甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病甲状腺功能亢进症患者的临床疗效比较

朱秀莲

【摘要】 目的 比較甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗毒性播散性甲状腺肿（Graves病）甲状腺功能亢进症（甲亢）患者的临床疗效。方法 110例Graves病甲亢患者， 随机分为A组和B组， 每组55例。A组采用甲巯咪唑治疗， B组采用丙硫氧嘧啶治疗。比较治疗前后游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）以及促甲状腺素受体抗体（TRAb）的水平以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 A组患者治疗前FT3为（9.48±2.05）pmol/L、FT4为（18.34±4.09）pmol/L、TSH为（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb为（57.03±12.41）IU/ml、TRAb为（16.32±3.23）U/L；

B组上述指标分别为（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、

（16.42±4.57）U/L；治疗后， A组患者FT3为（3.12±0.69）pmol/L、FT4为（9.15±2.52）pmol/L、TSH为（1.49±

0.51）?IU/ml、TPOAb为（21.99±5.62）IU/ml、TRAb为（3.76±0.72）U/L；B组上述指标分别为（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治疗后两组患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明显低于治疗前（P<0.05）；A组FT4、FT3的水平明显高于B组（P<0.05）；两组患者TPOAb、TRAb水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与丙硫氧嘧啶比较， 甲巯咪唑治疗Graves病甲亢患者的临床疗效更加显著， 患者机体激素水平得到显著的改善， 安全性较高， 值得临床大力的推广。

【关键词】 甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；毒性播散性甲状腺肿；疗效

【Abstract】 Objective To compare clinical effects by methimazole and propylthiouracil in the treatment of Graves hyperthyroidism patients. Methods A total of 110 patients with Graves hyperthyroidism were randomly divided into group A and group B， with 55 cases in each group. Group A received methimazole for treatment， and group B received propylthiouracil for treatment. Comparison was made on free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， thyrotrophin receptor antibody （TRAb） levels before and after treatment and adverse reactions during treatment between the two groups. Results Group A had FT3 as （9.48±2.05） pmol/L， FT4 （18.34±4.09） pmol/L， TSH as （5.46±1.54） ?IU/ml，

TPOAb as （57.03±12.41） IU/ml， and TRAb as （16.32±3.23） U/L before treatment， which were respectively

（9.42±2.12） pmol/L， （18.39±4.13） pmol/L， （5.49±1.66） ?IU/ml， （56.94±11.36） IU/ml and （16.42±4.57） U/L in group B. After treatment， group A had FT3 as （3.12±0.69） pmol/L， FT4 （9.15±2.52） pmol/L， TSH as （1.49±

0.51） ?IU/ml， TPOAb as （21.99±5.62） IU/ml， and TRAb as （3.76±0.72） U/L， which were respectively （5.44±1.18） pmol/L， （13.05±3.58） pmol/L， （2.81±0.73） ?IU/ml， （22.13±7.51） IU/ml and （3.92±0.86） U/L in group B. Both groups had obviously lower FT3， FT4， TSH， TPOAb and TRAb levels after treatment than those before treatment （P<0.05）. Group A had much higher FT3 and FT4 levels than group B （P<0.05）， while there was no statisticsally significant difference of TPOAb and TRAb levels between the two groups （P>0.05）. The difference of incidence of adverse reactions had no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion Comparing with propylthiouracil， methimazole shows much remarkable clinical effect in treating Graves hyperthyroidism patients. It obviously improve hormone level in patients with high safety， and it is worth widely clinical promotion.

【Key words】 Methimazole； Propylthiouracil； Graves' disease； Curative effect

Graves病是甲亢常見的类型， 约占甲亢的85%[1]， 是由于甲状腺本身或以外的多种原因所导致的机体过多的分泌甲状腺激素所引起的一种代谢性疾病。该病主要以出汗、心悸、进食量增大、排便次数增多、体重减轻等为临床表现[2]。选取2014年3月～2016年6月本科对110例Graves病甲亢患者分别采用甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶进行治疗， 比较两种药物的临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年3月～2016年6月本院收治的Graves病甲亢患者110例， 随机分为A组和B组， 每组55例。所有患者均符合《内科学》[3]中的相关诊断标准。其中， A组男15例， 女40例；年龄17～57岁， 平均年龄（37.5±11.4）岁；

