中西医结合治疗Behcet综合征葡萄膜炎的临床观察

林柳燕，郝小波，赵建英，陈媛，龚辉珍

·论著：临床经验·

中西医结合治疗Behcet综合征葡萄膜炎的临床观察

林柳燕，郝小波，赵建英，陈媛，龚辉珍

目的观察中西医方法治疗白塞综合征葡萄膜炎患者的中心视力及黄斑厚度变化。方法选择2014年1月至2015年12月在我院治疗的Behcet综合征葡萄膜炎40例（66眼），随机分为中西医治疗组20例（34眼），西医治疗组20例（32眼）。中西医治疗组，在常规西医治疗方案基础上，辨证分型论治加服中药汤剂；西医治疗组，常规西医治疗。观察治疗前，治疗后1周、1个月、3个月、6个月的最佳矫正视力（BCVA）、眼前节及眼底、光学相干断层扫瞄（OCT）测定黄斑中心视网膜厚度（central macular thickness，CMT）等结果变化；并进行药物副作用观察。结果治疗后1周及1个月比较，两组最佳矫正视力（BCVA）的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3个月及6个月的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后3个月及6个月有所提高；两组CMT值比较，在治疗1周、1个月时差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3个月及6个月差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后3个月及6个月两组CMT值有所下降，中西医治疗组CMT低于西医组。中西医组治疗中出现低钾、胃肠道反应、肝功能损害等副作用少于西医组。结论应用中西医结合治疗Behcet综合征葡萄膜炎比单纯西医治疗效果好，并能减轻全身药物应用的副作用。

Behcet病性葡萄膜炎；中心视力；黄斑厚度；虹睫炎

白塞综合征（Behcet’s syndrome，BD）是一种反复发作，可致多系统、多器官受累的自身免疫性疾病，其所致的Behcet综合征葡萄膜炎是一种严重的致盲眼病，眼部表现主要为非肉芽肿性葡萄膜炎，该病易反复发作，预后差，晚期可致盲，严重影响患者视功能及生活质量[1]。Behcet综合征葡萄膜炎属中医学之“狐惑病”“瞳神紧小”范畴，我们采用中西医结合方法进行治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年12月在我院门诊及病房治疗的Behcet综合征葡萄膜炎患者40例（66眼），其中男26例，女14例；年龄21～56岁，平均（39.21±8.78）岁。

纳入标准：（1）符合Behcet综合征葡萄膜炎西医诊断标准，按中医辨证分型。（2）初次发病且病程在3个月内，存在明显视力下降，有明显的眼底病变，如出血和（或）渗出或渗出性视网膜脱离、动脉血管闭塞。（3）依从性好。

排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女。（2）合并其他脏器急慢性感染、心功能不全、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病及恶性肿瘤患者。（3）有明显的兼夹证候或合并证候者。（4）不愿参加项目研究，依从性差的患者。

1.2 分组及治疗方法

入选的40例患者按随机数字表分为两组，中西医治疗组20例（34眼），西医治疗组20例（32眼）。

西医治疗组：常规西医治疗，糖皮质激素加免疫抑制剂环孢素，合并眼前节炎症时局部点激素眼液、散瞳药物。中西医治疗组：在常规西医治疗方案基础上加服中药汤剂，辨证分型论治，分为肝脾湿热证（选用三仁汤加减，加土茯苓、白术、银花、贯众、夏枯草等）；热郁血瘀证（半夏泻心汤加减，加赤芍、丹参、丹皮、生蒲黄等）。

1.3 观察指标

所有纳入病例在接受治疗及每次随诊前由同一位眼科医生使用国际标准视力表检查视力（裸眼和最佳矫正视力），换算为logMAR视力；非接触式眼压计测量眼压、并行裂隙灯检查眼前节、直接检眼镜检查眼底、拍摄眼底彩照（福州福达FVC-50i眼底造影机，首次就诊行荧光素眼底血管造影检查，随诊时行眼底彩照），光学相干断层扫瞄（德国海德堡Spectralis OCT），纳入中西医治疗组的患者进行中医证候、舌象、脉象等指标判定。观察两组治疗后1周、1个月、3个月、6个月的视力、眼底及黄斑中心视网膜厚度（central macular thickness，CMT）的变化。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS16.0软件进行统计分析，各组治疗前后最佳矫正视力（logMAR视力）及黄斑中心视网膜厚度（CMT）数据以x±s表示，组间比较采取配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线情况比较

