艾迪注射液联合FOLFOX4方案化疗治疗胃癌术后复发32例

2017-04-24刘红波胡彦峰李明辉田云霄冯运章马玉泉翟丽芳

中国中西医结合外科杂志 2017年2期

刘红波，赵飞，胡彦峰，李明辉，张伟，田云霄，贾辉，冯运章，马玉泉，翟丽芳

临床报道

刘红波1，赵飞1，胡彦峰2，李明辉1，张伟1，田云霄3，贾辉1，冯运章1，马玉泉4，翟丽芳1

目的:探讨胃癌术后复发应用艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗的疗效与安全性。方法:将64例胃癌术后复发的患者按随机分为两组，治疗组给予艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗，对照组仅予FOLFOX4方案治疗,两组均治疗3周期。观察生存质量变化及不良反应发生情况。结果:治疗组比对照组生存质量有明显改善(62.5%VS 31.2%P＜0.05)；不良反应中：消化道反应、中性粒细胞减少及神经毒性，均以I～II度为主，III～IV度少见。治疗组与对照组比较，恶心呕吐等胃肠道反应、白细胞减少、贫血、末梢神经炎、谷丙转氨酶升高差异均有统计学意义（P＜0.05），但血小板减少无统计学差异。结论:艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗，疗效较高,不良反应轻而且安全。

胃癌术后复发；化疗方案；艾迪注射液

胃癌术后复发是导致患者死亡的主要原因[1]。胃癌出现复发，一般都会伴有腹腔或远处转移，失去再次手术机会。对此，我们会更换化疗药物或者加大原方案的剂量，从而达到抑制肿瘤生长的目的。艾迪注射液是从人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中药中，应用现代科学方法精致提取制成的静脉注射液,具有抑制肿瘤生长,增强机体免疫功能的作用[2]。我们自2006年3月—2010年6月，对64例胃癌术后复发患者选用艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗32例,以同期单纯行FOLFOX4治疗32例作为对照组,对近期疗效、不良反应及生活质量改变进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组共64例，均在1～2年内接受根治性手术。女24例，男40例；年龄28～84岁,中位年龄61岁。术后接受非FOLFOX4方案规律化疗3～6周期,经病理和影像学证实有局部复发或伴肝脏或腹腔淋巴结转移,已不适合再手术。均有可测量病灶,KPS评分[3]＞60分,预计生存期＞12周,血常规正常,心、肝、肾、肺功能无明显异常。按数字随机表法分为两组。治疗组32例，男17例，女15例；对照组32例，男23例，女9例。

1.2 治疗方法对照组：亚叶酸钙(CF,100 mg/支，江苏恒瑞公司)200 mg/m2，静滴2 h，d1、d2；5-Fu (0.25 g/支，山东齐鲁制药公司)400 mg/m2，静注，d1、d2；5-Fu 600 mg/m2，注入24 h，d1。14 d为1个周期。奥沙利铂(oxaliplatin，L-OHP，50 mg/支，江苏恒瑞公司)85 mg/m2，静滴2 h，d1。

治疗组：在以上方案基础上加用艾迪注射液(每毫升含生药0.3 g，10 mL/支,贵州益佰制药公司)100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，2 h滴完。1次/d，连用14 d为1个周期。3个周期后评价疗效和不良反应。

1.3 疗效评定疗效评价标准按照WHO实体肿瘤疗效评价标准和抗肿瘤药物毒性反应分级标准[4]制定近期疗效评价。完全缓解(CR)：可见的病变完全消失，超过1个月；部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周；稳定（SD）：肿块缩小＜50%或增大≤25%；进展(PD)：一个或多个病变增大＞25%或出现新病变；CR+PR为有效率(RR)。用KPS评分标准[5]评价生活质量改善情况：治疗后较治疗前评分增加≥10分者为改善，增加或减少＜10分者为稳定，减少≥10分者为下降。不良反应分别评价：消化道反应、白细胞减少、血小板减少、谷丙转氨酶及末梢神经炎情况。

1.4 统计学处理采用χ2检验以及t检验进行统计学分析，以P＜0.05为差异有显著性其差异,采用SPSS 11.5统计软件包进行比较分析两组资料。

2 结果

2.1 近期疗效每例患者均完成3个周期以上治疗，均可评价疗效。治疗组RR 62.5%，对照组RR 31.2%(P＜0.05)。见表l。

表1 两组近期疗效比较（n，%）

2.2 不良反应主要不良反应为消化道反应、中性粒细胞减少及神经毒性，均以I～II度为主，III～IV度少见。治疗组与对照组比较，恶心呕吐等胃肠道反应、白细胞减少、贫血、末梢神经炎、谷丙转氨酶升高差异均有统计学意义，但对血小板减少无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应比较

2.3 生活质量治疗组改善21例，稳定9例，下降2例，改善率65.6%(21/32)。对照组改善13例，稳定6例，下降13例，改善率40.6%(13/32），（P＜0.05）。

3 讨论

胃癌术后复发以腹膜复发为主,且常有血源性转移,预后差,再次手术机会极少。术后早期复发者,如果第1次手术时病理类型差且病理分期为Ⅲb,再次手术切除几率很小,故应慎重对待。针对此类患者，应用全身化疗等综合冶疗方法，抑制肿瘤生长，延长生存时间，提高生活质量，是治疗的总原则。

