慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床与肝组织病理学分析＊

杨秀珍，耿爱文，肖 丽，咸建春

·短篇论著·

慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床与肝组织病理学分析＊

杨秀珍，耿爱文，肖 丽，咸建春

目的 探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）患者临床特点及脂肪肝对CHB的影响。方法收集118例经肝穿刺活检诊断的患者，其中脂肪肝患者37例，CHB合并脂肪肝患者41例，CHB患者40例,对三组临床资料包括性别、年龄、血清学、病毒学指标及肝组织学变化进行对比分析。结果三组患者Alb、ALT、AST、血糖之间无显著性差异（P＞0.05），而非酒精性脂肪肝组GGT和CHOL水平明显高于其他两组（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝组TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎组患者，差异显著（P＜0.01）；慢性乙型肝炎患者肝组织中重度炎症的比例（72.5%）显著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差异有统计学意义（P＜0.01）；与非酒精性脂肪肝组（8.1%）和慢性乙型肝炎组（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝组肝组织中重度肝纤维化比例更高（39%），且有显著性差异（P＜0.01）。结论脂肪肝能加重慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化和肝损伤程度。

慢性乙型肝炎；脂肪肝；肝脏病理学

Chronic hepatitis B;Non-alcoholic fatty liver disease;Liver histopathology

近年来，我国脂肪肝发病率快速上升，成为继病毒性肝炎后的第二大慢性肝病。慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者在临床上也逐渐增多[1]。本文分析了经肝组织病理学检查证实的合并脂肪肝的慢性乙型肝炎患者临床和肝组织病理特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取 2010年 1月-2015年 12月我科住院经皮肝穿刺活检证实的非酒精性脂肪肝患者37例，慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者41例，慢性乙型肝炎患者40例。无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于40 g/d（女性＜20 g/d）。排除自身免疫性肝病、药物性肝损伤患者。

1.2 实验室检测 使用美国LX20 Beckman自动生物化学分析仪检测血生化指标；采用ELISA法检测血清HBV标志物（上海科华试剂有限公司）；采用 RT-PCR法定量检测HBV DNA（罗氏公司）。

1.3 肝活检 签署知情同意书。按常规超声定位后行肝穿刺。肝组织常规石蜡切片，苏木素-伊红、Gorden-Sweet法和Masson三色染色。根据非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[2]，将脂肪肝分为轻度、中度和重度。按病毒性肝炎防治方案[3]将肝脏炎症分为G0～G4级，将肝纤维化分为S0～S4期。

1.4 统计学处理 应用 SPSS 11.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用方差检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者性别和年龄分布 在37例非酒精性脂肪肝患者中，男性29例，女性8例，年龄18～64（38.18±1.89）岁；慢性乙型肝炎合并脂肪肝41例中，男性34例，女性7例，年龄21～58（39.70±1.06）岁；慢性乙型肝炎40例中，男性28例，女性12例，年龄28～61（43.45±0.85）岁。

2.2 生化指标比较 三组患者血清Alb、ALT、AST、血糖之间比较无显著性差异（P＞0.05），但非酒精性脂肪肝组GGT和CHOL水平明显高于其他两组（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝组TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎组患者，差异显著（P＜0.01，表1）。

2.3 病理学改变情况 慢性乙型肝炎患者肝组织中重度炎症的比例（72.5%）显著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差异有统计学意义（P＜0.01）；与非酒精性脂肪肝组（8.1%）和慢性乙型肝炎组（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝组肝组织中重度肝纤维化比例更高（39%），且有显著性差异（P＜0.01）。

2.4 影响肝组织学改变的因素分析 见表2。

表1 三组患者生化指标（±s）比较

表1 三组患者生化指标（±s）比较

与其他两组比，①P＜0.05

例数 Alb（g/L） ALT（U/L） GGT（U/L） Glu（mmol/L）脂肪肝 37 46.4±0.4 117.0±14.3 124.0±21.2① 5.5±0.3合并组 41 45.8±0.4 83.8±6.8 102.2±28.4 5.5±0.2乙型肝炎 40 43.7±0.4 85.7±8.6 42.6±4.0 5.4±0.2 CHOL（mmol/L）4.6±0.1①4.0±0.1 4.2±0.1 TG（mmol/L）1.8±0.1 2.0±0.1②1.3±0.1

表2 影响肝组织学改变的因素分析

3 讨论

HBV感染呈世界性流行。据世界卫生组织报道[4、5]，全球有约2.4亿慢性HBV感染者，每年死于乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌患者约65万。在我国，由HBV感染引起的肝硬化和肝细胞癌患者的比例分别为60%和80%[6]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他因素外发生的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的肝病。由于饮食、环境因素，非酒精性脂肪肝患病率不断增高，西方国家为20%～30%，亚太地区也已达12%～24%[7～13]，而慢性乙型肝炎与脂肪肝合并的患者比例也随之明显增多。

肝细胞脂肪变对慢性乙型肝炎进展是否有明显的影响，二者是否有协同作用，目前观点尚不一致。有报道认为乙型肝炎合并脂肪肝患者对抗病毒治疗效果较差,同时可以加重其肝纤维化甚至容易并发肝癌[14、15]。有人[16]指出HBV合并脂肪肝患者脂联素水平升高，从而病毒更不易被清除，发生肝硬化和肝癌的风险更高。本研究结果显示，脂肪肝组、CHB合并脂肪肝组和CHB组发生肝脏组织学明显损伤（≥G2和/或≥S2）的比例分别为24.3%、68.3%、62.5%，乙型肝炎合并脂肪肝组肝组织纤维化程度比其他两组更明显，差异有统计意义。脂肪肝的存在进一步加重了乙型肝炎患者肝脏纤维化及肝组织损害程度。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎是肝病终末期病变的高发人群。近几年来，由于感染乙型肝炎病毒人口的老龄化，再加上抗病毒药物的广泛应用，HBeAg阴性慢性乙型肝炎比例正逐年升高[17]。研究发现ALT轻度升高HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中近50%肝组织已有明显的纤维化改变，而有学者研究[18]发现HBeAg阴性的乙型肝炎患者每年肝硬化的发生率约为10%，而HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者肝癌发生率高达20.5%[8]。

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（收稿：2016-06-02）

（本文编辑：陈宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.026

江苏省卫生和计划生育委员会干部保健科研项目（编号：BJ14032）；天晴甘平研究基金（编号：Cfhpe20132110）

225300江苏省泰州市人民医院肝科

杨秀珍，E-mail：yxuizhen@163.com

Pathological and clinical features of patients with chronic hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease Yang Xiuzhen,Geng Aiwen，Xiao Li，et al.Department of Liver Dieseases,People’s Hospital，Taozhou 225300，Jiangsu Province