逍遥丸对肝气郁结型轻度认知功能障碍患者情绪和神经内分泌功能的影响
2017-04-20侯俊林詹向红闫国立关徐涛孙前明
侯俊林 詹向红 闫国立 梁 鹤 刘 永 关徐涛 孙前明 李 伟
(河南中医药大学,河南 郑州 450046)
逍遥丸对肝气郁结型轻度认知功能障碍患者情绪和神经内分泌功能的影响
侯俊林 詹向红 闫国立 梁 鹤 刘 永 关徐涛 孙前明 李 伟
(河南中医药大学,河南 郑州 450046)
目的 探讨逍遥丸对肝气郁结型轻度认知功能障碍(MCI)患者情绪状态、肝郁程度和神经内分泌功能的影响。方法 用国际MCI诊断标准和肝气郁结证症状筛选标准筛选40~65岁的肝气郁结型MCI患者,用 Beck抑郁量表(BDI)、Beck焦虑量表(BAI)、肝气郁结证症状程度计分表对肝气郁结型MCI患者的情绪状态、肝气郁结程度进行评测,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者用药前后的促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺糖皮质激素(GC)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果 与用药前相比,患者用药后的BDI、BAI、肝气郁结证症状程度计分降低(P<0.05),ACTH水平降低(P<0.05),NE水平升高(P<0.05),GC值无明显变化(P>0.05)。结论 逍遥丸能够改善肝郁型MCI患者的抑郁、焦虑情绪和肝气郁结症状,ACTH浓度降低、NE浓度升高是其可能的原因。
逍遥丸;肝气郁结;轻度认知功能障碍
大量研究表明,情绪调节不良严重影响人类身心健康,引发学习记忆障碍、痴呆、抑郁症、免疫力低下等多系统疾患〔1~3〕。这些疾患与下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA) 轴持续亢进、糖皮质激素(GC)水平升高密切相关〔4〕。海马是学习记忆的关键部位,GC受体表达最高,对应激反应非常敏感,极易受损〔5〕。因此,长期情绪调节不良必定使海马功能衰退,学习记忆能力下降,脑老化进程加速。中医证候学研究表明,肝气郁结是情绪调节不良的常见证候。肝气郁结,疏泄失职,全身气机不畅,一方面可致气滞、血瘀、痰阻,使精微物质不能上达于脑;另一方面影响脾胃运化功能,导致气血亏虚,其他脏腑受累致虚,进而使大脑功能下降,引起轻度认知障碍(MCI)等脑老化相关疾病的发生。对于MCI患者而言,长期肝气郁结可能会加重其认知功能障碍的程度,导致病程加速发展。本研究拟观察逍遥丸对肝气郁结型MCI患者情绪状态、肝郁程度和神经内分泌功能的影响。
1 材料与方法
1.1 对象 来自2013年7月至2015年1月河南中医学院第一附属医院、第三附属医院体检科参加体检人员,以及郑州市莆田、贾岗、磨李等大型社区的志愿者。符合实验要求的肝气郁结型MCI患者共47例,2例因身体原因中途退出,实际参与本项研究者45例。本研究以自愿为前提,遵从赫尔辛基宣言,履行知情同意程序,取得调查对象的书面同意,并报河南中医学院第一附属医院伦理委员会批准。(1)纳入标准:①符合国际MCI工作组标准〔6〕。②神经心理学量表:MMSE得分文盲>17分、小学>20 分、中学或以上>24分;MoCA得分<26分,若受教育年限≤12年,则MoCA得分加1分以校正;GDS为2~3级;ADL得分<26分。③符合肝气郁结证症状筛选标准〔7〕。④年龄40~65岁,母语为汉语,右利手,裸眼或校正视力1.0以上,听觉和语言功能正常。(2)排除标准:不能配合调查及检测者;脑部肿瘤;存在神经系统疾病;重要脏器病变可能影响脑功能或影响对认知功能的评价;精神疾病史;活动性癫痫者;痴呆患者;服用影响认知功能的药物者。
1.2 实验量表 一般情况及病史调查表;简易精神状态检查量表(MMSE);蒙特利尔认知评估量表(MoCA);全面衰退量表(GDS);日常生活活动量表(ADL);肝气郁结证症状程度计分表;Beck抑郁量表(BDI);Beck焦虑量表(BAI)。
1.3 实验药品和试剂 逍遥丸(河南省宛西制药股份有限公司,批号:140409)。人血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)酶免试剂盒(美国R & D公司,批号:14-11);人血浆去甲肾上腺素(NE)酶免试剂盒(美国R & D公司,批号:14-11);人血浆GC酶免试剂盒(美国R & D公司,批号:14-11)。
