左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝硬化肝性脑病的疗效观察

2017-04-25宋树芬

中国医药指南 2017年9期

关键词：血氨肝性左旋

陈茹宋树芬刘涛*

（山东青岛市传染病医院，山东青岛 266033）

左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝硬化肝性脑病的疗效观察

陈茹宋树芬刘涛*

（山东青岛市传染病医院，山东青岛 266033）

目的观察左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝硬化合并肝性脑病的临床疗效以及安全性。方法88例肝硬化合并肝性脑病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组46例，综合治疗基础上给予左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖，对照组42例，综合治疗基础上给予乙酰谷酰胺，疗程为7 d，观察患者肝性脑病改善情况。结果治疗组患者治疗后1 d、3 d和7 d时清醒率分别为65.22%、73.91%和84.78%、血氨降低明显高于对照组，有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。结论左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝硬化合并肝性脑病能快速降低血氨，促进肝性脑病患者的清醒，是值得在临床中推广应用的治疗方法。

左旋门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖；联合治疗；肝硬化；肝性脑病

肝性脑病是重型肝炎及肝硬化失代偿期患者中常见的并发症，如治疗不及时，常引起患者病情进一步加重，甚至死亡。肝性脑病的发生与消化道出血、高蛋白饮食、放腹水、大量排钾利尿等诱因有关，其发病机制目前认为与血氨升高、支链/芳香族氨基酸比例失调及锰离子在脑部的沉积等因素有关。而在临床中降血氨是治疗肝性脑病的一种重要方法。左旋门冬氨酸鸟氨酸可提供谷氨酰胺与尿素合成的底物，直接参与肝细胞代谢，协助肝脏清除对人体有害的自由基，加强肝脏排毒功能，迅速降低血氨，从而缓解肝性脑病患者精神症状；乳果糖可以在结肠中被肠道菌群转化成有机酸，降低肠道内pH值，从而酸化肠道，减少氨的吸收，并促进肠道毒素排出。我们将左旋门冬氨酸鸟氨酸与乳果糖联合应用，治疗肝硬化合并肝性脑病患者88例，取得良好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：88例肝硬化合并肝性脑病患者均为我院2011年3月至2015年2月住院患者，诊断符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎防治方案的标准[1]。其中男性57例，女性31例，年龄27～76岁，平均47.8岁，随机分为治疗组46例和对照组42例。两组患者在性别、年龄、肝性脑病分期等方面均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组患者均给予常规保肝、防治感染、补充支链氨基酸、利尿脱水、纠正水盐电解质代谢紊乱等对症、支持治疗，治疗组患者在此基础上给予左旋门冬氨酸鸟氨酸（雅博司，德国麦氏大药厂生产）注射液20 mL+5%GS 250 mL，静脉滴注，1次/天，乳果糖口服溶液（杜密克，荷兰苏威制药）15 mL，3次/天，口服或鼻饲；对照组患者和在此基础上给予乙酰谷酰胺注射液0.6+5%GS 250 mL，静脉滴注，1次/天。7 d为1个疗程。

1.3 观察指标：观察患者治疗后第1天、第3天及第7天神志变化及清醒情况；检测患者治疗前及治疗后第1天、第3天及第7天清晨空腹血氨水平（两点法，试剂由北京利德曼技术有限公司提供）。记录不良反应。

1.4 统计学方法：全部数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝性脑病改善情况：治疗后治疗组清醒率高于对照组，有显著性差异（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者肝性脑病改善情况[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血氨水平比较：治疗后治疗组第1天、第3天和第7天血氨下降水平明显高于对照组，有显著性差异（P＜0.01）。见表2。

