尼莫地平联合法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血患者的临床效果

2017-04-24莫可锦覃祖业

中国药物经济学 2017年4期

莫可锦覃祖业梁莉

莫可锦覃祖业梁莉

目的探讨尼莫地平联合法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血患者的临床效果。方法选取2013年1月至2016年9月于广西钦州市第一人民医院就诊的90例蛛网膜下腔出血患者作为研究对象，随机将其分为对照组与研究组，每组45例。对照组患者给予尼莫地平，研究组患者采取尼莫地平联合法舒地尔治疗，观察记录两组患者治疗后3 d、1周及2周时临床效果，并记录其不良反应发生情况。结果随着治疗时间延长，两组患者总有效率均明显升高，但治疗后3 d、治疗1周及治疗2周时研究组患者总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；研究组患者治疗期间不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论蛛网膜下腔出血患者采取尼莫地平与法舒地尔联合治疗，除可以有效提高临床治疗效果，还能减少不良反应发生，提高用药安全性。

蛛网膜下腔出血；尼莫地平；法舒地尔；临床效果

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.027

蛛网膜下腔出血属于较常见疾病，研究显示约70%蛛网膜下腔出血患者会发生脑血管痉挛，且7～10 d属于痉挛高潮期[1]。蛛网膜下腔出血患者若发生持续脑血管痉挛，极易造成其支配区域出现不同程度的缺血性病变，严重时会出现不可逆性神经损伤或认知障碍等[2]，对患者生活、学习及工作均会造成严重影响，需引起高度重视。尼莫地平是全球公认的治疗脑血管痉挛药物，已广泛应用于蛛网膜下腔出血治疗中，但难以完全解决痉挛危害，为此临床一直在探寻新的抗脑血管痉挛药物。法舒地尔属于新型Rho激酶抑制剂，近年来有研究指出该药物可有效改善蛛网膜下腔出血患者预后，治疗脑血管痉挛效果显著[3]。本研究就尼莫地平联合法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2016年9月于我院就诊的 90例蛛网膜下腔出血患者作为研究对象。纳入研究患者均有不同程度脑血管痉挛症状，经 CT或磁共振成像（MRI）或数字减影血管造影（DSA）等影像学检查确诊，均符合蛛网膜下腔出血诊断标准[4]，家属愿意配合本研究并签署了知情同意书，同时排除出血性疾病、严重心肝肾等病变、血液疾病等疾病。随机将患者分为对照组与研究组，每组45例。对照组中，男29例，女16例；年龄35～72岁，平均（50.5±2.9）岁；创伤性患者15例，脉瘤破裂性患者30例。研究组中，男27例，女18例；年龄37～71岁，平均（51±3）岁；创伤性患者16例，脉瘤破裂性患者29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者入院后均实施常规治疗，其中动脉瘤出血患者及时予以动脉瘤夹闭术处理，术后实施脱水、止血、对症支持治疗，同时对照组患者给予尼莫地平（德国拜尔医药有限公司，批号：20130719），采取静脉微量泵入治疗，控制滴速为7.5～30.0 μg/（kg·h），1次/d，具体剂量需根据治疗期间患者血压变化进行调整，连续治疗2周。研究组患者在对照组基础上加用法舒地尔（天津红日医药有限公司，批号：20141106）治疗，将30 mg法舒地尔溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，3次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标对两组患者治疗后3 d、1周及2周时的临床效果进行观察记录，同时记录其相关不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准显效：神经系统查体仅有脑膜刺激征，颅脑CT或MRI检查无新病灶，DSA显示无血管痉挛；有效：可能有短暂意识障碍、肢体活动不便、言语不清等症状或体征，但24 h内可缓解，颅脑CT或MRI检查无新病灶，且无脑积水或再出血，DSA显示存在血管痉挛，但用药后明显改善；无效：未能达到上述标准，或者恶化[5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果比较随着治疗时间延长，两组患者总有效率均明显升高，但治疗后3 d、治疗1周及治疗2周时研究组患者总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 治疗期间不良反应发生情况比较研究组患者治疗期间不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗后不同时点临床效果比较[例(%)]

表2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

蛛网膜下腔出血是神经科最为常见的急症之一，从相关研究报道可知，颅内动脉瘤破裂、脑底异常血管网病、脑血管畸形等疾病均可诱发本病，以颅内动脉瘤为主[6]。蛛网膜下腔出血主要临床表现为严重头痛、恶心呕吐、脑膜刺激征等，但单纯根据临床表现难以确诊，还需借助影像学诊断处理，如颅脑CT或MRI或DSA等。蛛网膜下腔出血后极易并发脑血管痉挛，而脑血管痉挛也是蛛网膜下腔出血后脑组织缺氧与缺血及梗死的病理基础，也是造成本病患者病死或残疾最为主要的原因，发生蛛网膜下腔出血后，血液会释放大量血管活性物质，比如血栓烷A2、5-羟色胺（5-HT）及组胺等均会对血管与脑膜造成刺激，诱发血管痉挛[7]。若不及时采取有效方案治疗脑血管痉挛，则可能遗留永久性神经功能或认知功能障碍，影响患者生活。基于此，针对蛛网膜下腔出血患者，首先应预防与控制脑血管痉挛，采取相应对症处理就显得十分关键。钙离子拮抗剂如尼莫地平属于抗脑血管痉挛经典药物，应用后能明显减少脑血管痉挛发生，但长期用药后会有一定不良反应发生，而且部分痉挛未能有效控制则会诱发脑组织缺血，使其病死或残疾[8]。因此，近几年逐渐倾向于在尼莫地平治疗基础上加用新型抗脑血管痉挛药物处理，如法舒地尔。

本研究结果显示，研究组患者总有效率在治疗3 d、1周、2周时均明显高于对照组，说明联合尼莫地平与法舒地尔治疗可以提高临床效果；研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，提示联合尼莫地平与法舒地尔治疗安全性较高。本研究结果与同类研究相似，胡青等[9]针对82例蛛网膜下腔出血患者进行随机分组研究，两组患者均给予常规治疗，同时对照组患者采取尼莫地平治疗，研究组患者予以常规治疗+尼莫地平+法舒地尔治疗，对两组临床效果与不良反应实施统计学分析，显示研究组均明显优于对照组。尼莫地平能对钙通道开放产生抑制作用，减少脑细胞钙离子内流，同时减少自由基形成，造成血管平滑肌细胞无充足钙离子，从而松弛平滑肌，减少持续收缩而诱发痉挛；同时，静脉滴注后可减少迟发性缺血性障碍，减少出血[10]。但联合应用法舒地尔后可明显改善疗效，同时安全性更高，分析原因在于：法舒地尔可抑制钙敏化效应，促进血管平滑肌舒张，并对 Rho激酶产生抑制作用，促进eNOS表达与一氧化氮（NO）形成，达到保护损伤组织的目的，同时拮抗Rho激酶减少炎性介质形成，降低炎性反应发生率，避免组织损伤或细胞凋亡[11]。法舒地尔属于新型异喹啉磺胺衍生物，也是新型钙离子拮抗剂，具有极强脑组织保护作用与扩张血管作用，经抑制细胞游离钙离子活性，进而抑制肌球蛋白轻链19位丝氨酸磷酸化，舒张脑血管平滑肌，避免血管痉挛，从而改善脑缺血症状[12]。法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，能有效提高临床效果，预防与控制脑血管痉挛，减少尼莫地平不良反应，安全性较高。

综上所述，蛛网膜下腔出血患者实施尼莫地平与法舒地尔联合治疗，除能有效提高临床效果，还能保障用药安全性。

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