SK30台式多功能高速冷冻离心机(美国Sigma公司);994型-86℃超低温冰箱(美国热电);全波长自动酶标分析仪(美国热电);1575自动酶标洗板机(美国热电);HPS-250生化培养箱(哈尔滨市东联电子技术开发有限公司);HY-2调速多用振荡器(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂)。
1.4 药物干预 逍遥丸(河南宛西制药),8粒/次,3次/d,口服,持续用药3个月。
1.5 ACTH、GC、NE的检测方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)。
1.6 统计学方法 应用SPSS17.0软件定量资料,用药前后采用自身配对t检验或Wilcoxon秩和检验。
2 结 果
2.1 BDI、BAI、肝气郁结证症状程度计分结果 与用药前相比,患者用药后的BDI、BAI、肝气郁结证症状程度计分降低(P<0.05)。见表1。
量表用药前用药后t值P值BDI12.58±10.523.29±3.085.7360.000BAI11.87±7.607.18±6.583.6870.001肝气郁结证症状程度计分6.73±1.144.11±1.808.1980.000
2.2 ACTH、GC、NE检测结果 与用药前相比,患者用药后的ACTH水平降低(P<0.05),NE水平升高(P<0.05),GC值无明显变化(P>0.05)。见表2。
表2 MCI患者用药前后ACTH、GC、NE水平比较〔 M(P25~P75),pg/ml〕
3 讨 论
本文结果显示,逍遥丸可以降低肝气郁结型MCI患者的抑郁、焦虑和肝气郁结程度。
HPA轴主要由下丘脑的室旁核、腺垂体及肾上腺皮质组成。下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可控制腺垂体ACTH的释放,进而调控GC的合成和分泌,同时ACTH的释放又受到GC负反馈抑制作用的影响,三者密切相关。HPA轴的活动受到体内外各种应激的影响。慢性应激可导致HPA轴的过度兴奋,进而影响血浆ACTH和GC水平,故目前多采用血浆ACTH、GC等的水平变化作为评价慢性应激程度的指标。在人类,ACTH促进释放的GC主要是皮质醇,在大鼠则主要为皮质酮(CORT)。赵桂景等〔8〕研究显示慢性应激抑郁大鼠血清ACTH和CORT含量明显升高。FitzGerald等〔9〕发现被试在急性心理应激时血浆 ACTH、GC 水平上升,但也有研究〔10〕发现抑郁大鼠血浆CORT含量与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。药物实验研究方面,李云辉等〔11〕用柴胡疏肝散对抑郁大鼠进行干预后,大鼠抑郁样行为显著改善,血浆ACTH浓度较模型组降低(P<0.05)。但也有研究发现对慢性束缚应激所致肝郁脾虚证大鼠用逍遥散进行干预后,其ACTH和CORT水平与模型组及正常对照组比较均无统计学意义(P>0.05)〔12〕。Mcyer等〔13〕通过临床研究发现,抑郁症患者血浆ACTH浓度升高,而经抗抑郁治疗后,随着抑郁程度的缓解ACTH浓度下降。本研究结果与Mcyer等〔13〕的报道相似,为逍遥丸缓解患者的抑郁等情绪提供了实验依据。近年来研究提示,许多神经肽、神经递质、阿片类药物、生长因子、细胞因子、脂肪因子甚至细菌配体都可以在不依赖于垂体ACTH的情况下调节ACTH的释放〔14〕。上述因素甚至会导致ACTH和GC水平分离〔15〕。这可能是本研究患者用药后ACTH浓度降低而GC浓度变化不明显的原因。
单胺类神经递质NE与边缘系统情绪活动密切相关,具有极其重要的生理功能。血中一定含量的NE可产生兴奋和欣快的情绪,浓度过高可能导致躁狂和攻击行为,说明NE水平波动与情绪变化密切相关。动物实验显示,解郁方药可通过增强模型大鼠脑内NE表达改善抑郁症状〔16〕。临床研究显示,针灸能提高抑郁症患者外周血NE含量,从而起到治疗作用〔17〕。本研究结果与上述研究相似,这可能是患者抑郁、焦虑情绪和肝气郁结症状改善的原因之一。
综上所述,本研究结果表明逍遥丸能够改善肝郁型MCI患者的抑郁、焦虑情绪和肝气郁结症状,ACTH浓度降低、NE浓度升高是其可能的原因。
1 Polyakova M,Sonnabend N,Sander C.Prevalence of minor depression in elderly persons with and without mild cognitive impairment:a systematic review〔J〕.J Affect Disord,2014;152-4:28-38.
