甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的疗效探讨

王统述

[摘要] 目的 探讨甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的有效性与安全性。方法 以2012年1月—2015年12月该院收治的116例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，随机将入选病例均分为4组，每组各29例。对照1组以甲钴胺联合依帕司他进行治疗；对照2组以甲钴胺联合马来酸桂哌齐特进行治疗；对照3组以依帕司他联合马来酸桂哌齐特进行治疗；实验组以甲钴胺、依帕司他联合马来酸桂哌齐特进行治疗。观察4组患者治疗后运动神经和感觉神经传导速度改善情况，并结合患者症状、体征变化评估疗效。统计各组患者用药期间不良反应发生率。 结果 实验组治疗显效率58.6%（17/29），治疗总有效率96.6%（28/29），显著高于对照1、2、3组治疗显效率（37.9%、31.0%、31.0%）和治疗总有效率（82.7%、82.7%、79.3%），比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 以甲钴胺、依帕司他联合马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变可有效改善患者临床症状、体征及下肢神经传导功能，疗效优于上述任意两种药物的联合治疗效果，且不会增加患者不良反应，治疗安全有效，值得临床推广。

[关键词] 糖尿病；周围神经病变；甲钴胺；依帕司他；马来酸桂哌齐特

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0023-02

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见慢性并发症，是感觉障碍、腱反射减弱、肌力减退或萎缩等症单独或任意组合方式形成的综合征，以下肢症状多见，可累及多条神经，造成对称性疼痛、感觉异常等多种症状，严重影响患者生活质量[1]。B族维生素适用于各种原因引起的多发性神经炎，以此联合钙离子通道阻滞剂或醛糖还原酶抑制类药物等，可有效改善外周循环和末梢神经障碍，是现阶段临床常用糖尿病周围神经病变治疗手段[2]。该院近年来以甲钴胺、依帕司他联合马来酸桂哌齐共同治疗本病取得良好临床疗效，文章现对此进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2012年1月—2015年12月该院收治的116例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，全部患者糖尿病诊断符合WHO制定的相关标准[3]，下肢周围神经病变明显，随机将入选病例分为4组。实验组（29例）：男18例，女11例；患者年龄50～68岁，平均年龄（60.2±4.5）岁。对照1组（29例）：男17例，女12例；患者年龄51～68岁，平均年龄（59.7±4.1）岁。对照2组（29例）：男18例，女11例；患者年龄51～70岁，平均年龄（60.3±4.3）岁。对照3组（29例）：男19例，女10例；患者年龄50～69岁，平均年龄（59.8±4.2）岁。实验组对各对照组基本临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照1组以甲钴胺联合依帕司他进行治疗，对照2组以甲钴胺联合马来酸桂哌齐特进行治疗，对照3组以依帕司他联合马来酸桂哌齐特进行治疗；实验组以甲钴胺、依帕司他联合马来酸桂哌齐特进行治疗。治疗期间，严格控制各组患者血糖水平，积极治疗高血压等原发病，同时予以患者饮食调节和适当运动，4组疗程均为12周，具体用药剂量及方法如下。甲钴胺注射液（国药准字J20130076）：500 μg/次，1周3次静注或肌注。依帕司他片（国药准字H20040012）：50 mg/次，3次/日，餐前口服。马来酸桂哌齐特注射液（国药准字2210 02H，规格2 mL：80 mg）：320 mg/次，混以500 mL生理盐水静脉滴注，滴速100 mL/h，1次/d，连续用药14 d后停药1周，或遵医嘱继续治疗。

1.3 观察指标

观察各组患者临床症状、体征改善情况。对症状改善的评估主要针对疼痛及感觉异常，对体征改善的评估主要针对膝反射、踝反射等。采用专业电位仪以MCV测定法对各组患者感觉神经和运动神经的传导速度进行测定，重点观察胫神经、腓总神经、足底神经三个主要神经传导速度的改善情况。统计各组患者用药期间不良反应发生率。

