随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性*

郭 锐，覃 进

随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性*

郭 锐，覃 进

目的 评价熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。方法本研究采用随机平行对照试验设计方案，将90例PBC患者随机分为试验组和对照组，每组45例。两组受试者均给予保肝支持疗法，试验组受试者在此基础上给予UDCA 250 mg口服，3次/d；给予对照组受试者泼尼松治疗。两组均治疗4 w。常规检测血清总胆红素（TBIL），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆汁酸（TBA）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。记录治疗期间受试者的不良反应发生情况。结果在治疗4 w末，试验组受试者血清T-BIL、ALT、AST、ALP和GGT水平分别为（34.19± 16.88）μmol/L、（48.58±23.31）U/L、（37.27±18.33）U/L、（104.51±43.55）U/L和（82.68±33.34）U/L，均显著低于对照组的（67.35±31.10）μmol/L、（85.27±31.88）U/L、（73.55±15.71）U/L、（197.09±52.36）U/L和（131.66±37.58）U/L（P＜0.01）；试验组受试者血清TBA为（20.27±9.11）μmol/L，显著高于对照组的（3.27±1.89）μmol/L（P＜0.01）；两组不良反应发生率比较，如便秘（P=0.29）、头痛（P=0.29）、头晕（P=0.50）、心动过速（P=0.50）、恶心（P=0.33）和呕吐（P=0.50）等，均无显著性相差。结论UDCA治疗PBC患者的疗效优于泼尼松，且该药的不良反应较少，受试者可以耐受。

原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；泼尼松；疗效；安全性

原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis，PBC）是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性疾病。常累及肝内胆管，引发胆管进行性、非化脓性、破坏性损伤，进而导致肝脏发生纤维化及肝硬化，甚至肝癌[1]。积极有效的治疗不仅可以延缓疾病的进展[2-6]。熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）可以有效地改善PBC患者的临床症状和肝功能的各项生化指标[7-12]。本研究应用UDCA治疗90例PBC患者，取得了良好的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月-2016年4月在院符合纳入标准的90例PBC患者，诊断依据2009年美国肝脏病学会和欧洲肝脏病学会提出的诊疗指南[13，14]。排除合并严重的心肾等脏器疾病、严重的神经系统疾病、孕妇及正在哺乳的妇女和对治疗药物过敏者。将患者随机分为试验组45例和对照组45例。在入组时，两组受试者年龄、性别、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。受试者签署知情同意书。本临床试验获得延安市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予两组受试者复方甘草酸苷注射液（日本米诺发源制药有限公司）60 ml加入5%葡萄糖250 ml中静脉滴注，1次/d。给予腹水或低蛋白血症者补充白蛋白和利尿剂。在此基础上，给予试验组受试者UDCA（尤思弗）250 mg口服，3次/d，连续治疗4 w；给予对照组受试者口服泼尼松龙治疗，开始剂量为 30 mg.d-1，2 w后逐渐减至 10 mg，2次/d，连续治疗4 w[15]。

1.3 检测 使用日本OlympusAU640型全自动生化分析仪检测血生化指标（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4 统计方法 应用SPSS 17.0统计软件包进行处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料比较 见表1。

表1 两组受试者一般资料（%，±s）比较

表1 两组受试者一般资料（%，±s）比较

试验组（n=45） 对照组（n=45） P值年龄（岁） 47.7±7.3 48.1±7.9 0.66性别女40（88.9） 42（93.3） 0.58男5（11.1） 3（6.67） 0.58病程（年） 3.4±2.1 3.5±2.3 0.76肝组织学分期I期 8（17.8） 7（15.6） 0.78 II期 19（42.2） 24（53.3） 0.30 III期 11（24.4） 9（20.0） 0.61 VI期 7（15.6） 5（11.1） 0.54合并症自身免疫性肝炎 5（11.1） 7（15.6） 0.54干燥综合征 4（8.9） 3（6.7） 0.70慢性乙型肝炎 15（33.3） 11（24.4） 0.36腹水 13（28.9） 14（31.1） 0.82上消化道出血 3（6.7） 2（4.4） 0.65

