多乐氟中氟含量及体外释放度研究

舒泉湧，麻纪斌，邢建峰，翟 帆，李宗霖，郭 晨

(1 西安交通大学，陕西西安 710061；2 陕西中药研究所，陕西咸阳 712000；3 陕西新药技术开发中心，陕西西安 710075)

多乐氟中氟含量及体外释放度研究

舒泉湧1，2，麻纪斌3，邢建峰1，翟 帆3，李宗霖3，郭 晨3

(1 西安交通大学，陕西西安 710061；2 陕西中药研究所，陕西咸阳 712000；3 陕西新药技术开发中心，陕西西安 710075)

以多乐氟为研究对象，进行了紫外分光光度法测定多乐氟中氟化钠含量的方法学研究，并以纯化水为溶出介质，测定了多乐氟48h的体外释放。结果显示，氟化钠在8.896μg～62.272μg有良好的线性，R2=0.997。48h的累积释放量为6.57%。

多乐氟，紫外分光光度法，含量测定，释放度

氟是人体必需的微量元素之一[1]，游离的氟可与牙齿表面的钙盐结合，提高牙齿的抗酸能力，发挥防龋作用[2]，而一旦摄入过量，又会对人体造成危害，如患氟斑牙、氟骨病等[3]。目前对氟含量的测定有离子选择电极法、紫外分光光度法、离子色谱法、荧光测定法等[1]。口腔材料氟含量测定的行业标准所采用的方法为离子选择电极法，据文献报导该方法测定的氟含量比实际值偏低[4]，我们在实验过程中也发现其在低浓度测定时准确度偏低，重现性差，对电极的精度要求较高。2015版中国药典氟检查法为紫外分光光度法，我们参考此方法，并在其基础上进行了一定的改进，本文应用优化后的方法对多乐氟的含量测定进行了研究，并测定了多乐氟在纯化水中48h的释放情况。

1 材料与方法

1.1 仪器及试药

仪器：紫外分光光度计(VARIAN 50Conc)；溶出测试仪(天大天发科技有限公司，RC8MD)；取样收集系统(天大天发科技有限公司，RZQ-8D)；电热恒温水浴锅(科伟YLJYE-100)；Ag135电子天平(METTER TOLEDO)，超声清洗仪，涡旋振荡器，电子天平(PTT-A3000)。

试药：多乐氟(高露洁棕榄有限公司，批号174205)；氟化钠(西安化学试剂厂，批号20140222，AR)；茜素氟蓝(国药集团化学试剂有限公司，批号F2011123，指示剂Ind)；醋酸钠(天津市盛奥化学试剂有限公司批号20130726，AR)；硝酸亚铈(国药集团化学试剂有限公司，批号20121210，AR)；冰乙酸(成都市科龙化工试剂厂，批号201504021，AR)；盐酸羟胺(成都市科龙化工试剂厂，批号081025，AR)；浓硝酸(天津市富宇精细化工有限公司，批号120802，AR)；氢氧化钠(天津市恒兴化学试剂制造有限公司，批号20131127，AR)；浓盐酸(国药集团化学试剂有限公司，批号20140925，AR)。

1.2 方法学考察

1.2.1 溶液的配置

配置茜素氟蓝试液250mL，硝酸亚铈试液1000mL，12%醋酸钠的稀醋酸试液100mL，具体方法参照中国药典2015版四部试液项下规定[5]。

1.2.2 线性

取氟化钠适量放入烘箱中110℃干燥4h，放入干燥器中冷却。精密称取0.2224g至1000mL量瓶中，加纯化水水溶解并稀释至刻度，转入聚乙烯塑料瓶中，作为储备液。取储备液液10mL至50mL量瓶中，加纯化水水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液0.2mL、0.4mL、0.6mL、0.8mL、1.0mL、1.2mL、1.4mL于50mL量瓶中，分别加入茜素氟蓝试液10mL，12%醋酸钠的稀醋酸试液3mL，硝酸亚铈试液10mL，纯化水定容至刻度，摇匀，暗处放置1h。以纯水为空白对照，610nm测定吸光度。以NaF的量为横坐标，吸光度为纵坐标，线性回归得线性方程。

1.2.3 多乐氟含量测定

分别称取多乐氟样品三份约0.4g，精密称定，至250mL三角瓶中。加水100mL，超声30min，80℃水浴30min，移入1000mL量瓶中，加水定容至刻度。上清液微孔滤膜过滤，取续滤液2mL至50mL量瓶中，分别加入茜素氟蓝试液10mL，12%醋酸钠的稀醋酸试液3mL，硝酸亚铈试液10mL，纯化水定容至刻度，摇匀，暗处放置1h。以纯水为空白对照，610nm测定吸光度，代入线性方程，计算含量。

