分子吸附再循环系统对肝衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

朱其荣，王川林，刘 娇，古 雪，梅怡晗，梅小平

分子吸附再循环系统对肝衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

朱其荣，王川林，刘 娇，古 雪，梅怡晗，梅小平

目的 观察分子吸附再循环系统（MARS）对肝衰竭患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响,探讨MARS在肝衰竭治疗中的临床价值。方法28例肝衰竭患者接受MARS治疗,采用ELISA法测定血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平,比较其在治疗前后的变化。结果在MARS治疗结束时，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平分别为（40.3±3.7）pg/ml、（25.9± 1.9）pg/ml、（33.6±2.5）pg/ml，显著低于治疗前【（81.5±6.2）pg/ml、（49.3±2.2）pg/ml、（66.8±4.1）pg/ml，P均＜0.01】；治疗结束时血清IL-10和IL-12水平分别为（39.3±2.6)pg/ml和（168.7±8.5)pg/ml，显著高于治疗前【（37.1±1.9）pg/ml和（98.6±6.5）pg/ml，P＜0.01】；在MARS治疗结束后7 d，患者TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平分别为（80.3±3.9）pg/ml、（48.6±2.1）pg/ml、（65.1±2.4）pg/ml、（38.4±2.2）pg/ml、（99.8.6±7.9）pg/ml，与治疗前相比，差异无显著性（P＞0.05)。结论MARS治疗肝衰竭患者有利于纠正失衡的Th1/Th2型细胞因子水平，减轻免疫反应对肝组织的损伤，为肝细胞再生提供机会。

肝衰竭；分子吸附再循环系统；肿瘤坏死因子-α；细胞因子

研究显示，使用分子吸附再循环系统（Molecular adsorption recycling system，MARS）治疗肝衰竭患者可使其度过危险期而长期生存[1]。免疫相关细胞因子与肝衰竭的发生、发展有重要关系[2，3]。MARS能有效清除血清TNF-α、IL -1β、IL-6、IL-8[4]。我们观察了28例经MARS治疗的肝衰竭患者血清细胞因子的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2013年1月-2015年12月期间我科诊治的肝衰竭患者28例，男20例，女8例；年龄21～60岁，平均年龄（40.3±10.2）岁。诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》[5]及2006年中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合制订的《肝衰竭诊疗指南》[1]。其中急性肝衰竭3例、亚急性肝衰竭5例，慢加急性肝衰竭5例，慢性肝衰竭15例。均为HBV感染所致肝衰竭。

1.2 MARS治疗方法 使用持续徐缓式血液净化装置ACH-10人工肝治疗仪，用单针双腔导管在股静脉、锁骨下静脉或肘静脉建立通道，血流速度为120～150 ml/min,20%白蛋白循环流量为120～150 ml/min，透析液流量为100～120 ml/min，每次循环6～8 h。7天治疗一次。平均每例行1.7次治疗。

1.3 检测方法 采用ELISA法检测血清细胞因子（美国RD公司）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行分析,计量资料以±s表示，采用配对资料的t检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

在MARS治疗结束时，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01），血清IL-10和IL-12水平较治疗前升高明显，差异有统计学意义（P＜0.01）；在治疗结束后7 d，患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平变化更明显（表1）。

表1 28例肝衰竭患者治疗前后血清细胞因子水平（pg/ml，±s）变化

表1 28例肝衰竭患者治疗前后血清细胞因子水平（pg/ml，±s）变化

与治疗前比，①P<0.01；与治疗结束时比，②P<0.01

治疗前 治疗结束时 治疗结束后7 d TNF-α 81.5±6.2 40.3±3.7① 80.3±3.9②IFN-γ 49.3±2.2 25.9±1.9① 48.6±2.1②IL-6 66.8±4.1 33.6±2.5① 65.1±2.4②IL-10 37.1±1.9 39.3±2.6① 38.4±2.2②IL-12 98.6±6.5 168.7±8.5① 99.9±7.9②

3 讨论

多数学者认为，细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平与肝衰竭的发生关系密切，并影响着肝衰竭患者的预后[6]。

本研究结果显示，MARS治疗结束时肝衰竭患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均较治疗前下降明显，IL-10、IL-12水平较治疗前升高，表明MARS治疗能有效清除肝衰竭患者外周血液中各种致病因子，减轻肝组织及全身炎症反应，为肝组织再生创造条件[7]。本组资料显示，MARS治疗后患者血清IL-10水平显著升高，可能与患者血液中大量毒素及炎性介质被清除，相关细胞因子的失衡状态得以纠正，进而调节了患者的细胞免疫反应[8]，这样可能纠正了失衡的Th1/Th2型细胞因子状态，减轻了肝组织的进一步坏死，有利于肝细胞再生[9]。细胞因子的产生与患者组织产生速度、合并感染、尿量多少等多种因素有关,故MARS治疗需连续治疗数次，每次间隔3～5 d可能效果更佳。

多数学者认为，检测肝组织Th1/Th2细胞因子水平能真实地反映肝衰竭患者细胞因子水平变化[10～12]，但临床开展此项研究比较困难。

有学者研究显示，现在普遍认为Th1/Th2型相关细胞因子水平失衡在HBV感染慢性化的发病机制中占有重要地位。段国荣[13]等研究表明慢性乙型肝炎患者干扰素生成增加,表现为以Th1型反应占优势,细胞免疫加强,肝脏炎症反应强烈,有利于清除病毒，而有些乙型肝炎患者体内IFN分泌减少,IL-6持续高表达,表现以Th2型反应占优势,Th2细胞活性相对增强,机体清除病毒能力下降,导致感染慢性化。肝衰竭涉及包括抑制核酸及糖蛋白等生物大分子合成、诱导肝细胞凋亡、自由基产生和脂质过氧化反应等在内的多种机制。目前多数学者认为：Th1/Th2细胞因子平衡状态在一定程度上反映了体内促炎反应与抗炎反应的平衡状态。血清Th1型细胞因子IFN-γ在急性肝衰竭模型建立后6 h达高峰,12 h恢复正常水平，Th2型细胞因子IL-10在各时间点均未升高,可见肝衰竭的早期发病与Th1/Th2失衡有关，机体内发生了促炎反应[14]。

血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-12水平与肝衰竭发生发展相关密切，MARS治疗能够有效减轻或平衡体内血清Th1/Th2型细胞因子水平，促进肝功能的恢复，为肝组织再生赢得时间。

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（收稿：2016-04-15）

（本文编辑：陈宗炳）

Changes of serum cytokines in patients with hepatic failure after molecular adsorption recycling system therapy

Zhu Qirong,Wang Chuanlin,Liu Jiao,et al.Department of Infectious Diseases,Affiliated Hospital,Chuanbei Medical College, Nanchong 637000,Sichuan Province

Hepatic failure;Molecular adsorption recycling system;Cytokines

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.029

637000四川省南充市 川北医学院附属医院感染病科（朱其荣，王川林，刘娇，谷雪，梅小平）；首都医科大学临床医学系2015级3班（梅怡晗）

朱其荣，女，34岁，硕士研究生，讲师。主要从事病毒性肝炎的发病机制与治疗研究。E-mail：zhuzhu19820502@126.com

梅小平，E-mail：1124377569@qq.co