治疗前中西医组患者的最佳logMAR矫正视力为1.044±0.189、西医组为1.050±0.178，两组间差异无统计学意义（t=0.133，P＞0.05）；治疗前中西医组患者的CMT为（213.99±32.76）μm，西医组为（221.25± 29.63）μm，两组间的差异无统计学意义（t=0.942，P＞0.05），具有可比性。

2.2 最佳矫正视力比较

两组患者治疗前后最佳矫正视力（logMAR）比较（表1），在治疗后1周及1个月视力无明显变化，与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后3个月及6个月时视力均有所提高，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.01），其中，中西医组治疗6个月后视力提高明显。两组患者治疗后相同时间的组间比较，治疗后1周、1个月和3个月时视力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；6个月后组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组Behcet综合征葡萄膜炎患者治疗后最佳矫正视力（logMAR）比较（x±s）

2.3 CMT变化情况比较

两组治疗前后黄斑中心视网膜厚度比较（表2），中西医组在治疗后1周黄斑水肿有所加重，CMT值上升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗后1个月CMT值有所下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗3个月达到病情返转点，CMT值与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后CMT值明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。西医组治疗后1周黄斑水肿有所加重，CMT值呈上升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗后1个月、3个月CMT值呈逐渐下降趋势，但分别与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后6个月CMT值平稳状态，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者组间CMT值比较，治疗后3个月及6个月中西医组CMT较西医组水肿减轻，差异有统计学意义（P＜0.01），但两组治疗后1周及1个月组间CMT值数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组Behcet综合征葡萄膜炎患者治疗后黄斑中心视网膜厚度比较（x±s）

2.4 两组治疗后副作用情况比较

中西医组治疗后无低钾、多毛及食欲亢进等情况发生，2例体重上升，1例有胃肠道反应，2例失眠，1例出现肝功能损害，2例出现白细胞降低；西医组治疗后有3例发生低钾，2例有多毛现象，4例食欲亢进，6例体重上升，7例胃肠道反应，5例失眠，6例出现肝功能损害，5例出现白细胞降低；中西医组治疗后副反应明显小于西医组。

3 讨论

杨培增等[2]总结1214例葡萄膜炎患者，致盲率为18.76%，其中Behcet综合征致盲率为31.84%。钟起诚等[3]调查了160例Behcet综合征葡萄膜炎患者，结果显示半年内致盲者2例（占14.28%），1～3年内致盲者3例（占21.42%），3～5年内致盲者9例（占64.28%）。

临床上我们发现，Behcet综合征葡萄膜炎病程早期因血管渗透性改变，视网膜便会水肿增厚，特别是合并黄斑囊样水肿时严重影响患者的视力；晚期或反复发作，因小血管炎症闭塞而发生视网膜萎缩，OCT便能发现视网膜椭圆体带普遍萎缩变薄，造成视功能不可逆的损害且治疗相当困难。为了提高临床疗效及阻止病情发展，故本项目选取发病3个月之内的患者为观察对象。

Behcet综合征致葡萄膜炎的治疗包括睫状肌麻痹剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂、中药等。糖皮质激素虽然有助于控制炎症，但却不能预防复发，且停药后常出现反跳，并且每次复发都会造成眼组织的损害和视功能的进一步下降。此外，糖皮质激素的应用还产生诸多副作用，如胃肠道反应、类肾上腺皮质功能亢进综合征，内分泌紊乱、骨质疏松等。而免疫抑制剂的使用可引起骨髓抑制、肝肾毒性、不育及代谢紊乱等明显副作用[4]。

Behcet综合征葡萄膜炎采用中西医疗法，是多数眼科专家的共识[5]，联合中医药的介入，可提高治愈率，缩短治疗时间。本研究中，治疗后视力的变化与黄斑中心视网膜厚度变化基本一致，治疗1周和1个月后，视力无明显提高，CMT值变化不大，我们分析两组患者资料中存在不同程度的黄斑水肿，可见黄斑囊样水肿、弥漫性黄斑水肿等形态，在视网膜黄斑水肿吸收的过程中药物发挥作用有一定的时效；随着治疗巩固，3、6个月后视网膜厚度有所下降，即黄斑水肿减轻后，患者的视力与CMT也改善，特别是中西医治疗组疗效优于西药组。

