树突状细胞疫苗不同注射方法在肝癌患者中的应用效果

徐 莎 关严严 陈丽萍

树突状细胞疫苗不同注射方法在肝癌患者中的应用效果

徐 莎 关严严 陈丽萍

目的：探讨树突状细胞(DC)疫苗不同注射方法在肝癌患者中的应用效果。方法：选择2014年12月～2015年6月我科采用首次接受免疫细胞治疗的患者60例。随机等分为对照组与试验组，注射部位均在腹股沟淋巴结丰富区域10 cm以内，进针方式均采用皮内注射，注射时间均在统一固定时间段，为保证因注射手法、角度引起的差异所有试验均有作者本人完成。对照组采用浅静脉留置针皮内单点分次注射方法，试验组采用2 ml注射器单点分次注射方法，比较两组患者注射后疼痛程度和不良反应发生情况。结果：在注射后疼痛程度方面比较，试验组疼痛程度显著低于对照组(P<0.05)。注射后试验组不良反应发生情况明显低于对照组。结论：采用的2 ml注射器单点分次注射方法注射DC疫苗出现的疼痛程度较轻，相关不良反应较少，护士操作较为简单，一定程度上能减轻患者的医疗费用，值得临床推广使用。

树突状细胞疫苗；肝癌；效果

树突状细胞(Dendritic Cells，DC)是迄今为止发现体内功能最强的抗原递呈细胞(Antigen Presentating Ce1l，APC)，也是唯一具有激活静息性T淋巴(NaiveT)能力的抗原递呈细胞[1]。DC通过摄取肿瘤抗原，发育成熟后在膜上高表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，并递呈大量的肿瘤抗原给T细胞受体(T cell receptor，TCR)同时，DC提高协同刺激分子B7-1，B7-2和CD40等的表达，并激活T细胞。而且DC与T细胞结合后分泌大量IL-12，IL-12可强烈诱导T细胞、NK细胞、LAK细胞产生大量TNF-γ、穿孔素和颗粒酶，增强CTL细胞和NK细胞对靶细胞的溶解作用。DC在激活T细胞介导的免疫应答中具有重要作用[2]。我科采用18G贝朗浅静脉留置针皮内单点分次注射的方法和2 ml注射器单点分次注射方法进行比较。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月～2015年6月我院生物治疗科首次接受DC疫苗治疗的肝癌患者60例，男33例，女27例。年龄47～82岁，平均62岁。经病理细胞学检查确诊(手术、穿刺活检)的肿瘤肝癌患者，心、肝、肾、脑等重要脏器功能无异常，无自身免疫疾病史，预计生存期大于3个月。注射部位皮肤无破损、发红、硬结。随机将患者等分成试验组和对照组，两组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组注射部位均在腹股沟淋巴结丰富区域10 cm以内[3]，进针方式均采用平行皮内注射[4]，注射时间均在统一固定时间段，为保证因注射手法、角度引起的差异所有试验均有作者本人完成。对照组采用18G贝朗浅静脉留置针[5]，将留置针缓缓插入腹股沟淋巴结丰富的区域皮内，约3 cm 后缓慢推出钢制内芯，留下塑制针头。将装有DC疫苗的无菌注射器取出，排气，接留置针，缓慢推注细胞液0.5 ml，局部见皮丘后，将针头退出1 cm，再注入0.5 ml，缓慢退出留置针，用输液护贴按压进针部位，以减少细胞液外漏。另一侧用同样方法注射，直至将细胞液注完。试验组将2 ml DC疫苗抽入2 ml无菌注射器内，按皮内注射消毒法常规消毒皮肤，左手绷紧皮肤，右手持注射器，使针头斜面向上，与皮肤呈5°～15°刺入皮内。待针头斜面进入皮内后，放平注射器，将针头平行送入皮内，约全针头的2/3长，缓慢推注细胞液0.5 ml，局部见皮丘后，将针头退出1 cm，再注入0.5 ml，直至将细胞液注完。勿用棉签压迫皮丘，以免药液外渗。

