普罗布考对糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者的干预治疗

张艳芳

[摘要] 目的 探讨普罗布考对糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者的治疗作用。方法 选取2012年1月—2015年8月武汉大学中南医院收治的糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者120例，将其随机分为试验组（口服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d；普罗布考片500 mg/次，2次/d）和对照组（口服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d），各60例，均治疗12个月。观察两组患者治疗前及治疗6个月、12个月后颈动脉内膜中层厚度（IMT）以及血脂[总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDH-C）水平的变化，并比较不良反应发生率。结果 治疗前两组患者颈动脉IMT、血脂水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后试验组患者LDL-C、TC水平均低于对照组；治疗12个月后试验组患者颈动脉IMT、LDL-C、TC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗时间内，两组患者均无明显不良反应发生。 结论 普罗布考可有效减少糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者IMT，降低血LDL-C、TC水平。

[关键词] 糖尿病；普罗布考；阿托伐他汀钙片；颈动脉粥样硬化

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0033-03

[Abstract] Objectives To study the effect of probucol on patients with diabetes mellitus combined with vuluerable carotid atherosclerosis plaque. Methods 120 patients with vulnerable carotid atherosclerosis plaque admitted to Zhongnan Hospital Wuhan University from January 2012 to Aguest 2015 were randomly divided into experimental group（treated with atorvastatine calcium tablet per os， 20 mg once daily combined with probucol， 500 mg twice daily） and control group（treated with atorvastatine calcium tablet per os， 20 mg once daily）， with each group 60 cases. The two groups were both treated for 12 months. The intima-media thickness（IMT） ， the change of blood total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were monitored and detected in all patients before and after treatment at 6 and 12 months. The rates of the adverse reactions in two group patients were compared. Results Before treatment， the IMT and blood lipids between the two groups showed no statistically significant difference（P>0.05）. After six months treatment， TC and LDL - C in the experimental group were significantly lower than the control group（P<0.05）. After 12 months treatment， the IMT， TC and LDL - C in the research group were significantly lower than the control group（P<0.05）. During the 12 months treatment， there is no significant adverse reaction between the two groups. Conclusion Probucol can reduce IMT ，TC and LDL - C levels of patients with diabetes mellitus combined with vuluerable carotid atherosclerosis plaque.

[Key words] Diabetes mellitus； Probucol； Atorvastatine calcium tablet；Vulnerable plaque

2型糖尿病患者40.5%～50.0%合并血脂代謝紊乱[1]，而血脂代谢紊乱是颈动脉粥样硬化斑块形成的重要风险因素之一[2]。颈动脉内层中膜厚度（IMT）可作为反映动脉粥样硬化程度和心血管事件的可靠指标[3]。大量国内外研究报道，普罗布考具有较强的抗氧化作用，可以改善甚至逆转动脉粥样硬化[4]。该研究旨在探讨普罗布考对糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者IMT的影响以及对血脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2015年8月于武汉大学中南医院就诊的糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者120例，所有患者均符合《2010年中国糖尿病防治指南》的糖尿病诊断标准，且血糖控制稳定，均根据彩色多普勒超声检查结果确诊颈动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：①肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者；②不遵医嘱配合治疗，不能定期复查者；③因药物不良反应中断治疗者；④怀孕及哺乳期妇女或研究期间可能怀孕者。将患者随机分为试验组及对照组，各60例。两组患者的性别、年龄、合并疾病（高血压病、冠心病、脑梗死）、吸烟率、饮酒率间有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在糖尿病及其他原发病有效控制基础上，试验组患者口服阿托伐他汀钙片（国药准字J20130 129）20 mg/次，1次/d；普罗布考片（国药准字H10980054）500 mg/次，2次/d。对照组患者口服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d。疗程均为12个月。停用其他降脂、抗氧化药物。

1.2.2 检测方法 颈动脉超声检查：采用Philip IE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10.0 MHz，取颈动脉长轴切面，于最厚点测量颈动脉内膜中层厚度。血脂各项指标结果均由武汉大学中南医院检验科检测提供。

1.2.3 觀察指标 观察治疗前及治疗6个月、12个月后两组患者的劲动脉IMT、血脂[总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDH-C）]水平的变化，并记录两组患者治疗后不良反应（胃肠道症状、转氨酶异常、肌痛、肌酸磷酸激酶异常）发生率。

1.3 统计方法

数据采用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈动脉IMT比较

治疗前及治疗6个月后两组患者颈动脉IMT差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12个月后试验组患者颈动脉IMT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血脂水平比较

治疗前两组患者血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月及12个月后，试验组患者LDL-C、TC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗过程中均未出现明显不适及异常反应。血转氨酶及肌酸磷酸激酶均无明显异常。研究过程中未发生任何严重并发症。

3 讨论

糖尿病患者在高血糖的刺激下，体内可产生大量自由基，进而启动氧化应激反应，导致血管内皮受损，高血脂沉积在受损的血管内皮上，泡沫细胞大量形成，导致血管内皮功能失调，引起动脉硬化[5]。研究表明，普罗布考有显著的抗氧化及抗动脉硬化作用，能有效降低血浆氧自由基浓度，从而预防和延迟动脉硬化的发生和发展[6]。该研究显示治疗6个月后两组患者颈动脉IMT差异无统计学意义（P>0.05），而治疗12个月后试验组患者颈动脉IMT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明普罗布考长期治疗可以明显降低颈动脉IMT。这与沈洋等人[7]的研究结果一致，后者结果显示普罗布考联合瑞舒伐他汀钙能够显著降低IMT。目前研究表明，血TC、LDL-C的升高和HDL-C的下降是导致动脉粥样硬化的重要风险因素。一项荟萃分析表明，LDL-C下降至87.5 mg/dl与HDL-C上升7.5%可逆转动脉粥样硬化[8]。该分析与既往荟萃分析均强调了LDL-C/HDL-C在改善动脉硬化中的重要性。该研究结果显示治疗6个月及12个月后，试验组患者LDL-C、TC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明普罗布考可明显降低血脂水平，这也有益于改善动脉硬化。该研究中两组患者均未出现明显的不良反应，说明普罗布考治疗动脉硬化是安全的。

综上所述，普罗布考可有效降低血脂水平，降低颈动脉硬化程度，长期治疗会取得更好的效果，使用安全，在治疗糖尿病并颈动脉粥样硬化患者中值得推广。

[参考文献]

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[7] 沈洋，张晓兰，段雄波，等.普罗布考联合瑞舒伐他汀对高脂血症病人NO、ET-1及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（18）：2100-2102.

[8] Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high-density lipo protein cholesterol，and regression of coronary atherosclerosis[J].JAMA，2007，297（5）：499-508.

（收稿日期：2016-08-29）