血清内毒素、hs-CRP及PCT在慢阻肺急性加重期患者病情评估中的作用

王海燕, 祝立新

(安徽省马鞍山市人民医院 呼吸内科, 安徽 马鞍山, 243000)



血清内毒素、hs-CRP及PCT在慢阻肺急性加重期患者病情评估中的作用

王海燕, 祝立新

(安徽省马鞍山市人民医院 呼吸内科, 安徽 马鞍山, 243000)

目的 探讨血清内毒素、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原 (PCT) 在慢阻肺急性加重期患者诊断及病情评估中的意义。方法 选取50例慢阻肺急性加重期患者，对患者进行内毒素、病原学检查，同时对患者进行APACHE Ⅱ评分; 依据内毒素水平分为内毒素阴性组(n=10)和阳性组(n=40), 比较不同组患者APACHE Ⅱ评分、高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及降钙素原(PCT)等的水平的差异。结果 50例患者中，内毒素阳性40例 (80.0%)。痰及血细菌培养阳性9例(18.0%), 包括铜绿假单胞菌1例、金黄色葡萄球菌2例、鲍曼不动杆菌2例、嗜麦芽窄单胞菌4例; 不同内毒素水平患者的APACHE Ⅱ评分比较差异具有统计学意义(P<0.05); 内毒素阳性组hs-CRP和PCT显著高于阴性组(P<0.05); 内毒素阳性组重度患者血清hs-CRP和PCT显著高于轻度组(P<0.05); Pearson相关检验显示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP与患者APACHE Ⅱ评分存在正相关(P<0.05)。结论 慢阻肺急性加重期患者血清内毒素、hs-CRP和PCT显著增高，并可作为患者病情严重程度的血清标志物。

慢阻肺; 急性加重; 内毒素; 超敏C-反应蛋白; 降钙素原; 病情评估

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)在呼吸系统疾病中致死致残率较高。随着抗生素药物的广泛使用，药物滥用情况日益严重，导致耐药菌群出现，影响慢阻肺致病菌的种群和致病方式[1]。目前G-菌引起慢阻肺感染的情况居多，临床上借助抗感染治疗一定程度上能够控制感染症状，但机体内菌群失调情况明显，易发生二重感染[2]。临床上采用的病原菌检查方法尚缺乏简便性和快速性。本院以2013年10月—2015年10月收治的慢性阻塞性肺疾病患者作为观察对象，分析了慢阻肺急性加重期患者内毒素、超敏C-反应蛋白 (hs-CRP) 和降钙素原 (PCT) 等水平在疾病诊断与病情评估中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年10月—2015年10月本院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共50例，均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断标准[3]。慢阻肺急性加重期指患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，咳嗽咳痰及气喘症状加重，可伴有发热等炎症加重的表现，需改变原有的药物治疗方案[4]。50例患者中男30例，女20例; 年龄55～85岁，平均 (69.8±3.5) 岁; 病程2～20年，平均(10.2±1.5)年; NYHA分级: Ⅰ级30例, Ⅱ级12例, Ⅲ级8例。

1.2 方法

1.2.1 病原学检测: ① 内毒素：采用人体体液检测专用鲎试剂盒及BET-24A细菌内毒素分析仪进行检测。阴性：内毒素<10 pg/mL; 轻度：内毒素10～30 pg/mL; 中度：内毒素31～60 pg/mL; 重度：内毒素>60 pg/mL。② 痰培养：患者清水漱口，咳出深部痰或用吸痰管取管内痰液，送检、涂片，使用光镜对细胞数量进行观察，低倍镜视野下白细胞>25个、鳞状上皮细胞<10 个为合格痰标本。痰液培养24 h, 挑选优势菌落，涂片并革兰染色镜检，鉴定菌种。③ 血细菌培养：抽取静脉血3～5 mL, 在血液增菌培养基中摇匀后放置于35 ℃培养箱中进行培养，采用ATBExpression细菌鉴定仪鉴定细菌。

1.2.2 hs-CRP 及 PCT 测定：采用免疫散射速率比浊法对超敏C-反应蛋白 (hs-CRP)进行测定; 采用酶联免疫吸附法对降钙素原 (PCT) 进行测定; 检测标本均于清晨空腹抽血，离心分离血清后置于-30 ℃冰箱中保存，并集中进行检测。

1.3 急性与慢性生理健康状况评分

采用急性与慢性生理健康状况评分系统(APACHE Ⅱ)进行评分[5], 内容包括急性生理与慢性健康状况，设置分值范围为0～71分，患者评分越高说明情况越危重。

1.4 统计学处理

计量资料采用均数±标准差表示，总体比较均采用单因素方差分析，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

50例患者中，检测出内毒素阳性40例(80%), 包括轻度20例、中度14例、重度6例。痰及血细菌培养阳性9例(18%), 包括铜绿假单胞菌1例、金黄色葡萄球菌2例、鲍曼不动杆菌2例、嗜麦芽窄单胞菌4例。APACHE Ⅱ评分≥25分7例, 24～15分13例, <15分30例，不同内毒素水平患者的APACHE Ⅱ评分比较差异有统计学意义(P<0.05), 见表 1。内毒素阴性组血浆hs-CRP和PCT分别平均为10.1±0.2 mg/L与0.01±0.02 ng/mL, 阳性组分别为15.7±2.1 mg/L和0.30±0.23 ng/mL, 阳性组显著高于阴性组(P<0.05); 内毒素阳性组重度患者血清hs-CRP和PCT显著高于轻度组(P<0.05), 见表2。Pearson相关检验显示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP与患者APACHE Ⅱ评分存在正相关(r=058,P<0.05), 见图 1。