2 袁 杰,瞿正万,江 琦,等.上海市浦东社区老人抑郁障碍与认知功能障碍流行病学调查〔J〕.临床精神医学杂志,2013;23(2):86-8.
3 Regan B,Varanelli L.Adjustment,depression,and anxiety in mild cognitive impairment and early dementia:a systematic review of psychological intervention studies.〔J〕.Int Psychogeriatr,2013;25(12):1963-84.
4 詹向红,李 伟,赵君玫,等.慢性愤怒应激对大鼠衰老进程及其神经内分泌免疫机制的影响〔J〕.中华中医药杂志,2010;25(1):111-3.
5 De Kloet ER,Vreugdenhil E,Oitzl MS,etal.Brain corticosteroid receptor,balance in health and disease〔J〕.Endocr Rev,1998;19(3):269-301.
6 Winblad B,Palmer K,Kivipelto M,etal.Mild cognitive impairment-beyond controversies,towards a consensus:report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment〔J〕.J Intern Med,2004;256(3):240-6.
7 曾红兵.肝气郁结型心理应激人群药物及心理干预研究〔D〕.广州:广州中医药大学,2006.
8 赵桂景,李文娜,陈利平,等.舒郁散对慢性应激抑郁血清肾上腺皮质激素水平的影响〔J〕.中国中医急症,2013;22(4):528-30.
9 FitzGerald LZ,Kehoe P,Sinha K.Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation in women with irritable bowel syndrome in response to acute physical stress〔J〕.West J Nurs Res,2009;31(7):818-36.
10 刘 卫,钱令嘉,杨志华,等.慢性温和应激抑郁模型大鼠5-羟色胺、色氨酸和应激激素的变化〔J〕.中国应用生理学杂志,2006;22(2):169-71.
11 李云辉,张春虎,王素娥,等.柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响〔J〕.中西医结合学报,2009;7(11):1073-7.
12 丁 洁,陈家旭,梁 媛,等.逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠外周促肾上腺皮质激素、皮质酮的调节作用〔J〕.中华中医药杂志,2009;24(11):1436-9.
13 Mcyer U,van Kampen M,Isovich E,etal.Chronic psychosocial stress regu lates the expression of both GR and MR mRNA in the hippocampal formation of tree shrews〔J〕.Hippocampus,2001;11(3):329-36.
14 Lamounicr-Zepter V,Ehrhart Bomstein M,Bomstein SR,etal.Metabolic syndrome and the endocrine stress system〔J〕.Horm Metab Res,2006;38(5):437-41.
15 张媛媛,于泳浩.促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的分离〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2009;29(3):201-3.
16 裴清华,唐启盛,侯秀娟.颐脑解郁方对抑郁状态模型大鼠行为学及脑内5-羟色胺去甲肾上腺素的表达影响〔J〕.中华中医药学刊,2008;26(7):1446-8.
17 徐 凯.靳三针治疗抑郁症的临床和实验研究〔D〕.广州:广州中医药大学,2013.
〔2016-07-15修回〕
(编辑 袁左鸣)
Effect of Peripateticism pill on the mood and neuroendocrine function in MCI patients with liver qi stagnation
HOU Jun-Lin, ZHAN Xiang-Hong, YAN Gou-Li,etal.
Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, Henan, China
Objective To study the effect of Peripateticism pill on the mood, liver depression degree and neuroendocrine function in MCI patients with liver qi stagnation.Methods International diagnostic criteria for MCI and symptoms of liver qi stagnation screening standard were used to screen 40 ~ 65 years old MCI patients with liver qi stagnation.Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory and the degree of liver qi stagnation scores table were used to evaluate emotional state and the degree of liver qi stagnation.Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to analyze adrenocorticotropic hormone (ACTH), glucocorticoid (GC) and norepinephrine (NE) in patients before and after treatment.Results Compared with before treatment, scores of BDI, BAI and symptoms of liver qi stagnation screening were all reduced (P<0.05), ACTH was decreased (P<0.05), NE was increased (P<0.05), GC had no significant changes(P>0.05) after treatment.Conclusions Peripateticism pill could reduce depression, anxiety and symptoms of liver qi stagnation in MCI patients with liver qi stagnation.The possible reason is ACTH concentration decrease and NE concentration increase.
Peripateticism pill; Liver qi stagnation;MCI
国家自然科学基金(81173148,81473556);河南中医药大学博士科研基金(BSJJ2011-08)
詹向红(1963-),女,教授,博士,博士生导师,主要从事情志与衰老相关疾病的理论及应用研究。
侯俊林(1981-),男,博士,讲师,主要从事情志与衰老相关疾病的理论及临床研究。
R741
A
1005-9202(2017)07-1642-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.031