011)

化疗相关性血象下降的中医药干预与治疗应用研究※

胡冬菊 肖汇颖 王永敏 郭子敬

(河北省中医院血液科，河北 石家庄 050011)

目的 观察应用中药组方对恶性肿瘤患者化疗相关性血象下降的临床干预效果，并探讨其可能的作用机制。方法 将150例行化疗的恶性肿瘤患者随机分为2组。对照组75例，予鲨肝醇片干预治疗；治疗组75例，于化疗第5 d后给予补肾益髓中药干预治疗。干预治疗21 d后，观察比较2组治疗后生活质量、体力情况、血常规指标[白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hgb)及血小板计数(PLT)]、免疫学指标(包括T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)及中医证候的变化。结果 治疗组治疗后生活质量改善显效率76.0%，体力恢复改善率73.3%，对照组治疗后生活质量改善显效率48.0%，体力恢复改善率50.7%，治疗组生活质量改善情况及体力恢复情况均优于对照组(P<0.05)；2组治疗前血常规WBC、RBC、Hgb及PLT水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但治疗组治疗后WBC、RBC、Hgb及PLT水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前免疫学指标T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但治疗组治疗后T淋巴细胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前各中医证候情况组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后各中医证候情况组间比较差异仍均无统计学意义(P>0.05)。结论 补肾益髓中药可有效改善恶性肿瘤患者化疗后血象下降，升高WBC、RBC、Hgb及PLT水平，促进体力恢复，提高生活质量，其作用机制可能与保护骨髓造血功能，增强患者免疫功能有关。

药物疗法；肿瘤；中医疗法

化疗相关性血象下降是肿瘤化疗的常见副反应，随着肿瘤发病率增高及化疗药物大量应用，化疗相关性血象下降的发生率逐年提高，不仅直接影响患者的生活质量，而且常常妨碍化疗的顺利实施和药物剂量的提高，严重者或导致患者发生严重感染或出血[1]。造血细胞集落刺激因子对化疗相关性血象下降虽然近期疗效较确切，但价格昂贵，维持时间短，作用途径单一[2]，有可能刺激某些恶性细胞生长，还可能会导致骨髓储备不足，使得以后化疗出现困难[3-4]。因此，如何有效地预防和减轻化疗相关性血象下降的发生具有重要的临床意义，并已成为亟待解决的问题[5-6]。2008-01—2013-07，我们以中医理论为指导，在化疗过程中加用补肾益髓中药干预治疗恶性肿瘤患者75例，并与采用鲨肝醇干预治疗75例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部150例均为河北省中医院血液科(80例)、肿瘤科(70例)恶性肿瘤行化疗的住院患者，随机分为2组。治疗组75例，男38例，女37例；年龄30～71岁，平均(55.1±10.8)岁；病程2～36个月，平均(6.2±1.5)个月；其中淋巴瘤19例，肺癌15例，食管癌4例，胃癌12例，乳腺癌16例，鼻咽癌4例，结肠癌5例。对照组75例，男30例，女45例；年龄32～68岁，平均(57.2±12.8)岁；病程2～36个月，平均(6.4±1.7)个月；其中淋巴瘤21例，肺癌10例，食管癌2例，胃癌14例，乳腺癌18例，鼻咽癌2例，结肠癌3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 所有患者均为组织病理学证实的恶性肿瘤患者。

1.2.2 纳入标准 选择3个月内未接受抗肿瘤及免疫治疗者；Karnofsky(KPS)评分[7]≥60分，且能坚持随访者；化疗前4周内未进行输血(红细胞及血小板)治疗者；签署化疗同意书及病情告知书，自愿参加本试验研究者。

