非基底细胞样免疫表型的三阴乳腺癌1例

赵晓婷，孙洁，王翠芳*，王星，周成美

（1.沈阳医学院基础医学院2014级病理学与病理生理学专业研究生，辽宁 沈阳 110034；2.沈阳医学院附属中心医院病理科；3.锦州医科大学临床医学专业2015级）

非基底细胞样免疫表型的三阴乳腺癌1例

赵晓婷1，孙洁2，王翠芳2*，王星2，周成美3

（1.沈阳医学院基础医学院2014级病理学与病理生理学专业研究生，辽宁 沈阳 110034；2.沈阳医学院附属中心医院病理科；3.锦州医科大学临床医学专业2015级）

三阴乳腺癌；临床病理；诊断；免疫组化

患者女，56岁，于3年前无明显诱因发现右侧乳腺肿物，约小指尖大小，未经治疗，近一年肿物增大明显，伴触痛。查体：双乳腺发育正常，右乳外上象限可触及两处包块，大小约3 cm× 2 cm×2 cm，3 cm×3 cm×3.5 cm，质韧，边界欠清，活动度差，明显触压痛，右乳局部皮肤橘皮样改变，皮温、皮色正常，左乳腺未触及明显包块，双腋窝未触及明显肿大淋巴结。彩超检查发现右乳腺实质性肿物伴多发点状钙化。病理检查：巨检：术中送检右侧乳腺肿物A“右侧大块”组织5 cm×4 cm×3.5 cm，其中肿物最大径3.0 cm，切面灰白、质脆，周边有少许脂肪成分；B“右侧小块”组织4 cm×3 cm×2.5 cm，其中肿物最大径1.8 cm，切面所见同A。镜检：镜下癌细胞立方柱状多边形，癌细胞核较大，圆形、椭圆形及不规则形，可见核仁，偶见核分裂像，成腺样实性巢样及条索排列，局部细胞胞浆透亮或粉染，局部淋巴细胞和浆细胞浸润，两处可见类同。术后送检“右侧”乳腺改良根治标本，乳头、肿物基底部外下象限未见癌，外上内下及内上象限见到癌侵及，找到淋巴结13枚，其中1枚有癌转移（图1）。免疫组化ER（-）（图2），PR（-），C-erbB2（-），E-Ca（+），CK5/6（-）（图3），EGFR（-），Ki67约30%（+）（图4）。病理诊断：（右侧）乳腺浸润性导管癌，组织学分级Ⅱ级，淋巴结癌转移1/13。

图1 癌细胞形成不规则片状或巢状结构呈推进式生长（HE染色，×10）

图2 癌细胞ER阴性（免疫组化SP染色，×10）

图3 癌细胞CK5/6阴性（免疫组化SP染色，×10）

图4 癌细胞Ki67约30%（免疫组化SP染色，×10）

讨论 三阴乳腺癌是乳腺癌少见的特殊亚型，是一种异质性疾病，占乳腺癌的15%［1-3］，是指在乳腺癌组织中的免疫组化染色中，雌激素受体（estrogen receptor，ER），孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均阴性表达的乳腺癌。三阴乳腺癌包括基底细胞样乳腺癌的亚型和非基底细胞样乳腺癌的亚型，80%三阴乳腺癌为基底细胞样型乳腺癌［4］，虽然二者在临床病理特点有相似性，但是通过基因表达谱和免疫组化表明并非如此，此外，非基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌可分为腔面型、HER-2富集型、Claudin-low型等亚型，其中HER-2富集型的基因表达谱和一般HER-2阳性乳腺癌一样，但是HER-2低表达且没有扩增。

临床病理学特征：中国的三阴乳腺癌患者主要临床病理学特征是患者发病年龄小，肿块较大、组织学分化差、淋巴结转移率高、有乳腺癌家族史［5］。此外，三阴乳腺癌与其他类型的乳腺癌相比较，淋巴结转移风险明显高于后者，患者在5年内发生内脏（肺、肝脏）和脑脊髓等软组织的转移危险性是其他乳腺癌的4.5倍［6］。

组织学特点：有研究表明，90%以上的三阴乳腺癌组织学类型为浸润性导管癌，组织学分级高，核分裂活跃，核浆比增大，癌细胞呈巢状、片状分布，推进式生长，缺乏腺管样结构，有较多的淋巴细胞浸润［7］。但是非基底细胞样免疫表型的三阴乳腺癌在组织学上的特点还未有统一的标准。有文献认为，非基底细胞样免疫表型的三阴乳腺癌核级别明显低于具有基底细胞样免疫表型的三阴乳腺癌，后者相比较前者来说，异质性更加显著，有更易转移、预后更差的倾向。因此二者的主要区别还需要进一步研究。

目前免疫组化结合形态学诊断是比较方便、快捷、经济有效的病理诊断方法。目前临床治疗乳腺癌的靶点是ER、RR、HER2的表达，而三阴乳腺癌作为罕见的乳腺癌亚型，因缺少这些靶点以及CK5/6和EGFR，具有局部复发率高、易转移、预后差的特点，且发病年龄相对年轻、侵袭性强，所以在治疗方面没有针对的统一标准，未能从内分泌治疗和靶向治疗获益，这已经引起了越来越多的研究者重视。随着生物学的发展，新辅助化疗和靶向治疗是很好的研究方向，实验研究能够给三阴乳腺癌带来更大的希望，改善预后。但是本文由于数量有限，对于三阴乳腺癌的临床病理特点应该在以后的研究中继续分析。

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［2］Prat A，Perou CM.Deconstructing the molecular portraits of breastcancer［J］.Mol Oncol，2011，5（1）：5-23.

［3］Prat A，Parker JS，Karginova O，et al.Phenotypic and molecular characterization oftheclaudin-low intrinsicsubtypeofbreastcancer［J］.Breast Cancer Res，2010，12（5）：R 68.

［4］Weigelt B，Baehner FL，R eis-Filho JS.The contribution of gene expression profiling to breastcancerclassification，prognostication and prediction：a retrospective of the last decad［J］.J Pathol，2010，220（2）：263-280．

［5］Bauer KR，Brown M，Cress RD，et al.Descriptive analysis of estrogen receptor（ER）-negative，progestrone receptor（PR）-negative，and HER2-negative invasive breast cancer，the socalled triple-negative phenotype：population-based study from the California Cancer Registry［J］.Cancer，2007，109（9）：1721-1728.

［6］Dent R，Hanna WM，Trudeau M，et al.Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2009，115（2）：423-428．

［7］Lin NU，Vanderplas A，Hughes ME，et al.Clinicopathologic features，patterns of recurrence，and survival among women with triple-negative breast cancer in the National Comprehensive Cancer Network［J］.Cancer，2012，118（22）：5463-5472.

（吴迪编辑）

R737.9

B

1008-2344（2017）01-0040-02

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.01.013

2016-06-01

王翠芳（1961—），女（汉），主任医师，教授，硕士生导师，研究方向：肿瘤病理诊断与鉴别诊断和肿瘤发病机制的研究.E-mail：sywcf321@sohu.com