本研究中，中药在调理机体免疫反应中发挥较大作用，同时也减少激素及免疫抑制剂对机体造成的一系列副作用，如清肝泄热之品的丹皮、栀子可通过调节丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴），下调下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量以及血浆皮质酮（CORT）含量[6]；健脾燥湿的白术对肠道乳酸杆菌具有一定的调整作用，减轻激素带来的胃肠道反应[7]；祛风清热之金银花、柴胡等对单核-巨细胞系统有促进作用[8]。以中医理论和免疫系统之间的关系为基础，进一步研究免疫调节作用的中药具有重要的价值，且该类药在葡萄膜疾病的临床预防和治疗中有广阔的应用前景。

Behcet综合征葡萄膜炎的基本病理改变为血管炎[1]，治疗后随诊观察的主要依据是荧光素眼底血管造影，由于此检查有创，有严重的心脑血管疾患、肝肾功能障碍及造影剂过敏等情况则无法进行，且血管炎性眼病也不宜在随诊中多次反复造影，以免加重炎症反应。OCT是一种高分辨率的视网膜断层成像技术，可以使病变活体检测接近于组织病理学检查水平，具有非接触性，直观、可重复定位、定量测量等特点，安全、无创，已广泛应用于多种眼底疾病协助诊断、指导治疗，目前已成为多种眼底疾病主要的随访检查手段[9]。对Behcet综合征葡萄膜炎患者，本研究发现经中医辨证施治后，OCT检查的指标与疾病转归成正相关，因此OCT对于Behcet综合征葡萄膜炎治疗评价有一定的价值。

从本研究可以看到，经过6个月的治疗，中西医结合方法比单纯西医用药更有利于视力的提高，黄斑水肿的减轻，激素和免疫抑制剂的副作用更少。由于本病易反复、迁延，发展成慢性顽疾，病理方面视网膜感光细胞层的萎缩和脉络膜的变化以及长期的疗效等系列问题仍有待于进一步临床观察及探索。

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Changes of vision and central macular thickness in treating Behcet’s uveitis with combination of Chi- nese and western medicine

LIN Liuyan，HAO Xiaobo，ZHAO Jianyin，et al.
The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530023，China

OBJECTIVE To investigate the changes of the central vision and macular thickness of patients with Behcet’s uveitis treated by combination of Chinese and western medicine.METHODS Forty patients（66 eyes）with Behcet’s uveitis were randomly divided into combined treatment group of 20 cases（34 eyes）and western medicine group（control group）of 20 cases（34 eyes）.Patients in combined treatment group were treated by western medicine in addition to Chinese decoction by syndrome differentiation while subjects in the control group received routine western medicine alone.Observed variations of best corrected visual acuity（BCVA），anterior segment and fundus，central macular thickness（CMT）by OCT as well as adverse effects before treatment，one week，one month，3 months and 6 months after treatment.RESULTS The BCVA between two groups one week and one month after therapy showed no statistical difference（P＞0.05），but there were significant differences at three and six months after treatment（P＜0.05）.Specifically，BCVA increased at the two time-points.The central macular thickness（CMT）values at one week and one month after treatment were of no significant difference（P＞0.05）.There were significant differences at three months and six months after treatment between two groups（P＜0.05），and the CMT values in combined treatment group were lower than the western medicine group.Side effects as hypokalemia，gastrointestinal tract reactions and liver impairment in Chinese and western medicine treatment group were obviously less than those in western medicine group.CONCLUSIONS The combined treatment of Chinese and western medicine was more effective than western medicine alone.Moreover，it reduced the side effect of drugs.

Behcet’s uveitis；central vision；macular thickness；iridocyclitis

图分类号：R

B

1002-4379（2017）01-0033-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.01.009

国家自然科学基金（81360558）广西教育厅项目（YK2015YB157）广西自然科学基金（2010GXNSFA013208）广西科学研究与技术开发科技攻关计划课题（12300020）

广西中医学院第一附属医院眼科，南宁530023

郝小波，Email：562695922@qq.com