1.2.3 排除标准 肝、肾及骨髓造血功能异常者；合并有远处转移、感染或严重心血管疾病者；患有其他严重血液病者，如再生障碍性贫血等。

1.3 治疗方法 2组患者均依据原发肿瘤的类型选择不同的化疗方案，以化疗后出现贫血的日期为第0 d。治疗过程中隔日复查血常规，每周1次常规检查肝功能、肾功能、心电图及凝血机制，若血红蛋白(Hgb)<60 g/L，则考虑加用重组人血促红细胞生成素等其他纠正贫血的治疗；血小板计数(PLT)≤10×109/L，给予单采血小板输注，同时予以常规支持、对症治疗，注射用重组人白细胞介素-11(rh-IL11)50 μg/(kg·d)皮下注射，连续使用7～14 d，至PLT≥100×109/L停用；若出现呕吐、中性粒细胞减少症等其他化疗副反应，则相应对症治疗。

1.3.1 对照组 化疗期间服用鲨肝醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31022128)50 mg，每日3次，观察期间不服用任何对白细胞有影响的药物。

1.3.2 治疗组 在化疗后第5 d起加用补肾益髓中药。药物组成：菟丝子20 g，黄精20 g，补骨脂30 g，女贞子15 g，枸杞子15 g，黄芪20 g，党参20 g，骨碎补30 g，制何首乌20 g，鹿角胶15 g(冲服)，龟甲胶15 g(冲服)，锁阳15 g，巴戟天20 g，淫羊藿20 g，桑寄生20 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次温服，连续给药16 d。

1.3.3 疗程 2组均干预治疗21 d后评价疗效。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 生活质量 采用肿瘤患者生活质量评分量表(QOL)对2组患者治疗后生活质量改善情况进行评价[8]。显效：患者临床症状消失，上腹部偶尔不适，工作和生活未受到影响；有效：临床症状明显改善，出现轻微症状经对症治疗，明显好转，工作生活未受到影响；无效：临床症状无变化或加重。

1.4.2 体力情况 采用KPS评分对2组患者治疗后体力恢复情况进行评价[7]。提高：治疗后KPS评分增加>10分；稳定：KPS评分增加或减少≤10分；降低：KPS评分减少>10分。

1.4.3 血常规 观察比较2组患者治疗前后血常规变化情况，包括白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、Hgb及PLT。

1.4.4 免疫学指标 观察比较2组患者治疗前后免疫学指标变化情况，包括T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4.5 中医证候 观察比较2组患者治疗前后中医证候变化情况，包括神疲乏力、食欲不振、消瘦、自汗盗汗、气血两虚、肝肾阴虚、肝阴虚及肾阳虚情况变化。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血常规WBC、RBC、Hgb及PLT水平变化比较 见表1。

治疗组(n=75)治疗前治疗后对照组(n=75)治疗前治疗后RBC(×1012/L)3.6±1.55.0±1.8*3.8±1.34.2±1.2WBC(×109/L)7.4±3.813.4±4.1*8.5±4.19.8±2.8Hgb(g/L)137.3±15.8118.7±7.4*133.4±8.2109.3±6.2PLT(×109/L)182.5±34.3210.0±42.3*185±36.7192.0±35.4

与对照组治疗后比较，*P<0.05

由表1可见，2组治疗前血常规WBC、RBC、Hgb及PLT水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组血常规WBC、RBC、Hgb及PLT水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各指标均高于对照组。

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平变化比较 见表2。

治疗组(n=75)治疗前治疗后对照组(n=75)治疗前治疗后CD3+0.623±0.0380.754±0.043*0.632±0.0410.726±0.029CD4+0.334±0.0280.589±0.035*0.324±0.0220.564±0.032CD8+0.278±0.0380.264±0.015*0.281±0.0400.285±0.017CD4+/CD8+1.12±0.732.24±0.47*1.16±0.841.94±0.38

与对照组治疗后比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗前T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组。

2.3 2组治疗后生活质量改善情况比较 见表3。

表3 2组治疗后生活质量改善情况比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组治疗后生活质量改善显效率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组生活质量改善情况优于对照组。

2.4 2组治疗前后中医证候变化情况比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医证候变化情况比较 例(%)

由表4可见，2组治疗前各中医证候组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后各比较差异仍均无统计学意义(P>0.05)。

2.5 2组治疗后体力恢复情况比较 见表5。

表5 2组治疗后体力恢复情况比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表5可见，治疗组治疗后体力恢复改善率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组体力恢复情况优于对照组。

