阿立哌唑对抗精神病药物所致高泌乳素血症的影响

汪正华,阚 博,周 恒

(芜湖市第四人民医院 精神科，安徽 芜湖 241000)

·临床医学·

阿立哌唑对抗精神病药物所致高泌乳素血症的影响

汪正华,阚 博,周 恒

(芜湖市第四人民医院 精神科，安徽 芜湖 241000)

目的：探讨阿立哌唑对抗精神病药物所引起的高泌乳素血症的影响。方法：将90例抗精神病药物所致高泌乳素血症患者随机分为3组，实验组一30例(阿立哌唑5 mg/d)，实验组二30例(阿立哌唑10 mg/d)，对照组30例未添加阿立哌唑治疗，治疗8周。分别于基线期、4周后、8周后监测血清泌乳素水平，于基线期及8周后采用PANSS量表评估疗效，TESS评估药物不良反应。结果：①实验组治疗前后泌乳素水平存在统计学差异(P<0.05)；②实验组一和实验组二治疗后泌乳素水平无统计学差异(P>0.05)，对照组治疗前后泌乳素水平无统计学差异(P>0.05)；③实验组组间治疗后PANSS量表、TESS量表无统计学差异(P>0.05)。结论：阿立哌唑能够改善抗精神病药物所引起的高泌乳素血症，且不存在量效关系。

阿立哌唑；泌乳素；精神分裂症

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.02.013

高泌乳素血症是在抗精神病药物治疗过程中常见的严重药物不良反应。研究发现约有48%～93%的女性和42%～47%的男性患者在接受治疗过程中会出现高泌乳素血症[1]。高泌乳素血症所引起的常见临床表现为泌乳、闭经、性功能障碍、骨密度降低等不良后果。作为非经典抗精神病药物，阿立哌唑对多巴胺受体具有部分激动的作用，在临床治疗中常被用于对高泌乳素血症的治疗。然而，不同剂量下的阿立哌唑对泌乳素的影响却少有报道，故本研究目的在于探讨不同剂量下的阿立哌唑对高泌乳素血症的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 90例来源为2015年2月～2016年2月间在芜湖市第四人民医院的门诊、住院的精神分裂症患者。入组标准：①所有病例均符合国际疾病分类第10 版(ICD-10) 精神分裂症的诊断标准；②年龄18～45岁；③1月内未接受无抽搐电休克治疗；④既往无内分泌疾病史,无严重躯体疾病；⑤男性泌乳素水平>20 ng/mL，女性泌乳素水平>25 ng/mL。经患者及家属同意签署知情同意书后，将患者按照随机数字表随机分为3组。对照组30例，男性13例，女性17例，年龄18～43岁，平均年龄(36.5±4.7)岁，病程2～25个月，平均病程(14.2±5.1)个月；实验组一30例，男性15例，女性15例，年龄19～42岁，平均年龄(37.5±4.3)岁，病程4～30个月，平均病程(16.2±6.3)个月；实验组二30例，男性15例，女性15例，年龄18～45岁，平均年龄(35.7±4.9)岁，病程3～28个月，平均病程(15.2±5.3)个月。其中使用利培酮63例，氨磺必利19例，帕立哌酮4例，舒必利3例，奥氮平1例。三组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 在原有抗精神病药物剂量不变的情况下，实验组一和实验组二分别加入阿立哌唑5 mg/d和10 mg/d(博思清)，对照组不加用其他抗精神病药物。

1.3 监测指标 对照组和实验组患者分别于基线期、4周后、8周后监测血清泌乳素水平。在基线期及8周后采用TESS评估药物不良反应，PANSS评估药物治疗效果。

2 结果

2.1 治疗效果 结果显示，在基线期三组间PANSS量表总分及各因子评分差异均无统计学意义(P>0.05)。8周后，实验组二PANSS量表总分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；三组在PANSS量表各因子评分上差异均无统计学意义(P>0.05)。其他详见表1。

2.2 泌乳素水平 表2结果显示，在基线期各组间泌乳素水平差异无统计学意义(P>0.05)；4周后，两实验组泌乳素水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而实验组二泌乳素水平均低于实验组一，差异有统计学意义(P<0.05)；8周后，两实验组泌乳素水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两实验组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

2.3 药物不良反应 对照组TESS 评分(5.1±1.3) 分，共出现8例不良反应，其中4例为EPS，嗜睡2例，肝功能异常1例，体质量增加1例，研究组 TESS 评分(4.9±1.1) 分，实验组7例患者出现不良反应，4例出现EPS，恶心呕吐 1 例、心动过速1例，便秘1例，实验组二TESS 评分(5.3±1.4) 分，共出现8例不良反应，其中4例为EPS，1例肝功能异常，2例心动过速，1例便秘。各组患者 TESS 评分比较差异无统计学意义(F=0.741，P>0.05)。