表2 两组治疗前后肝功能指标（±s）变化比较

表2 两组治疗前后肝功能指标（±s）变化比较

与对照组比，①＜0.01

例数TBIL（μmol/L) ALT（U/L) AST（U/L) ALP（U/L) TBA（μmol/L) GGT（U/L)试验组治疗前治疗后45 45 91.78±42.65 130.68±38.52 97.62±32.18 309.14±54.08 42.15±20.89 189.78±39.12 34.19±16.88① 48.58±23.31① 37.27±18.33① 104.51±43.55① 20.27±9.11① 82.68±33.34①对照组治疗前 45 93.25±44.19 132.42±34.59 95.78±36.95 321.14±65.25 3.27±1.89 203.09±41.25治疗后 45 67.35±31.10 85.27±31.88 73.55±15.71 197.09±52.36 3.27±1.89 131.66±37.58

2.2 两组受试者肝功能指标比较 治疗前，两组患者血生化指标无显著性差异（P>0.05）；在治疗4 w末，试验组患者血清TBIL、ALT、AST、ALP、TBA和GGT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01，表2）。

2.3 两组不良反应发生情况比较 见表3。

表3 两组不良反应发生率（%）比较

3 讨论

PBC是一种自身免疫机制介导的慢性肝内胆汁淤积性疾病。该病主要发生于中年女性，男性发病率仅占10%。流行病学调查研究发现，该病年发病率正在逐年上升，且年发病率可以达到0.4～3/10万人[16]。该病临床主要表现为乏力和皮肤瘙痒症。血清学检查可见高滴度抗线粒体抗体。研究发现，约90%～95%患者血清抗线粒体抗体阳性。因此，这对诊断该病具有重要的特异性[1]。该病病理表现为肝内胆管进行性破坏，并且伴随有汇管区炎症和纤维化，最终可以导致肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。临床上，主要以肝内胆汁淤积的酶谱升高、抗线粒体抗体阳性及肝组织表现为主要诊断依据。目前，PBC的病因及其发病机制仍然还不明确，主要认为可能与免疫、环境、遗传等因素有关。

研究发现，激素治疗本病主要是通过抑制炎症细胞因子与炎症介质，调节免疫状态，但长期使用，会产生诸多不良反应和副作用。UDCA是2009年美国肝病学会诊疗指南推荐使用的治疗 PBC的唯一药物[13，14]。研究发现，UDCA可以改善PBC患者的肝功能生化指标。长期使用该药物治疗本病，不仅可以延缓疾病进展，减少肝硬化发生，还可以提高患者的生存率，延缓或减少PBC患者对肝移植的需求[15-18]。

本组研究结果显示，试验组受试者各项生化指标均显著改善，与对照组比较，差异显著，有统计学意义（P<0.01）。由此可见，UDCA治疗PBC临床疗效显著，不仅可以很好地改善受试者临床症状，还可以改善他们异常的肝功能，提高生活质量，延长他们的生存期，并且该药有良好的安全性。因此，UDCA治疗PBC值得临床广泛推广应用。

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（收稿：2016-08-16）

（本文编辑：陈宗炳）

A randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in treating patients with primary biliary cirrhosis

Guo Rui，Tan Jin.Department of Gastroenterology，People's Hospital，Yanan 716000，Shaanxi Province，China

Primary biliary cirrhosis；Ursodeoxycholic acid；Deltacortisone；Efficacy;Safety

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.030

陕西省自然科学基金项目（编号.2012CM6108）

716000陕西省延安市人民医院消化内科

郭锐，男，35岁，大学本科，主治医师。主要从事肝病和ERCP研究。 E-mail：1151141364@qq.com