3 讨 论

化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段，与手术、放疗一起并称为癌症的三大治疗手段[9]。由于化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也会不可避免地损伤机体的正常细胞，从而出现药物的不良反应[10]。因此，在接受化疗药物的时候，一方面希望能够达到最佳的抗肿瘤作用，另一方面也要注意预防和识别化疗药物的不良反应[11]。化疗相关性血象下降是肿瘤化疗治疗最常见的不良反应之一，造成血液相关指标WBC、RBC、Hgb及PLT等水平下降，不仅会导致患者现阶段的机体状态下降，而且对日后肿瘤化疗的疗程和生活质量也造成一定影响[12]。T淋巴细胞亚群是人体自身主要的抗癌源，化疗药物对多种T淋巴细胞具有杀灭作用，在化疗后的恢复期，T淋巴细胞亚群的恢复情况非常关键，在一定程度上可以反映出机体免疫系统的功能状态[13]。鲨肝醇主要成分为α-正十八碳甘油醚，为体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有促进WBC增生、对抗细胞毒类药物引起的造血系统抑制等作用[14]。

化疗相关性血象下降应属中医学虚劳、血虚、虚损等范畴，其发病主要与六淫外邪、药毒损伤、饮食不节、禀赋不足等有关。现代医学的化学药物治疗，不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，诱发肿瘤细胞的凋亡，同时还可对正常机体细胞造成一定损伤，因此我们可以把这种化疗看做是一种外邪，外邪侵染身体，在破血散结、化痰消瘤的同时，还会毒热灼伤津液，耗伤气血，而致血虚。火是毒之渐，毒是火之极，毒火内伏致使肝肾阴阳受损，进而导致脏腑功能低下，气血生化乏源，引发临床诸证[15]。我们根据“肾为先天之本，脾为后天之本”“不治已病治未病”“肾主骨生髓”等中医理论为指导，采用补肾益髓中药组方干预治疗化疗相关性血象下降。方中女贞子补肝肾滋阴；制何首乌、枸杞子滋阴养血，滋补肝肾；党参、黄芪补气活血；黄精、鹿角胶、龟甲胶壮筋骨，益精髓，滋阴填精，益气壮阳；菟丝子、补骨脂、骨碎补、淫羊藿、桑寄生温补肾阳不足；锁阳、巴戟天固肾涩精，调节阴阳。全方共奏补益生血、滋养肝肾、调理脾胃的功效，从根本上增强患者体质，改善患者生活质量。

本研究结果显示，2组治疗后治疗组生活质量改善情况及体力恢复情况均明显优于对照组(P<0.05)，血常规指标WBC、RBC、Hgb及PLT水平提高明显高于对照组(P<0.05)，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平改善明显优于对照组(P<0.05)，说明补肾益髓方可促进患者化疗后机体功能恢复，提升血液相关细胞的数量，保护骨髓造血功能，提高机体免疫功能。在观察患者的身体状况时，我们也观察了患者的精神、气色、神态等中医证候表现，显示化疗主要扰乱了患者的阴阳平衡，以神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗、气血两虚、肝肾阴虚等情况为主，经过治疗后患者的这些情况都得到了不同程度缓解，但是由于治疗时间比较短，不同患者机体恢复能力不同，从而在21 d的治疗期间2组患者在统计学上没有表现出太多的差异。

本研究结果表明，补肾益髓中药可有效改善恶性肿瘤患者化疗后血象下降，升高WBC、RBC、Hgb及PLT水平，促进体力恢复，提高生活质量，保护骨髓造血功能，并增强患者免疫功能，进而使化疗的疗程得以如期完成，化疗疗效得到巩固和完善。

[1] 曾屈波，莫瑞祥.复方阿胶浆对胃癌术后化疗完成率及血象的影响[J].广西中医学院学报，2000，17(1):11-12.

[2] Dong J，Su SY，Wang MY，et al.Shenqi fuzheng, an injection concocted from Chinese medicinal herbs, combined with platinum-based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review[J].J Exp Clin Cancer Res,2010，29:137.

