熊去氧胆酸联合脂溶性维生素注射液治疗酒精性肝病伴肝内胆汁淤积患者疗效观察

姜 浩,戈宏焱

熊去氧胆酸联合脂溶性维生素注射液治疗酒精性肝病伴肝内胆汁淤积患者疗效观察

姜 浩,戈宏焱

目的 探讨熊去氧胆酸（UDCA）联合脂溶性维生素注射液治疗酒精性肝病（ALD）伴肝内胆汁淤积患者的疗效。方法2015年 1月～2016年 1月我院收治的75例ALD伴肝内胆汁淤积患者被随机分为试验组43例，给予UDCA联合脂溶性维生素注射液治疗，对照组32例只接受UDCA治疗，均治疗4 w。结果在治疗4 w结束时，试验组和对照组AST为[（46.2± 17.2）U/L和（96.4±37.3）U/L，P＜0.05]，GGT为[（78.9±19.1）U/L和（123±54.5）U/L，P＜0.05]，TBIL为[（44.8±20.7）μmol/L和（85.3±29.6）μmol/L，P＜0.05]，ALP为[（79.6±22.3）U/L和（101±29.7）U/L，P＜0.05]，APTT为[（46.4±14.2）s和（58.8±14.9）s，P＜0.05]，TBA为[（47.7±19.3）μmol/L和（111.2±36.3）μmol/L，P＜0.05]。结论UDCA联合脂溶性维生素治疗ALD伴肝内胆汁淤积患者近期疗效确切。

酒精性肝病；胆汁淤积；熊去氧胆酸；脂溶性维生素；治疗

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于大量饮酒所致的肝脏疾病，初期通常表现为脂肪肝，可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[1]。美国国立酒精滥用与酒精中毒研究所最新调查表明，在美国肝硬化已成为导致死亡的第12大原因[2]。我国嗜酒者逐年增多，由酒精所致肝损伤的发病率呈逐渐上升的趋势，乙醇已成为仅次于肝炎病毒导致肝损害的第二大病因[3]。ALD患者常常伴有胆汁淤积现象，黄疸可以发生在整个 ALD不同病程进展阶段。酒精导致胆汁淤积的作用机制尚不十分清楚。目前，对于ALD伴肝内胆汁淤积主要结合血生化检查、病理学、影像学检查等诊断。根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积。肝细胞功能障碍或毛细胆管、细胆管（＜15 μm，亦称闰管或Hering管）及小叶间胆管（15～100 μm）病变或阻塞所致胆汁淤积称为肝内胆汁淤积[4-6]。熊去氧胆酸（UDCA）为治疗胆汁淤积唯一公认有效的治疗药物。本研究观察了UDCA联合脂溶性维生素注射液治疗胆汁淤积患者的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年 1月-2016年 1月内蒙古民族大学附属医院收治的75例ALD伴肝内胆汁淤积患者，临床诊断符合2010年颁布的酒精性肝病诊断标准[7]。在临床症状的基础上，结合血生化及病理学、影像学检查诊断，全部为男性患者，年龄35～81岁，平均年龄（48.0±6.2）岁。其中酒精性肝炎（AH）患者16例，酒精性脂肪肝（AFL）患者19例，酒精性肝硬化（AC）患者40例（Child-Pugh A级13例，B级16例，C级11例）。排除病毒性、药物性、非酒精性脂肪性、自身免疫性和中毒性肝损害。

1.2 治疗方法 将入选患者随机分为试验组43例和对照组32例，两组患者在性别、年龄、肝功能指标等方面经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。患者同意并签署知情同意书。两组在绝对戒酒的基础上给予常规的护肝、降黄等对症支持治疗。给予试验组熊去氧胆酸（优思弗，德国福克大药厂）250 mg口服，3次/d，脂溶性维生素注射液Ⅱ（旨维，西安安健药业）5 ml加入5%葡萄糖250 ml中静脉滴注，2次/d，治疗4 w；给予对照组熊去氧胆酸，用法同上。

1.3 观察指标 使用贝克曼库尔特 AU5800全自动生化分析仪检测血生化指标（宁波美康生物科技股份有限公司）；使用德国sysmex CS-5100凝血分析仪检测活化的部分凝血酶时间（西门子有限公司试剂）。

