益生菌联合早期肠内营养辅助治疗重症急性胰腺炎的疗效 1

徐洪根

[摘要] 目的 探討益生菌联合早期肠内营养辅助治疗重症急性胰腺炎（SAP）的疗效。 方法 选取68例 SAP 患者随机分为观察组和对照组。两组均予以禁食、胃肠减压、解痉镇痛、抗感染、抑酸、抑制胰液分泌和保持水电解质酸碱平衡等基础治疗。对照组加用早期肠内营养支持治疗，观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊420 mg水化后自鼻空肠营养管注入，夹管 1.5 h，3 次/d，连用 14 d。 结果 治疗 14 d 后，两组血清 ALB 均有不同程度下降，PA和TRF指标均有不同程度上升，且观察组下降或上升幅度明显少于对照组（P<0.05）；同时两组血清 DAO、TNF-α和D-乳酸指标均有不同程度下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。观察组治疗过程中感染、多器官功能障碍的发生率明显低于对照组（P<0.05），住院时间短于对照组（P<0.05），两组死亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 益生菌联合早期肠内营养辅助治疗SAP的疗效较肯定，可明显改善其营养状况，还能有效保护肠黏膜屏障功能，减少感染、多器官功能障碍的发生，缩短住院时间，有利于早日康复。

[关键词] 急性胰腺炎；重症；益生菌；早期肠内营养

[中图分类号] R576 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）03-0059-03

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是普外科常见的急腹症之一，病情进展迅速，死亡率较高[1]。SAP 患者多处于负氮平衡状态，常存在不同程度营养不良，因此，早期营养支持治疗对 SAP 患者治疗极其重要；另外 SAP 患者时因肠黏膜屏障功能受损而引起的肠内菌群紊乱及易位是引起 SAP 死亡最重要的原因[2，3]。目前对SAP患者予以早期肠内营养支持治疗已达成临床共识，但肠内营养是否需添加益生菌辅助治疗尚存争议[4，5]。本研究探讨益生菌联合早期肠内营养辅助治疗重症急性胰腺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009 年 1 月～2016 年 7 月在我院住院治疗的SAP患者68例。纳入标准：均符合中华医学会外科胰腺学组制定的诊断标准[6]。排除标准：（1）手术、外伤或药物等原因引起 SAP或慢性胰腺炎；（2）肝胆或胰腺的恶性肿瘤；（3）SAP并发脓肿、脏器功能衰竭或胰腺坏死等并发症。采用随机数字表分为观察组和对照组各34例。两组性别、年龄、Ranson评分、APACHE-Ⅱ评分和致病原因等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准，纳入患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均予以禁食、胃肠减压、解痉镇痛、抗感染、抑酸、抑制胰液分泌和保持水电解质酸碱平衡等基础治疗。对照组加用早期肠内营养支持治疗，入院 48～72 h后于胃镜下置入鼻空肠营养管进行鼻饲，其中肠内营养液（百普力、能全力或瑞素）持续恒速缓慢泵入，开始 500 mL/d，后逐渐加量至1500～2500 mL/d。观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊420 mg水化后自鼻空肠营养管注入，夹管 1.5 h，3 次/d，连用 14 d。观察两组治疗前后营养指标及肠黏膜屏障功能的变化情况，并比较其病情进展情况及住院时间。

1.3 观察指标

1.3.1 营养指标评估 采用血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）和转铁蛋白（TRF）指标评估其营养状况。

1.3.1 肠黏膜屏障功能的评估 采用血清二胺氧化酶（DAO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和 D-乳酸来评估肠黏膜屏障功能。取空腹静脉血 3～5 mL于抗凝试管中，2500 r/min 低温离心 10 min 分离出血清，贮于-70℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附实验法（ELASA）测定血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸水平。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 18.0 软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清ALB、PA和TRF指标变化

