奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒的临床效果分析

余彦亮+张小兰+邹新英

【摘要】 目的 探讨奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒（流感）的临床效果。方法 300例流感患儿， 随机分为联合组、治疗组及对照组， 各100例。联合组给予口服奥司他韦联合干扰素雾化及对症治疗， 治疗组给予口服奥司他韦及对症治疗， 对照组给予对症治疗。比较三组患儿的体温恢复正常时间、核酸转阴时间、症状缓解时间及不良反应发生情况。结果 联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。联合组症状缓解时间短于治疗组及对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组及对照组的症状缓解时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。联合组（12.0%）、治疗组（10.0%）及对照组（5.0%）的不良反应发生率两两比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 奥司他韦是治疗流感病毒的有效药物， 可以缩短病程， 降低病死率。联合干扰素雾化， 可以明显缓解流感样症状， 有利于疾病的恢复。

【关键词】 奥司他韦；干扰素；流行性感冒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.063

儿童流感的发病率及病死率较高。南方沿海城市全年均可发生， 于春末夏初（3～6月）和冬季出现2个流行高峰[1]。奥司他韦是用于治疗甲型流感和乙型流感的神经氨酸酶抑制剂。其治疗流感的多中心研究在国内外相继进行， 并得到证实[2]。干扰素（interferon， IFN）是机体抗病毒感染的第1道天然免疫线， 通过与细胞表面受体结合， 诱导细胞产生抗病毒蛋白， 增强自然杀伤细胞、巨噬细胞对靶细胞的细胞毒性作用[3， 4]。重组人干扰素α1b是侯云德院士发明的我国第1个基因工程Ⅰ类新药， 而且已经用于乙型肝炎和呼吸道病毒感染治疗， 具有临床效果好、不良反应轻等特点[5]。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016年1月1日～12月31日就诊于南方医科大学附属深圳妇幼保健院急诊科的流感患儿300例， 患儿年龄0.5～12.0岁， 均有持续高热、全身中毒症状重， 血常规：白细胞正常或偏低。将患儿随机分为联合组、治疗组及对照组， 各100例。

1. 2 方法

1. 2. 1 联合组 给予口服奥司他韦联合干扰素雾化及对症治疗。口服磷酸奥司他韦2 mg/（kg·次）， 2次/d；重組人干扰素α1b雾化， 10 μg 加入2～4 ml生理盐水中雾化吸入治疗， 15 min/次， 1次/d。并根据患儿病情进行对症治疗。

1. 2. 2 治疗组 给予口服奥司他韦及对症治疗。磷酸奥司他韦用法同联合组。并根据患儿病情进行对症治疗。

1. 2. 3 对照组 只根据患儿病情给予对症治疗。

1. 3 观察指标 比较三组患儿的体温恢复正常时间、核酸转阴时间、症状缓解时间及不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患儿的体温恢复正常时间、核酸转阴时间、症状缓解时间比较 联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。联合组症状缓解时间短于治疗组及对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组及对照组的症状缓解时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组患儿的不良反应发生情况比较 300例患儿中， 共有27例患儿出现不同程度的不良反应， 其中， 恶心、呕吐11例， 白细胞降低7例， 腹痛、腹泻8例， 焦虑、头痛1例， 经停药或对症处理后缓解。联合组、治疗组及对照组的不良反应发生率两两比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

本研究对南方医科大学附属深圳妇幼保健院急诊科2016年全年的流感患儿进行了流行病学调查， 通过研究发现， 三组患儿中， 联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组及治疗组的体温恢复正常时间、核酸转阴时间短比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。联合组症状缓解时间短于治疗组及对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组及对照组的症状缓解时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。说明早期使用奥司他韦， 能够控制病情进展， 而在流感样症状的缓解方面， 联合组优于治疗组和对照组， 奥司他韦是神经胺酶抑制剂， 对甲型、乙型流感病毒均有抑制作用[6-8]。但是本研究也发现奥司他韦抑制病毒后， 可以预防病情加重， 提高病毒核酸阴转率， 但并不能快速缓解症状， 部分患儿体温稳定后， 出现咳嗽、咳痰等症状加重。重组人干扰素α1b雾化吸入较多集中在肺部， 不仅有利于局部作用， 而且有利于减轻不良反应。局部雾化使用干扰素， 虽然目前没有依据证实有直接抗流感病毒的作用， 但对于抑制流感病毒、缓解流感病毒引起的症状有一定的帮助[9-11]。

不良反应方面， 300例患儿中， 共有27例患儿出现不同程度的不良反应， 其中， 恶心、呕吐11例， 白细胞降低7例， 腹痛、腹泻8例， 焦虑、头痛1例， 经停药或对症处理后缓解。联合组、治疗组及对照组的不良反应发生率两两比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。奥司他韦引起的不良反应， 主要有恶心、呕吐、失眠、头痛、腹痛、腹泻、乏力， 大多症状较轻， 一般服药1～2 d后逐渐消失[12， 13]， 极个别患儿停药后缓解， 因流感感染后也会出现呕吐、腹泻、头痛等症状[14]， 临床区分困难， 故对不良反应的比较有局限性， 有待进一步研究。

综上所述， 奥司他韦是治疗流感的主要用药， 联合使用干扰素雾化可以缓解症状， 有利于疾病的恢复， 而且奥司他韦及干扰素的不良反应都比较少， 临床使用安全有效。

参考文献

[1] 刘兰芬， 刘艳芳， 高惠敏， 等. 河北省2002～2004年流行期甲3亚型流行性感冒毒株HA1基因特性分析. 中国全科医学， 2005， 8（15）：1268-1269.

[2] Treanor JJ， Hayden FG， Vrooman PS， et al. Efficacy and Safety of the Oral Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir in Treating Acute Influenza： A Randomized Controlled Trial. Jama the Journal of the American Medical Association， 2000， 283（8）：1016.

[3] 孙亚萍， 王英明， 乔守怡.干扰素及其最新研究进展.中国免疫学杂志， 2006， 22（7）：676-679.

[4] 刘颖， 候利华， 陈薇.干扰素的信号转导和抗病毒效應机制.生物技术通讯， 2011， 23（1）：123-126.

[5] 侯云德.干扰素的不同亚型与临床应用.中国生物制品学杂志， 1993， 6（4）：145-148.

[6] 中华人民共和国卫生部. 甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）. 中华临床感染病杂志， 2009， 3（5）：15-18.

[7] 王成中. 奥司他韦治疗小儿流行性感冒75例疗效及对血清细胞因子的影响. 中国药业， 2014（24）：48-49.

[8] 薛建芳， 王云丽. 磷酸奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒的疗效观察. 临床医药文献电子杂志， 2016， 3（27）：5490-5491.

[9] 罗顺. 奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床效果观察. 中国卫生标准管理， 2015（26）：86-87.

[10] 陈丽珍. 奥司他韦治疗小儿流行性感冒的疗效观察. 当代医学， 2015（10）：136-137.

[11] 刘菁. 抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒疗效观察. 山西中医， 2016， 32（7）：29-30.

[12] 刘龙魂， 林立， 刘德强， 等. 奥司他韦治疗儿童流行性感冒样病例的临床观察. 吉林医学， 2016， 37（7）：1631-1632.

[13] 杨景秀， 戈升荣， 周媛媛. 奥司他韦在流感样儿童中的应用调查. 中国药房， 2013（38）：3634-3636.

[14] 李坚旭， 邱明慧， 李慧锦， 等. 奥司他韦治疗流感样症状的儿童的效果观察. 数理医药学杂志， 2016， 29（11）：1665-1666.

[收稿日期：2017-02-23]