1.4 疗效判定标准

该研究疗效判定标准参照文献[4]拟定，具体如下：患者下肢疼痛、感觉异常等症消失，跟膝腱反射明显改善或正常，主要神经传导速度较治疗前提高超过5 m/s——显效；患者下肢疼痛、感觉异常等症有所好转，跟膝腱反射敏感度增加，主要神经传导速度较治疗前提高2～5 m/s——有效；患者疼痛、感觉异常等症和跟膝腱反射均无好转，甚至恶化，主要神经传导速度提高不足2 m/s或进一步阻滞——无效。

1.5 统计方法

以SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量用（x±s）表示，行t检验，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经治疗，实验组17例显效，11例有效，治疗显效率58.6%，总有效率96.6%，两项指标均显著高于对照1、2、3组治疗显效率和总有效率，差异均有统计学意义，见表1。此外，用药期间各组均无病例主诉不适或出现明显不良反应，提示用药安全有效。

3 讨论

甲钴胺是一种内源性辅酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，是临床常用周围神经病变治疗药物。现代药理学研究证实，该品能通过参与脊髓神经元胸腺嘧啶核苷合成来促进叶酸代谢，从而促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成，并使链脲霉素诱导的坐骨神经轴突架蛋白运输正常化，从而帮助神经递质和终极板电位诱导恢复正常。依帕司他是醛糖还原酶抑制剂，其应用可有效作用于与糖尿病并发症发病机制密切相关的多元醇，可逆的抑制期代谢中葡萄糖转化为影响神经细胞功能的山梨醇，从而减少山梨醇在神经元内的积蓄，以降低感觉运动外周神经病变症状。马来酸桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂，可通过阻止Ca2+跨膜进入平滑肌细胞内来促进血管平滑肌松弛和外周血管扩张，从而改善局部代谢和微循环。近年临床研究发现，本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。cAMP是临床证实参与神经节突触传递的重要物质，其代谢调节酶会影响神经细胞兴奋性并诱导神经干细胞离子通道表达，故以马来酸桂哌齐特改善微循环、提高机体cAMP含量能有效改善微血管病变引起的神经系统低灌注损伤[5]。

该研究中，试验1、2、3组治疗有效率分别为82.7%、82.7%和79.3%，与冯瑞[6]报道的依帕司他联合甲钴胺治疗有效率（85.5%）、苏晓娟[7]等人报道的马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗有效率（84.0%）和黄美松[8]等人报道的依帕司他联合马来酸桂哌齐特治疗有效率（76.4%）基本一致，各研究结论均低于该研究中实验组三药联合治疗的总有效率（96.6%），且患者用药期间未见明显不良用药反应。

综上所述，以甲钴胺、依帕司他联合马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变可有效改善患者临床症状、体征及下肢神经传导功能，且治疗安全有效，值得临床使用推广。

[参考文献]

[1] 韦丽，张建军.甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的效果[J].中国医药导报，2016，13（5）：157-160.

[2] 丑小宁.马来酸桂哌齐特联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中国实用医药，2013，8（20）：159.

[3] 阮希成，蔡奕琪，林坚，等.甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].当代医学，2013，22（10）：113-114.

[4] 李竞，张琳，赵湜，等.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的Meta分析[J].中国医药导报，2013，10（3）：88-90.

[5] 傅明捷，何明坤，王艳，等.甲钴胺联合依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变42例[J].中国老年学杂志，2013，33（8）：1892-1893.

[6] 冯瑞.依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效与电生理变化研究[J].中国现代医学杂志，2014， 24（36）：77-80.

[7] 苏晓娟，吴岚.马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周圍神经病变疗效的Meta分析[J].中国老年学杂志，2015，18（2）：338-341.

[8] 黄美松，刘鹏，王诗才，等.联合用药治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察[J].中国处方药，2016，14（3）：45-46.

（收稿日期：2016-08-25）