治疗前两组血清 ALB、PA 和 TRF 指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 14 d 后，两组血清 ALB均有不同程度下降，PA和TRF指标均有不同程度上升，且观察组下降或上升幅度明显少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标变化

治疗前两组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 14 d 后，两组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标均有不同程度下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组病情进展情况及住院时间比较

观察组治疗过程中感染、多器官功能障碍的发生率明显低于对照组，住院时间短于对照组（P<0.05），两组死亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

3.1 SAP患者营养状况及肠黏膜屏障功能的变化及早期营养支持的重要性

SAP 患者多处于高代谢、高分解应激状态消耗大量的蛋白质，机体处于负氮平衡状态，常存在不同程度的营养不良，减弱机体免疫力；此外，由于 SAP 患者大量的炎症介质的释放，影响其胃肠功能，破坏肠黏膜屏障功能，导致肠内细菌及内毒素移位，造成全身性炎症反应，引起肠道感染、多器官功能障碍等发生[7，8]。目前营养支持是系统治疗 SAP 的重要辅助手段，大量动物和临床研究均证实，与肠外营养相比，机体对于营养物质的吸收及代谢方面更符合人体生理学，营养物质在与胃肠黏膜接触时可刺激肠黏膜分泌各种激素，并改善黏膜的血液循环，从而保护肠黏膜屏障功能正常[9-11]。早期营养支持辅助治疗SAP能起到能量营养支持的作用，对胰腺外分泌物具有明显刺激作用，可维持肠道私膜细胞功能的完整性，调节炎症介质及因子水平，促进人体肠道及消化吸收功能，改善患者影响状态；刺激肠黏膜分泌各种胃肠激素，改善胃肠功能；且能改善肠黏膜的血供及其屏障功能，对于延缓、阻止其病情进展起到及其重要的作用[12-14]。但 SAP 患者常有较明显的胃肠功能障碍，单纯的营养支持辅助治疗常难以达到理想的治疗效果。

3.2 益生菌联合早期肠内营养辅助治疗的疗效及机制

益生菌通过直接补充肠道生理菌，增加益生菌的数量，抑制有害菌的繁殖，形成“膜菌群”屏障增强其屏障作用；抑制致病菌的侵入和滋生，减少内毒素来源，减少肠道菌群及内毒素的易位；还可以通过发酵糖类，产生醋酸及乳酸，促进肠道蠕动，维持正常肠道功能，降低肠源性感染和内毒素血症的发生；还能抑制炎症反应，激活机体吞噬细胞的吞噬活性，增强其免疫力[15-19]。Zou XP 等[20]研究发现益生菌辅助治疗动物 SAP 的疗效肯定，能有效地保护肠黏膜结构，降低其通透性，减少内毒素易位，减少患者并发症发生。本研究发现治疗14 d后，观察组患者血清ALB下降或PA和TRF指标上升幅度明显少于对照组，且观察组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标下降幅度明显大于对照组，表明益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可明显改善其营养状况，延缓患者营养状况下降的幅度；还能有效保护肠黏膜屏障功能，维持肠道内环境稳定。同时研究还发现观察组治疗过程中感染、多器官功能障碍发生率明显低于对照组，住院时间短于对照组，表明益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可明显减少感染、多器官功能障碍的发生，缩短住院时间。我们推测认为益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可能通过促进营养物质的消化吸收，改善其营养状况，提高其免疫功能；并能通过调整肠道菌群失调，有利于维持 SAP患者胃肠道内的菌群稳态，形成菌群生物屏障，维持肠道内环境稳定，降低肠道黏膜的通透性，减少内毒素易位，促进组织器官的功能恢复，减少感染并发症的发生，加快患者的康复。

总之，益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 的疗效较肯定，可明显改善其营养状况，还能有效保护肠黏膜屏障功能、维持内环境稳定，减少感染、多器官功能障碍的发生，缩短住院时间，有利于患者的早日康复。

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（收稿日期：2016-10-13）