近20年来，采用中西医结合治疗肿瘤的临床研究，根据患者的全身及局部情况，把中医扶正祛邪的方法与手术、放疗、化疗等进行有机结合，综合治疗，取长补短，在延长患者生存时间和改善癌症的生存质量方面，都取得较大进展[6]。艾迪注射液主要成分为人参皂甙、黄芪、刺五加多糖、去甲斑蝥素。是一种双相抗肿瘤的中成药物[7-8]，具有扶正固本、提高免疫力、抗肿瘤等作用，体现了中药以扶正祛邪为原则来达到抗癌的目的[9]。李佩文[10]报道，人参皂甙、黄芪皂甙、刺五加多糖能增加巨噬细胞、LAK细胞、NK细胞活性，诱导干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子产生，从而提高免疫功能，达到抑制及杀灭肿瘤细胞的作用。并经动物实验证明，与5-FU联合应用有协同作用，可保护造血功能，提高免疫力，可抗疲劳、耐缺氧。斑蝥中的去甲斑蝥素能抑制肿瘤细胞S期DNA合成，呈现S期与G期阻滞现象，诱导肿瘤细胞凋亡。艾迪注射液能够明显提高晚期癌症患者CD3+、CD4+、NK细胞比例，降低CD8+细胞，从而提高患者机体免疫功能，抑制肿瘤细胞活性，改善生存质量，延长生存期[11]。丁杰等[12]报道，艾迪注射液能够降低肿瘤患者S-VEGF水平，能够抑制结肿瘤组织MVD和VEGF蛋白表达，从而抑制肿瘤周围血管生长以及肿瘤细胞的增殖、转移。刘海金等[13]报道,艾迪注射液可有效的改善胃肠道反应、白细胞减少和血小板减少毒性反应发生率会减低。艾迪注射液已是目前临床应用较广的药物,尤其配合其他化疗药物的效果更理想。

肿瘤通常是慢性的、不可治愈的,疾病以不同的治疗都有可能会使患者生活质量下降,而不良的生活质量又会降低患者的生活能力以及削弱其接受并完成治疗的信心。因此,治疗的不良反应以及治疗对生活质量的影响与疗效同样重要[14]。本组32例胃癌术后复发的患者采用艾迪注射液联合FOLFOX4方案,总有效率治疗组62.5%，对照组31.2%,二者有差异。以Karuafsky标示个位质量指标，治疗组(65.6%)明显高于对照组（40.6%）。艾迪注射液疗效显著。艾迪注射液已用于临床多年，虽有抗癌作用，但主要还是免疫调节作用。有学者[15]针对进展期胃癌应用SOX、艾迪注射液方案对比SOX方案，前者有效率为68%，后者为50%。本研究疗效明显高于对照组，分析其原因，可能为本研究是针对胃癌复发患者，本身体质较差，化疗依从性差，应用艾迪注射液后生活质量改善，对化疗药物的依从性增加，故治疗组能按期完成本疗程的化疗。对照组因为体质原因，导致化疗剂量的减少，或人为终止，导致了疗效的降低。另外，本研究的病例数为小样本，可能统计存在一定偏差，但治疗组的最终疗效优于对照组。

本课题发现，应用艾迪注射液后，治疗组毒性反应比对照组发生低,治疗组的胃肠道发生率、白细胞减少发生率及对肝功能转氨酶的影响均小于对照组，差异有统计学意义。有研究表明[16]，以奥沙利铂为基础的化疗方案(FOLFOX、FLOX)耐受性虽良好，不良反应明显减少。本组资料提示,艾迪注射液对胃癌术后复发患者具有较理想的效果,尤其能提高生存质量,毒性反应低,是临床可取的化疗辅助药物。

[1]Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010[J].CA Cancer J Clin，2010，60(5)：277-300.

[2]王亚娟,王爱芬.肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群检测的临床研究[J].肿瘤防治杂志，2004，11(7)：726-727.

[3]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：994-997.

[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2003：97-105，106-110.

[5]Kelly H，Goldberg RM.Sysremic therapy for metastatic colorectal cancer：current options，current evidence[J].J Clin Oncol，2005,23 (20)：4553-4560.

[6]刘嘉湘.中医药维护癌症患者生存质量的作用[J].中华肿瘤杂志, 2002,24(3)：309-310.

[7]陈显格，林云.艾迪注射液在恶性骨肿瘤放疗中的应用[J].华夏医学，2012，25（3）：421-423.

[8]武宁妮，吉兆宁.晚期胃癌的艾迪注射液联合化疗治疗[J].皖南医学院学报，2010，29（6）：420-422.

[9]徐振晔,郑展.中医药分阶段防治恶性肿瘤术后复发转移优化方案探讨[J].中西医结合学报,2007,5(1)：5-10.

[10]李佩文.中医药对维护肿瘤患者生活质量的作用[J].中华肿瘤杂志2002,24(2)：203-204.

[11]MettlinC，Cookfair DL，Lane W，et al.The quality of life in patients with cancer[J].N Y State J Med，1983,83(2)：187-193.

[12]丁杰，廖国庆，王万川，等.艾迪对结直肠癌血管生成抑制的临床研究[J].肿瘤,2007,27(2)：142-146.