病程3～16个月， 平均病程（5.6±3.5）个月。B组男17例， 女38例；年龄19～54岁， 平均年龄（37.2±10.8）岁；病程2～17个月， 平均病程（5.8±3.7）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 A组患者采用甲巯咪唑片治疗， 起始剂量10 mg/次， 3次/d， 患者的临床症状有所缓解后， 逐渐将剂量减至15 mg/次， 1次/d。B组患者采用丙硫氧嘧啶片治疗， 起始剂量100 mg/次， 3次/d， 患者的临床症状有所缓解后， 逐渐将剂量减至15 mg/次， 3次/d。两组患者均连续治疗12周。

1. 3 观察指标 比较两组临床疗效以及治疗前后FT3、FT4、TPOAb、TSH以及TRAb的水平。观察两组治疗期间的不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后机体激素水平比较 A组患者治疗前FT3为（9.48±2.05）pmol/L、FT4为（18.34±4.09）pmol/L、TSH为（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb为（57.03±12.41）IU/ml、TRAb为（16.32±3.23）U/L；B组上述指标分别为（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、（16.42±4.57）U/L， 治疗后， A组患者FT3为（3.12±0.69）pmol/L、FT4为（9.15±2.52）pmol/L、TSH为（1.49±0.51）?IU/ml、TPOAb为（21.99±5.62）IU/ml、TRAb为（3.76±0.72）U/L；B组上述指标分别为（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治疗后两组患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明显低于治疗前（P<0.05）；A组FT4、FT3的水平明显高于B组（P<0.05）；两组患者TPOAb、TRAb水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 A组不良反应发生率为12.73%， 与B组的14.55%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

Graves病甲亢是一种临床上常见的自身免疫性疾病， 常见于20～50岁的中青年， 且女性的发病率显著高于男性[4]。该病的病因主要是由于多结节毒性甲状腺肿、弥漫性毒性甲状腺肿以及甲状腺自主高功能腺瘤等所导致的[5]。由于甲状腺病变所导致的甲状腺激素水平的增加， 过多甲状腺激素进入血液循环， 对全身组织以及器官起到相应的作用， 导致循环、神经以及消化等系统出现代谢亢进和兴奋性增高[6]。目前主要采用药物治疗、手术以及放射性碘等方法进行治疗。临床上多采用硫脲咪唑类药物治疗。

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶均可以使得甲状腺过氧化酶系统受到抑制， 使得甲状腺上的离子碘氧化成活性碘受到阻断， 抑制酪氨酸的碘化， 阻碍碘化酪氨酸的缩合， 甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成受到抑制， 起到良好的抗甲状腺的作用[7]。本次研究结果显示， A组患者治疗前FT3为（9.48±2.05）pmol/L、FT4为（18.34±4.09）pmol/L、TSH为（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb为（57.03±12.41）IU/ml、TRAb为（16.32±3.23）U/L；B组上述指标分别为（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、（16.42±4.57）U/L， 治疗后， A组患者FT3为（3.12±0.69）pmol/L、FT4为（9.15±2.52）pmol/L、TSH为（1.49±0.51）?IU/ml、TPOAb为（21.99±5.62）IU/ml、TRAb为（3.76±0.72）U/L；B组上述指标分别为（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治疗后两组患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明显低于治疗前（P<0.05）；A组FT4、FT3的水平明显高于B组（P<0.05）；两组患者TPOAb、TRAb水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。黎涛[8]研究结果表明， 甲巯咪唑治疗Graves病甲亢患者的疗效较丙硫氧嘧啶比较更加优越， 考虑可能与甲巯咪唑口服后起效快、代谢慢以及半衰期长等特点有关；另外， 甲巯咪唑含有巯基， 可以逆转血浆巯基水平的下降， 提高细胞外自由基清除系统的活性[9-15]。在对两者安全性的研究中， 本次结果显示， 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。目前普遍认为， 抗甲状腺药物所导致的肝功能损伤主要与机体的异质性反应有关， 免疫介导的肝细胞损伤或变态反应可能也在肝功能损害中起着重要的作用[10]。另外， 对于抗甲状腺药肝损伤的机制还有“药物中毒”学说， 认为丙硫氧嘧啶在体内形成的活性代谢产物具有肝毒性， 可以导致肝小叶出现中心坏死， 但是， 目前尚未确定丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑直接致肝毒性的代谢产物[16-20]。

综上所述， 与丙硫氧嘧啶比较， 甲巯咪唑治疗Graves病甲亢患者的临床疗效更加显著， 患者机体激素水平得到显著的改善， 安全性较高， 值得临床大力的推广。

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[收稿日期：2016-12-29]