表1 各组治疗前后PANSS量表总分与因子得分评分

注：多组间两两比较，符号完全不同表示P<0.05。

组别基线期4周后8周后对照组26.3±4.527.2±4.7a28.3±4.3a实验组一27.2±3.920.1±3.7b13.2±3.4b实验组二26.9±4.115.7±5.6c12.8±4.1bF0.36245.134149.942P0.6980.0000.000

注：多组间两两比较，符号不同表示P<0.05。

3 讨论

从本研究中可以发现，阿立哌唑能够治疗因抗精神病药物所导致的高泌乳素血症，治疗剂量5 mg/d或10 mg/d在4周时对降低泌乳素水平存在差异，但在终点两实验组间差异无统计学意义。

高泌乳素血症对精神障碍患者的康复治疗具有重要的影响[2]，高泌乳素血症所引起的常见临床表现为泌乳、闭经、性功能障碍、骨密度降低等不良后果，导致患者不能更好地坚持服药，进而引起疾病的复发[3]。泌乳素(prolactin,PRL)的分泌主要受结节漏斗和结节垂体通路[4]。PRL的分泌受到多种神经递质的调节，其中最重要的是多巴胺和5-羟色胺(5-HT)。多巴胺是最重要的泌乳素抑制因子(prolactin-inhibit factor,PIF)[4]，能够抑制PRL的释放，而5-羟色胺(5-HT)作为泌乳素刺激因子(prolactin-release factor,PRF)则增加 PRL的分泌。机体主要通过这两种神经递质的相互影响共同调节PRL的水平。

抗精神病药物与高泌乳素血症之间的联系由来已久[5]，尽管如此，但因抗精神病药物的作用机制不同，其所导致泌乳素水平的异常也存在差异[6]，其中以利培酮、氨磺必利、舒必利最为常见。作为非经典抗精神病药物，阿立哌唑作用机制与其他抗精神病药物不同，其对D2受体、5-HTIA受体部分激动剂具有高亲和性，同时又是5-HT2A受体的拮抗剂。在多巴胺活性增高时，通过阻断突出后D2受体起到抗精神病的作用；在多巴胺活性降低时，则能够多激活D2受体，起到刺激多巴胺释放以改善精神分裂症阴性症状的作用，是多巴胺递质的稳定剂[7]。同时，阿立哌唑也能够原发性地抑制垂体前叶PRL分泌，这在动物实验中已得以佐证[8]。

本研究发现其他抗精神病药物联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效肯定，对精神分裂症患者的精神症状具有改善的作用。对由于利培酮、氨磺必利、舒必利等药物所引起的泌乳素水平增高具有降低作用，且不存在量效关系，这一发现与之前的研究结果相一致[9]。同时发现，阿立哌唑与单用其他抗精神病药物相比，未增加不良反应的发生率。因本研究样本量较小，观察时间短，希望以后的研究会有大样本、多中心及长程的观察。

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Effects of aripiprazole on the antipsychotic-induced hyperprolactinemia

WANG Zhenghua,KAN Bo,ZHOU Heng

Department of Psychiatry,Wuhu No.4 People′s Hospital,Wuhu 241000,China

Objective：To observe the effect of aripiprazole on hyperprolactinemia induced by antipsychotics.Methods:Ninety patients with hyperprolactinemia induced by antipsychotics were randomized into study group 1(aripiprazole 5 mg/day,n=30),study group 2(aripiprazole 10 mg/day,n=30),and control group(free from aripiprazole,n=30).Therapy duration was 8 weeks.Plasma prolactin levels were measured respectively at the baseline,4 and 8 weeks after medication.Positive and Negative Symptom Scale(PANSS) was used to evaluate the therapeutic effect,and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) to assess the adverse effect at the baseline and 8 weeks after therapy.Results:①Plasma prolactin level was significantly different in the two study groups before and after therapy(P<0.05);②There was no statistical difference between study group 1 and 2 regarding the plasma prolactin level following therapy(P>0.05),and the difference was not significant in the control group before and after therapy(P>0.05);③Scoring on the PANSS and TESS was not significant within and between study groups(P>0.05).Conclusion:Aripiprazole is effective to hyperprolactinemia induced by antipsychotics,and has dose-effect relation in therapy regimen.

aripiprazole;prolactin;schizophrenia

1002-0217(2017)02-0143-03

2016-10-17

汪正华(1971-),男,副主任医师,(电话)18909630736,(电子信箱)wangzhuawuhu@126.com。

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