炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的Meta分析

陈垚++张瑾

【摘要】目的：观察炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床疗效。方法：通过计算机检索中英文数据库，时间为数据库建立至2016年9月，收集有关炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床随机对照试验（RCT）。纳入研究的资料提取和质量评价由2名评价员独立进行，Meta分析采用RevMan 53软件进行。结果：纳入15篇研究共1905例患者，Meta分析结果显示：炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻在总有效率、发热消退时间、腹泻停止时间、大便性状好转时间、住院时间、总疗程等方面均优于对照组，与对照组比较差异均有统计学意义（P<005）。结论：炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻具有一定临床疗效。

【关键词】炎琥宁；蒙脱石散；小儿秋季腹泻；Meta分析

【中图分类号】R7257【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）07-0103-05

Meta-analysis of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The emergency department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000，China；2.The medical technologic department of the first affiliated hospitalof Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China

Abstract：Objective To appraise the efficacy and the security of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea.Methods Computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea . After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment， Meta-analysis software using RevMan53. Results Eventually included 15 RCT， a total of 1905 cases of patients. in total effective rate， the time of fever relieving，the time of diarrhoea stop and abnormal stool time，the time in the hospital and the total course with the control group were statistically significant（P<005）.Conclusion YanhuningInjections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea have a certain effect.

Keywords：Yanhuning Injections；Montmorillonite Power；Children Autumn Diarrhea；Meta-analysis

小儿秋季腹泻是小儿常见病之一，轮状病毒为其主要感染原，该病以秋冬季为多发季节，故称为“秋季腹泻”[1]。小儿免疫机能较弱，功能尚未发育成熟，抵抗力低下，常常易遭受病毒感染，导致发病，戴聪玉等[2]认为，对于小儿秋季腹泻的治疗，应通过增强患儿胃肠道黏膜免疫功能入手。炎琥宁作为一种常用的中成药制剂，由中药穿心莲提取物—穿心莲内酯经现代工艺酯化制作而成，具有抵抗炎症、解除发热等功效，对病毒具有一定的抑制作用[3]。蒙脱石散（商品名：思密达）能对肠道病毒、细菌及其产生的毒素产生极强的抑制和固定等作用，使肠道黏膜屏障的防御作用得以提高[4]。临床常用蒙脱石散对小儿秋季腹泻患儿进行对症治疗，近年来随着现代药理学的发展，越来越多临床工作者开始采用炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻。然而单个研究存在样本量少、质量偏低等问题，故本文通过对其进行Meta分析，以期为临床用药提供一定参考。

1资料与方法

11纳入标准

111研究类型炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床随机对照试验，仅限中、英文文献。

112研究對象诊断符合《诸福棠实用儿科学》中秋季腹泻诊断标准[5]的患儿。

113干预措施试验组采用炎琥宁联合蒙脱石散治疗；对照组予利巴韦林联合蒙脱石散或单用蒙脱石散或单用利巴韦林或单用炎琥宁治疗；不限剂量、疗程。

114临床疗效评价指标总有效率、发热消退时间、腹泻停止时间、大便性状好转时间、住院时间、总疗程和不良反应情况等。

12排除标准①重复多次发表的文献；②非临床随机对照研究；③无对照组的研究；④数据混乱无法提取的研究。

13疗效判定标准[6]有效：用药后2d内腹泻总量少于250mL，腹泻次数<5次/d，3d内止泻，大便成形；显效：患儿用药2d内大便总量小于l50mL，腹泻次数<3次/d，腹泻用药3d内止泻，大便成形；无效：用药后2d内腹泻量总量多于300mL，腹泻次数多于5次。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%

14文献检索策略通过计算机检索中、英文数据库：包括Pubmed数据库、Cochrane图书馆、Embase数据库、中国生物医学文摘数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（ VIP） 、万方数据库，检索时间从数据库建立到2016年9月。

中文关键词：炎琥宁，蒙脱石散，思密达，小儿秋季腹泻；英文关键词：Yanhuning Injections，Montmorillonite Power，Children Autumn Diarrhea。

15文献资料提取与质量评价

151资料提取筛选相关文献工作由两名评价员根据纳入与排除标准独立完成，明显不相关的文献排除并且对结果进行交叉核，存在分歧时，由第三方参与讨论决定。用办公软件Excel表管理和提取研究资料，包含：①第一作者、文献发表年份、各组病例纳入数；②研究方法学质量信息；③干预和对照措施的方法；④结题指标：总有效率、发热消退时间、腹泻停止时间、大便性状好转时间、住院时间、总疗程和不良反应等。