1.3 评价方法 患者于每次注射后填写疼痛程度问卷表，疼痛指标参考长海疼痛分级评价患者注射时的疼痛程度分为轻度(1～3)分、中度(4～6)分、重度(7～10)分。每次注射后观察患者是否出现不良反应并记录。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组患者采用不同注射方法注射后疼痛程度的比较(表1)

表1 两组患者疼痛程度比较(例)

2.2 两组患者采用不同注射方法后出现注射相关不良反应情况的比较(表2)

表2 两组患者注射相关不良反应发生情况比较(例)

注：对照组共有10例患者出现注射相关不良反应，包括皮肤发红5例，药物外渗2例，皮肤硬结3例；试验组有3例患者出现注射相关不良反应，包括皮肤发红2例及皮肤硬结1例

3 讨 论

3.1 采用2 ml注射器单点注射DC疫苗能明显改善患者的疼痛感 皮内注射产生的疼痛是由皮内伤害性感受器致敏，即游离神经末梢机械性伤害及组织损害释放内生性化学物质所引起。很多研究者以及使用者均采用相对偏大的注射针头如18G留置针、8号针头等进行皮内注射，依据为大号针头会减少DC疫苗在使用过程中的挤压破坏，而我们通过查找文献发现，2 ml注射器所带针头直径>50 μm，而DC疫苗的直径<20 μm ，针头直径超过DC疫苗的直径的2.5倍，不会造成DC疫苗在注射过程中的破坏，而疼痛的程度与注射器型号、穿刺的深浅及速度有关。采用18G留置针进行注射时皮肤的阻力明显高于2 ml注射器注射，两组在疼痛程度比较方面(P<0.05)，说明采用2 ml注射器注射方法在疼痛程度方面优于18G留置针。

3.2 采用2 ml注射器单点注射DC疫苗出现的相关不良反应较少 18G留置针注射方法是通过将浅静脉留置针留置在皮内，利用留置针本身的长度，边退边注射，从而实现多点注射，但因为针尖较粗，细胞注射完毕后皮肤表面针眼较大，导致细胞液有少量渗出，共有2例患者发生此情况。采用2 ml注射器单点注射DC疫苗的方法无细胞液渗出发生。在护士实际操作过程中，采用18G留置针注射方法，首先需要将留置针置入患者皮肤表面，然后接装有2 ml DC疫苗的注射器进行边推药边退针，此方法护士操作起来比较复杂，也增加了操作难度。而采用2 ml注射器单点注射，护士直接可以进行注射操作，此方法较为简单，护士容易掌握，在患者医疗费用方面也会减少，适合临床推广使用。

[1] Tuyaerts S,Aerts JL，Corthals J．et al．Current approaches in dendritic cell generation and future implications for cancer immunotherapy[J].CancerImmunotherapy，2007，56(10)：1513-1537．

[2] 崔 晶,孙 青.基因修饰的DC疫苗在肿瘤治疗中的作用[J].分子诊断与治疗杂志，2012,4(2)：120-125.

[3] 余兰芳，郑素华.不同部位皮内注射DC疫苗对恶性肿瘤化疗患者免疫功能的影响[J].护理学杂志,2013,28(9):15-161.

[4] 戚美芬，朱玉兰.皮内注射不同进针方式对DC疫苗诱导乳腺癌患者免疫应答的影响[J].护理学杂志，2009,24(10):8-9.

[5] 邵 纯,宋 洁,徐志萍,等.DC免疫苗埋藏式多点皮内注射在肿瘤免疫治疗中的应用及临床观察[J].护理进修杂志，2008，23(7)：649-650.

(本文编辑 刘学英)

20043 上海市 第二军医大学东方肝胆外科医院生物治疗科(徐莎)，宁波肿瘤医院护理部(陈丽萍)

徐莎：女，大专，护师

陈丽萍，主管护师

2016-10-31)

10.3969/j.issn.1672-9676.2017.05.032