表1 不同内毒素水平患者APACHEⅡ评分的比较

与阴性比较, *P<0.05; 与轻度比较, #P<0.05;与中度比较, △P<0.05。

表2 不同内毒素水平患者生长因子检测结果的比较

与阴性比较, *P<0.05; 与轻度比较, #P<0.05;与中度比较, △P<0.05。

图1 APACHEⅡ评分与hs-CRP相关性分析

3 讨 论

G-菌在生长时释放以及死亡后崩解的内毒素是一种脂多糖成分，其中类脂质A是G-菌脂多糖毒力的核心。有关报道[6-8]指出，类脂质A要发挥毒性作用，就必须游离出G-菌。因此G-菌与内毒素水平呈正相关。临床上由于抗生素的使用及患者人体免疫系统的存在，被杀灭的G-菌在机体内可释放出内毒素。临床上针对内毒素进行检测，有利于早期对G-菌感染情况的准确判断，并能够为临床治疗的选择提供参考依据。临床研究[9-11]表明，慢阻肺急性加重期患者内毒素水平明显升高，提示患者可能发生革兰阴性细菌感染，且内毒素水平的升高与疾病严重程度存在一定关联。细菌或病毒感染是导致慢阻肺患者感染的2个重要因素，细菌感染中常见革兰阴性杆菌，患者同时伴随有内毒素血症，继而慢阻肺患者内毒素水平有所增高。正常人完整的肠黏膜能够阻碍内毒素的吸收，进入门脉系统的内毒素也会被肝脏清除出去，因此健康人群不会发生内毒素血症[12-14]。而慢阻肺患者由于长时间处于CO2潴留和重度缺氧状态下，肝细胞往往可能遭到严重损害，致使肠黏膜屏障受到损伤，因而无法正常发挥清除作用，血清中内毒素水平也会随之增高[15-17]。

本研究对病原学检查和内毒素检测进行比较，可以迅速显示慢阻肺急性加重期患者是G+感染或 G-感染。检测结果显示，内毒素阳性40例，占80.0%, 其敏感性与特异性分别为80.0%和82.0%; 痰及血细菌培养阳性9例，占18.0%, 其中2例金黄色葡萄球菌感染内毒素检测为阳性，考虑患者存在混合感染，或与肠黏膜屏蔽作用减弱促进细菌易位，发生肠源性内毒素血症有关。内毒素测定与病原体培养比较，可知内毒素检测的阳性率高，且检测速度快，可以为临床用药提供指导。通过进一步分析，得知内毒素不同程度患者APACHE Ⅱ评分的比较差异具有统计学意义，提示APACHE Ⅱ评分与内毒素水平呈正相关。所以，临床上参照内毒素血症的轻重程度，一定程度上能够对慢阻肺急性加重期患者的严重程度进行判断[18]。另外，本研究对不同内毒素水平患者生长因子检测结果进行了比较，结果显示慢阻肺患者血清中内毒素水平的提升，影响血清中hs-CRP、PCT水平不断升高，且hs-CRP、PCT水平的高低与疾病严重程度呈正相关。说明慢阻肺患者内毒素水平增高的同时生长因子水平也明显增高，且内毒素在生长因子的变化中发挥重要作用，内毒素与生长因子水平的提升均表明疾病损伤程度进一步加剧。

综上所述，内毒素检测对早期临床用药选择的指导具有重要意义，通过内毒素水平高低的数值一定程度上能够对慢阻肺急性加重期患者病情的严重程度进行判断; 同时内毒素水平的增高影响生长因子含量的变化。两者的不同变化在慢阻肺患者疾病损伤中发挥重要作用。

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Role of serum endotoxin, hs-CRP and PCT in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Haiyan, ZHU Lixin

(DepartmentofRespiratory,MaanshanPeople′sHospital,Maanshan,Anhui, 243000)

Objective To explore the significance of serum endotoxin, allergic C-reactive protein (hs-CRP) and calcitonin original (PCT) in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods A total of 50 patients with AECOPD were selected and conducted with bacterial endotoxin examination, etiology examination and APACHE Ⅱ score evaluation. According to the bacterial endotoxin levels, the patients were divided into endotoxin negative group (n= 10) and the positive group (n= 40). Patients with difference APACHE Ⅱ score, hs-CRP and calcitonin original (PCT) levels were compared. Results In the 50 cases, there were 40 cases with positive endotoxin expression (80.0%). Phlegm and blood bacteria culture were positive in 9 cases (18.0%), including 1 case with pseudomonas aeruginosa, 2 cases with staphylococcus aureus, 2 cases with acinetobacter baumannii, 4 cases with eosinophilic malt narrow of bacterium. There were significant differences of APACHE Ⅱ score in patients with different levels of endotoxin (P<0.05). In the endotoxin positive group, hs-CRP and PCT were significantly higher than the negative group (P<0.05). In the endotoxin positive group, serum hs-CRP and PCT in severe patients were significantly higher than those of mild group (P<0.05). Pearson correlation test showed that serum hs-CRP was positively correlated with APACHE scorein patients with AECOPD (P<0.05). Conclusion In patients with AECOPD, serum endotoxin, hs-CRPand PCT increase significantly, and these indexes can be used as the serum markers for severity of symptoms.

COPD; acute exacerbation; endotoxin; allergic C-reactive protein; calcitonin original; disease condition assessment

2016-12-07

安徽省2015年度教育厅一般项目(KJ2015B016by)

祝立新

R 441.8

A

1672-2353(2017)07-021-03

10.7619/jcmp.201707006