152质量评价采用Jadad量表法[6]评价纳入研究的方法学质量：总得分1～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。

16统计学方法统计软件用Cochrane协作网提供的RevMan53版软件。二分类变量为分析指标者，采用比值比（OR）；分析指标为连续性变量者，采用加权均数差（ WMD）或标准均数差（SMD），都给出95%可信区间（CI）。各试验结果的异质性采用卡方进行检验，若异质性检验显示（ P>005，I2<50% ），采用固定效应模型进行Meta分析，反之，若（P≤005，I2≥50%），则采用随机效应模型进行合并分析。进行“漏斗图”分析，判断研究是否发表性偏倚。

2结果

21文献检索结果初检出相关文献151篇，其中CBM 30篇，CNKI 45篇，VIP 34篇，万方42篇；英文数据库未检出相关文献。剔重、阅读题目和摘要剩余20篇文献，阅读全文排除不符文献5篇，最终纳入炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的文献15篇，共1905例患者，其中试验组983例，对照组922例。

22纳入研究的基本特征及质量评价纳入15篇文献均为临床随机对照试验，15篇报道了总有效率，3篇报道了发热消退时间，5篇报道了腹泻停止时间，2篇報道了大便性状好转时间，2篇报道了住院时间，2篇报道了总疗程，4篇报道了是否有不良反应发生。纳入的15篇研究中，所有研究均未报告具体随机方法，所有研究都没有实施盲法和分配隐藏。

23Meta分析

231总有效率比较15个研究报道了总有效率（共1905例患者），异质性检验显示（P=089，I2=0%），不存在异质性，Meta分析采用固定效应模型执行。结果显示，炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义[OR=562，95%（402，786），P<000001]。见图1。

232发热消退时间比较3个研究报道了发热消退时间（共575例患者），异质性检验显示（P=014，I2=50%），无异质性，Meta分析采用固定效应模型执行。炎琥宁联合蒙脱石散组退热时间短于对照组[=-092，95%（-104，-079），P<00001]，差异具有统计学意义。见图2。

233腹泻停止时间比较5个研究报道了腹泻停止时间（共781例患者），各研究间不存在统计学异质性（P=014，I2=43%），采用固定效应模型执行Meta分析。结果显示，试验者止泻时间显著短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-135，95%（-148，-123），P<000001]。见图3。

234大便性状好转时间比较2个研究报道了大便性状好转时间（共370例患者），各研究间存在统计学异质性（P=0007，I2=86%），采用随机效应模型执行Meta分析。结果显示，试验组大便性状好转时间短于对照组。差异具有统计学意义[MD=-078，95%（-153，-002），P=004]。见图4。

235住院时间2个研究报道了住院时间，共232例患者，各研究间存在统计学异质性（P=007，I2=69%），采用随机效应模型执行Meta分析。结果显示，试验组住院时间短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-197，95%（-352，-042），P=001]。见图5。

236总疗程比较2个研究报道了总疗程，共445例患者，各研究间存在统计学异质性（P=008，I2=66%），采用随机效应模型执行Meta分析。结果显示，试验组总疗程短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-113，95%（-144，-081），P<000001]。见图6。

24不良反应比较纳入的15篇研究中，4篇报道了是否有不良反应发生，其余均未报道是否发生不良反应，其中报道的4篇研究中均无不良反应发生，故不对其进行具体分析。

25敏感性分析与漏斗图分析对纳入研究进行敏感性分析，结果显示分析结果并没有显著性差异，说明Meta分析结果稳定性较好。对炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床总有效率进行“漏斗图” 分析，由图示可知，分布对称程度较低，表明纳入研究存在发表偏倚的可能。见图7。

3讨论

小儿秋季腹泻是儿科临床常见的疾病之一，是导致我国儿童死亡的主要原因，病死率高[23]。病原体包括轮状病毒、柯萨奇病毒等，多见于轮状病毒感染[24]。病毒侵入肠道后，损伤肠黏膜上皮细胞，使小肠黏膜回吸收电解质和水分的能力受损，进而引起腹泻[25-26]。炎琥宁能够增加机体对病毒的应急能力，使机体免疫能力得到提高，阻断肌苷酸转变为鸟苷酸，抑制病毒DNA/RNA的合成[27]。蒙脱石散特殊的层纹状结构及非均匀性电荷分布，能固定和吸附消化道内的病原菌和病毒[28]，且能兼容其他药物，共同使用不会产生相互排斥，从而保护肠黏膜 [29]。

Meta分析结果显示：炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻在总有效率、发热消退时间、腹泻停止时间、大便性状好转时间、住院时间、总疗程等方面与对照组比较均优于对照组，差异均有统计学意义（P<005），表明炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻具有一定临床疗效。

本文存在以下不足：①纳入研究的15篇文献都是低质量文献，并且都没有说明具体使用何种随机方法，对于盲法及分配隐藏亦未提及；②文献检索可能存在遗漏，或者阴性结果未发表；③纳入研究存在发表偏倚；数据分析总体样本量偏低，尚需更多高质量、大样本的相关研究加以验证。

参考文献

[1]江米足，陈洁.第六届全国小儿消化系统疾病学术会议纪要[J].中华儿科杂志社，2005，43（6）：479-480.