1.2.4 准确度

分别称取多乐氟样品约0.3g 6份至三角瓶中，精密称定。再取干燥后的NaF约10mg 6份，精密称定，分别加入6个三角瓶中。涡旋振荡器震荡混匀，加水100mL，超声30min溶散，80℃水浴30min，移入1000，ml量瓶中，加水定容至刻度，混匀。上清液过滤，取续滤液2mL至50mL量瓶中，加入茜素氟蓝试液10mL，12%醋酸钠的稀醋酸试液3mL，硝酸亚铈试液10mL，纯化水定容至刻度，摇匀，暗处放置1h。以纯水为空白对照，610nm测定吸光度，计算回收率。

1.3 多乐氟体外释放度测定

取清洁的60mm×20mm塑料片，距每片一端20mm处画一横线，从塑料片另一端至横线处薄薄涂一层样品，样品称重(精确至0.0001g)，固化30min。将带有样品的塑料片的一端浸入盛有200mL水的溶出杯中，温度(37±1)℃，于2h、24h、48h取5mL溶液，按照多乐氟含量测定方法测定吸光度，计算释放度。

2 结果与讨论

2.1 线性结果

以NaF的量为横坐标，吸光度为纵坐标，由表1数线性回归得标准曲线y=0.004x+0.167，R2=0.997，线性范围为：8.896μg～62.272μg。

表1 线性试验结果Table 1 Linear test results

2.2 含量测定结果

多乐氟含量测定结果见表2。

表2 多乐氟含量测定结果Table 2 Content determination results of duraphat

注：多乐氟密度为1.2292g/mL，标示含量为50mg/mL。

由表2可得，平均含量为47.84mg/mL，为多乐氟标示含量的95.68%。按质量分数来算，平均含量为3.892%。

2.3 准确度结果

准确度测定结果见表3。

表3 准确度测定结果Table 3 Accuracy measurement results

由表3可得，平均回收率为97.52%，符合中国药典要求，该含量测定方法可行，准确度较高。

2.4 体外释放测定结果

由表4结果可知，多乐氟在前2h释放较快，之后的释放很缓慢，24h之后几乎停止释放。以多乐氟的全牙最大涂用量0.5mL计算，24h释放量为1.52mg，小于卫生部规定的日最大摄入量2.0mg[6]，在安全剂量范围内。

表4 多乐氟体外释放测定结果Table 4 Results of in vitro release assay of duraphat

以相同的样品采取离子选择电极法进行测定，结果显示该方法测定的结果普遍低于紫外分光光度法，且在浓度较低时，相对误差较大。将多乐氟称取一定的量，固化干燥后，粉碎，依法进行含量测定，与水浴加热所得结果并无差别。我们以茜素氟蓝试液10mL，12%醋酸钠的稀醋酸试液3mL，硝酸亚铈试液10mL，加水定容至50mL量瓶中，暗处放置1h，作为空白对照，所得吸光值很小，在测定多乐氟释放时，吸光值基本小于0.1，准确度低，重现性差，相对误差较大。

试验结果显示，该方法简便易行，稳定性好，准确度高，较为适合牙膏及树脂型含氟牙用材料的氟含量测定。有机氟化物经氧瓶燃烧后，也可参考此法进行氟含量的测定。

[1] 秦宗会，谢兵.氟含量测定方法综述[J].中国西部科技，2007，9(21)：1-3.

[2] 杨慧. 离子选择性电极测定牙膏中的总氟含量[J]. 南京晓庄学院学报，2011，11(6)：53-54.

[3] 赵彦玲，朱兰兰.南极磷虾中氟含量的两种测定方法优化与比较[J]. 食品研究与开发，2014，35(9)：100-102.

[4] 宋崇富，王中跃. 含氟牙膏中的氟含量测定方法准确度探究[J]. 安徽农业科学，2015，43(1)：214-216.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版二部[S].中国医药科技出版社，2015：317-324.

[6] WS/T 87-1996人群总摄氟量卫生标准[S].北京：中国标准出版社，1997.

Study on Fluoride Content and in Vitro Release of Duraphat

SHU Quan-yong1，2，MA Ji-bin3，XING Jian-feng1，ZHAI Fan3，LI Zong-lin3，GUO Chen3

(1 Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，Shaanxi，China；2 Shaanxi institute of traditional Chinese medicine，Xianyang 712000，Shaanxi，China；3 Shaanxi Pharmaceutical Development Center，Xi’an 710075，Shaanxi，China)

The research object is Duraphat. We studied on UV spectrophoto-metry to deter-mine the content of sodium fluorid in the methodology research.We also used the purifi-ed water as the dissolution medium，determined the in vitro release of Duraphat in 48 hours. The results showed that sodium fluoride has a good linear in 8.896μg～62.272μg，R2=0.997. The cumulative release of 48 hours was 6.57%.

duraphat，UV spectrophotometry，determination of content，dissolution rate

邢建峰，博士，教授，硕士生导师，研究方向为新型给药系统的设计与研究以及消化系统疾病治疗药物的研究；E-mail：xajdxjf@mail.xjtu.edu.cn；Tel：15829081518

TQ 07，R 788+.1