[3] Aldemir MN，Turkeli M，Simsek M，et al.Prognostic Value of Baseline Neutrophil-Lymphocyte and Platelet-Lymphocyte Ratios in Local and Advanced Gastric Cancer Patients[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015，16(14):5933-5937.

[4] 冯大军，颜雨春，陈晓阳.口腔鳞癌术后VP辅助化疗过程中血象变化的初步分析[J].安徽医药，2008，12(9):830-832.

[5] 史学，祝秀丹，王焕民，等.中医扶正健脾法配合化疗治疗小儿实体肿瘤的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2007，27(6):542-545.

[6] 刘城林，王远东，金学军，等.中药配合支气管动脉灌注化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2001，21(8):573-581.

[7] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001:996.

[8] McHorney CA，Bricker DE，Robbins J，et al.The SWAL-QOL outcomes tool for oropharyngeal dysphagia in adults: Ⅱ. Item reduction and preliminary scaling[J].Dysphagia,2000，15(3):122-133.

[9] 刘宝瑞，钱晓萍.肿瘤热化疗的基础与临床研究进展[J].国外医学：肿瘤学分册，2004，31(1):34-37.

[10] 刘英玲，石会玲.化疗不良反应的护理研究进展[J].中华护理杂志，2004，39(11):857-858.

[11] 谭榜宪，雷静，赵妍丽，等.化疗联合中药得力生治疗中晚期恶性肿瘤临床疗效观察[J].现代肿瘤医学，2009，17(1):97-98.

[12] 徐立宁，苗艳艳，丁志强，等.参芪扶正注射液对乳腺癌术后化疗的影响[J].河南医药信息，2003，24(1):12.

[13] 朱为民，肖寒，方乃青，等.加减沙参麦冬汤联合化疗对肺癌患者免疫功能的影响[J].南京中医药大学学报，2011，27(6):523-526.

[14] 陈晓文.地榆升白片联合鲨肝醇治疗抗甲状腺药物引起的粒细胞减少疗效观察[J].时珍国医国药，2006，17(8):1501.

[15] 丁春杰，杨磊.参芪扶正注射液对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响[J].西部中医药，2012，25(1):7-9.

(本文编辑：石 康)

Study of traditional Chinese medicine on chemotherapy-related hemogram reduction

HUDongju,XIAOHuiying,WANGYongmin,etal.

DepartmentofHematology,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

Objective To observe the clinical intervention effects of traditional Chinese medicine (TCM) prescription on chemotherapy-related hemogram reduction in patients with malignant tumor, and explore its possible mechanism. Methods 150 patients with malignant tumors were randomly divided into two groups. The control group (n=75) was treated by Batilol tablets. The treatment group (n=75) was treated by Bushen-yisui Chinese medicine after the fifth day of chemotherapy. The quality of life, physical condition, routine blood index, immunological indicators and TCM syndromes after 21 d intervention were observed in two groups. The routine blood index includes white blood cell count(WBC), red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hgb) and platelet count (PLT),and immunological indicators includes T lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+. Results The improvement rate of quality of life and the physical recovery rate in treatment group was 76.0% and 73.3%, respectively, and in control group was 48.0% and 50.7%, respectively. The improvements in treatment group was superior to those in control group (P<0.05). There was no statistical difference on WBC, RBC, Hgb and PLT before treatment between two groups (P>0.05). The WBC, RBC, Hgb and PLT after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). There was no statistical difference on CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+before treatment between two groups (P>0.05). The CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05), and the CD8+was lower (P<0.05). There was no statistical difference on TCM syndromes between before and after treatment in two groups (P>0.05). Conclusion The Bushen-yisui Chinese medicine can improve the blood flow after chemotherapy, increase the level of WBC, RBC, Hgb and PLT, promote physical recovery and enhance the quality of life, its mechanism may be related to protect bone marrow hematopoietic function and enhance immunity of patients.

Drug therapy; Tumor; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.008

※ 项目来源：2013年度河北省省级中医药类重大医学科研课题(编号：zyzd2013010)

胡冬菊(1966—)，女，主任医师，硕士。从事血液科临床、教学及科研工作。

R289.65；R730.5

A

1002-2619(2017)03-0351-05

2016-04-11)