[2]戴聪玉.炎琥宁治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].医学临床研究，2007，24（6）：1050-1052.

[3]李锦明.炎琥宁注射液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效观察[J].中国中医药咨讯，2012，4（3）：134-135.

[4]郑新颜.小儿腹泻临床治疗的分析[J].求医问药：学术版，2012，1（3）：211.

[5]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学（上）[M].7版.北京：人民卫生出版社，2005：1294-1296.

[6]方鹤松.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13（6）：281.

[7]Jadad A R，Moor R A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trialss blinding necessary[J].Controlled Clin Trials，1996（17）：1-12.

[8]李萍.蒙脱石散联合炎琥宁治疗婴幼儿秋季腹泻疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2010（34）：90.

[9]管录宇.蒙脱石散联合炎琥宁治疗婴幼儿秋季腹泻130例疗效观察[J].中国实用医药，2014（01）：132-133.

[10]陈飞.蒙脱石散联合炎琥宁治疗婴幼儿秋季腹泻疗效观察[J].山西医药杂志（下半月刊），2008（01）：18-19.

[11]陈文敏.炎琥宁静脉滴注联合蒙脱石散灌肠治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].海峡药学，2012（09）：190-191.

[12]夏晓群.炎琥宁治疗婴幼儿腹泻68例[J].中国中西医结合消化杂志，2008（06）：410-411.

[13]覃立刚，赵洁，林德华，等.炎琥宁与蒙脱石散治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效观察[J].中国医药指南，2012（20）：168-169.

[14]刘 杨，王胜文，苏维彪.蒙脱石散与炎琥宁治疗婴幼儿轮状病毒肠炎50例[J].吉林大学学报（医学版），2006（04）：729.

[15]罗湘军.炎琥宁联合蒙脱石散灌肠治疗轮状病毒性肠炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2009（24）：55-56.

[16]汪楼生.炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿病毒性腹泻的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013（08）：1743-1744.

[17]杨秀华.炎琥宁联合蒙脱石散治疗儿童秋季腹泻的临床疗效[J].求医问药（下半月），2012（12）：203.

[18]蔡大強.炎琥宁联合蒙脱石散治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察[J].现代医药卫生，2013（09）：1321-1322.

[19]温月琴.炎琥宁配合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻120例临床观察[J].内科，2013（02）：151-152.

[20]孔丽华.炎琥宁治疗婴幼儿病毒性腹泻病的疗效观察[A].中华医学会儿科学分会.中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C].//中华医学会儿科学分会，2006：2.

[21]吕兰.炎琥宁注射液联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻临床分析[J].吉林医学，2014（26）：5794.

[22]喻选娥.小儿秋季腹泻112例临床分析[J].中国医药指南，2013（08）：523-524.

[23]罗永奇.炎琥宁联合利巴韦林治疗小儿秋季腹泻44例临床效果观察[J].中外医疗，2012，4（6）：3-6.

[24]吴俊.利巴韦林联合炎唬宁注射液治疗小儿秋季腹泻的疗效分析[J].中国实用医药，2014，9（19）：157-158.

[25]季筱红，方莉，张宜兰 .利巴韦林静脉给药和保留灌肠治疗秋季腹泻的比较[J].中国中医药咨讯，2009，1（3）：89-90.

[26]朱吉英.炎琥宁保留灌肠左治婴幼儿秋季腹泻65例的临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（7）：97-98.

[27] 李向阳，刘红梅，梅颖.注射用炎琥宁治疗婴幼儿秋季腹泻的用药分析[J].内蒙古中医药，2009，12（3）：25-26.

[28]王晓，连慧丽.蒙脱石散联合双黄连注射液治疗小儿秋季腹泻[J].中国民康医学，2010，22（8）：984-985.

[29] Candia N，Parra.GI，Chirico M，et al.Acute diarrhea in Paraguayan children population：detection of rotavirus electropherotypes [J]. Acta Virologica，2003，05（05）：11-13.

（收稿日期：2016-12-21编辑：陶希睿）