2.3 不良反应：共有2例在应用左旋门冬氨酸鸟氨酸过程中出现恶心等消化道症状，调整输液速度后症状消失，未影响后续治疗。

3 讨论

重型肝炎及肝硬化患者发生肝性脑病的机制一直未完全阐明，目前研究认为，肝性脑病的发病机制有氨中毒学说、星形细胞异常学说、GABA/Bz受体学说、假性神经递质和氨基酸代谢失衡学说、锰沉积或锰中毒假说、感染等，血氨及其代谢的异常与其他发病机制有协同作用[2]，因此，血氨升高在肝性脑病发病机制中所占地位尤为重要。在各种肝病导致肝功能受损严重时，肝脏合成尿素及清除血氨的能力下降，可引起血氨升高，同时，由于门体侧支循环形成，使得来自肠道的氨无法经过肝脏转化，而直接进入体循环，这将引起血氨水平进一步升高，从而导致重型肝炎及肝硬化患者出现肝性脑病的临床表现，反过来又加重肝脏的损害，形成恶性循环。

左旋门冬氨酸鸟氨酸注射液在体内可分解产生左旋门冬氨酸和鸟氨酸两种氨基酸，其中左旋门冬氨酸可参加核酸的合成及三羧酸循环，另外，它可被肝静脉周围的肝细胞摄入，合成谷酰胺，并以谷酰胺的形式结合氨，从而降低血氨，促进肝细胞恢复，并改善脑细胞的三羧酸循环，改善肝性脑病患者精神状态，促进其清醒。鸟氨酸直接参与尿素循环从而降低血氨。有报道[3-4]左旋门冬氨酸鸟氨酸注射液能显著改善肝功能，具有良好的治疗肝性脑病的作用，能加快肝性脑病的清醒，与本观察结果一致。乳果糖是一种合成双糖，口服后在小肠内不被吸收，进入结肠后被肠道菌群转化为乳酸和醋酸，导致肠道内pH值下降，促进肠内容物的酸化，从而使肠道内的氨转变成离子状态，减少氨的吸收，此外，乳果糖通过促进肠道蠕动，可使产生内毒素的肠道有害细菌排出，减轻内毒素血症[5]，而减少肠道内毒素的生成与吸收也是治疗肝性脑病的重要手段[6]。

本研究显示，治疗组治疗后第1天、3天和7天时的清醒率分别为65.22%、73.91%和84.78%，血氨降低明显高于对照组，说明左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖能够有效改善肝性脑病患者的肝功能，迅速降低血氨，从而改善其神经精神症状，加速清醒，降低病死率，值得在临床中推广应用。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1)：56-62.

[2] 陈灏珠,林果为,王吉耀.实用内科学[M].14版.北京：人民卫生出版社,2013：2030-2035.

[3] 朱琼香,李小丹.左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病临床疗效观察[J].肝脏,2015,20(3)：238-241.

[4] 宋秀丽.左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病患者疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2015,18(1)：82-83.

[5] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].3版.北京：人民卫生出版社,2006：679-683.

[6] 刘冰,李桂梅.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病临床观察[J].临床肝胆病杂志,2008,24(4)：288-289.

Therapeutic Effect of Levorotatory Aspartic Acid-ornithine Combined with Lactulose on Hepatocirrhosis Complicated with Hepatic Encephalopathy

CHEN Ru, SONG Shu Fen, LIU Tao
(Qingdao Infectious Disease Hospital, Qingdao 266033, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of levorotatory aspartic acid-ornithine combined with lactulose on hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy.MethodsEighty-eight patients of hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy were divided into therapy group (n=46) and control group (n=42). Both two groups were treated with routine complex treatment, and those in the therapy group received additional levorotatory aspartic acid-ornithine combined with lactulose, those in the control group received additional acetylglutamide, 7 days for a treatment course, to observe improvement of hepatic encephalopathy.ResultsConscious rate of patients in the therapy group is 65.22%, 73.91% and 84.78% respectively after one day, three days and seven days of treatment. The decrease of blood ammonia was significantly higher than that of control group(P＜0.05).ConclusionCombined application of levorotatory aspartic acid-ornithine and lactulose on hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy can reduce blood ammonia quickly, and promote conscious of patients with hepatic encephalopathy. It is a method which is worthy of clinical application.

Levorotatory aspartic acid-ornithine; Lactulose; Combination therapy; Hepatocirrhosis; Hepatic encephalopathy

表2 两组患者治疗前及治疗后第1天、第3天及第7天清晨空腹血氨水平的比较