1.4 统计学方法 应用 SPSS 16.0统计学软件处理，计量资料以±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本的t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能的变化 在治疗 1个月结束时，试验组患者AST、GGT、TBIL、ALP、TBA下降更显著，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而两组血清ALT下降不明显，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

表1 两组治疗前后血生化指标（±s）比较

表1 两组治疗前后血生化指标（±s）比较

①P＜0.05

试验组（n=43） 对照组（n=32）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT（U/L） 60.2±32.4 32±14.7 63.2±30.4 42.9±18.2 AST（U/L） 175±73.1 46.2±17.2① 172.5±71.1 96.4±37.3 GGT（U/L） 249±99.22 78.9±19.1① 252±96.2 123±54.5 TBIL（μmol/L） 148.4±57.7 44.8±20.7① 146.4±59.1 85.3±29.6 ALP（U/L） 163±42.1 79.6±22.3① 167±39.7 101±29.7 APTT（s） 69±16.9 46.4±14.2① 72.4±17.1 58.8±14.9 TBA（μmol/L） 211.3±76.3 47.7±19.3① 209.3±79.7 111.2±36.3

2.2 转归和安全性比较 在治疗过程中,试验组1例、对照组2例出现轻度肝性脑病，给予门冬氨酸鸟氨酸、乳果糖、支链氨基酸等治疗后，症状好转。试验组和对照组各有1例出现上消化道出血，经止血等处置后出血停止。试验组患者在治疗期间有1例出现低血压，给予补液后恢复，4例在治疗期间出现皮疹，经对症处理后消退。

3 讨论

UDCA是治疗原发性胆汁性肝硬化的首选药物。有大量的研究证实其对酒精性肝病有效[8]。杨晓筠[9]对30例ALD伴胆汁淤积患者在常规治疗的基础上加用 UDCA治疗，结果表明UDCA能明显改善 ALD伴胆汁淤积患者的临床症状，促进黄疸消退，促进肝功能恢复。

由于酒精性肝病伴有胆汁淤积患者肠道胆盐缺乏，影响肠道对脂溶性维生素的吸收，尤其造成维生素K依赖性因子不能被激活，引起凝血障碍[10]。 UDCA可以促进内源性胆酸分泌，改变胆汁酸的组成，增加亲水性胆汁酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡。此外，UDCA还能刺激肝细胞和胆管细胞的分泌功能，保护肝细胞，加速胆汁酸排泄，并表现出广泛的免疫调节和抗炎效果。

维生素 A具有抗氧化作用，能促进细胞的新陈代谢，对细胞膜具有保护作用。肝脏是维生素A储存、代谢、转运的主要器官，肝病势必对体内维生素A水平有所影响。Cluqston DR和Blaner WS[11]的研究表明，饮酒量与维生素 A下降水平成正相关。有研究[12]表明，肝硬化或肝癌患者血清维生素E显著低于对照组。在肝脏，维生素 D能进一步水解活化形成25-（OH）维生素 D[（25-OH）D]。一旦发现维生素D缺乏，即使无相关临床症状 ，也有必要积极补充，以降低肝硬化患者并发骨病[13]、肌肉机能下降、癌症风险和免疫受损[14]。

本研究应用UDCA与脂溶性维生素注射液联合治疗胆汁淤积患者生化指标有明显好转，其临床疗效优于单用UDCA。但鉴于本研究观察时间尚短，其远期效果还有待于进一步的研究。

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[14]邱喜云，欧阳驰.肝硬化患者维生素D缺乏的研究.中国当代医药，2012，19（18）：27-28.

（收稿：2016-05-26）

（本文编辑：陈宗炳）

Clinical efficacy of ursodeoxycholic acid combined with fat-soluble vitamin in treatment of patients with alcoholic liver disease and intrahepatic cholestasis

Jiang Hao，Ge Hongyan.Department of Gastroenterology，Clinic Medical College，Inner Mongolia University for Nationalities，Tong Liao 028000，Inner Mongolia Autonomous Region

Alcoholic liver disease；Cholestasis；Ursodeoxycholic acid；Fat-soluble vitamin；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.028

028000内蒙古自治区通辽市 内蒙古民族大学临床医学院/附属医院消化内科

姜浩，男，29岁，硕士研究生。主要从事消化系统疾病的基础与治疗学研究。E-mail：greatjiang_edu@sina.cn

戈宏焱，E-mail gehongyan_1999@126.com