应用Sonoclot评价急诊PCI术后联用复方丹参滴丸抗血小板活性的临床疗效

白如冰

应用Sonoclot评价急诊PCI术后联用复方丹参滴丸抗血小板活性的临床疗效

白如冰

目的 应用Sonoclot评价急诊冠状介入治疗(PCI)术后阿司匹林、氯吡格雷联用复方丹参滴丸抗血小板活性的临床疗效。方法 选80例冠心病急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI术的病人，随机分为两组。治疗组PCI术后 (n=42) 给予复方丹参滴丸(每次10粒，3次/日)，联合阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)进行治疗凝血速率。对照组(n=38)给予阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)进行治疗。两组均于PCI术后10 d行Sonoclot测定凝血激活时间(ACT)、凝血速率(CR)、血小板功能(PF)。结果 应用两种治疗方案，用药10 d后经Sonoclot测定CR、PF，治疗组反映血栓形成的指标CR、PF均显著低于对照组。ACT两组无凝血速率。结论 复方丹参滴丸联合阿司匹林、氯吡格雷对急诊 PCI术后血小板活性显著抑制，减少PCI术后急性亚急性血栓形成。

急性心肌梗死；冠状介入治疗术；复方丹参滴丸；血小板活性；阿司匹林；氯吡格雷

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)治疗的关键是尽早开通罪犯血管，挽救濒死心肌，进而降低死亡率，直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是STEMI最有效的治疗措施[1-2]。PCI术后充分抗血小板聚集是降低支架内血栓形成的必要手段。阿司匹林联合氯吡格雷是规范的抗血小板聚集方案，但仍有部分病人因药物抵抗或个体差异存在抗血小板聚集不充分，导致PCI术后支架内血栓形成。本研究旨在应用Sonoclot评价急诊PCI术后阿司匹林、氯吡格雷联用复方丹参滴丸中西医结合抗血栓形成的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2015年1月—2016年1月80例冠心病急性ST段抬高型心肌梗死发病6 h内行急诊PCI术的病人，其中男43例，女37例；年龄47岁～75岁 (60.4岁±9.4 岁)。随机分为两组，联合应用复方丹参滴丸入选治疗组(n=42)，未用复方丹参滴丸者入选对照组(n=38)。

1.2 治疗方法 所有病人急诊PCI术前即刻嚼服阿司匹林300 mg，氯吡格雷600 mg，术后口服阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)。治疗组加用复方丹参滴丸(每次10粒，3次/日)。所有病人均PCI术后皮下注射依诺肝素钠(5 000 U，2次/日)3 d。PCI术后10 d Sonoclot检查血小板功能。

1.3 观察指标 Sonoclot 凝血和血小板功能分析仪(英国VISCELL公司生产)工作原理为：与超声传感器相连的一次性塑料探针在新鲜未抗凝的血液标本(0.36 mL)中以200 Hz的频率上下震动，所遇到的阻力被记录下来，转化为模拟电信号，以凝血信号(clot signal)的方式由打印机打印出来。凝血激活时间(Activated Clotting Time，ACT)正常值为(100～155)单位/秒，主要反映内源性凝血系统的状况。 凝血速率(clot Rate，CR)，在凝血酶作用下纤维蛋白形成的速率，正常值为(9～35) clot signal /min。 血小板功能(platelet Function，PF)，由与分析仪相连的Signature viewer电脑软件依据血液标本结束液态阶段(纤维蛋白多聚体形成)后凝血收缩的强度及速度(凝血收缩过程中sonoclot曲线各点的微积分值)计算出的相对值。正常值≥1.5。

1.4 疗效判断标准 反映血栓形成的指标中CR、PF，其数值越高，说明血小板功能越活跃，纤维蛋白原数量增多，血小板与纤维蛋白相互结合能力越强，易形成血栓；数值越低，说明血小板功能低下，与纤维蛋白原相互结合能力弱，不易形成血栓。而ACT反映内源性凝血激活时间，数值越高，越不易形成血栓，数值越低，越易形成血栓。

2 结 果

两组PCI术后10 d应用Sonoclot凝血和血小板功能分析仪检测，治疗组较对照组ACT值无统计学意义(P>0.05)；治疗组CR、PF值均低于对照组 (P<0.05)。详见表1。两组均未出现过敏、出血事件及消化道症状。

组别nACT(单位/秒)CR(clotsignal/min)PF治疗组421.58±17.3426.07±8.451.27±0.23对照组381.56±14.9332.50±7.551.43±0.22t值0.532-3.58-3.091P0.5960.0010.003

3 讨 论

急性心肌梗死是冠心病死亡的主要原因。急诊直接经皮冠状动脉介入治疗被认为是STEMI最有效的再灌注措施。PCI术后支架内血栓形成虽发生率较低(30 d内发生率0.6%，3年内发生率2.9%[3])，但病死率高达45%[4]，其中血小板活性过高，阿司匹林、氯吡格雷药物抵抗(4%～30%的冠心病病人存在氯吡格雷抵抗，合并糖尿病病人发生率更高)，抗血小板聚集疗效欠佳，是支架内血栓形成主要相关危险因素。预防措施主要是加强PCI术前、术后双重抗血小板和抗凝治疗。定期监测血小板功能和及时调整抗血小板聚集药物治疗是预防支架内血栓形成的必要手段。

常规凝血功能检查只能反映凝血因子的状况及血小板计数，并不能反映整个凝血过程及血小板功能，而Sonoclot分析仪检测的是凝血级联及凝血系统全过程中的综合情况，即凝血因子及血小板的相互作用。近年来有的医疗单位也使用血栓弹力图(TEG)检测血小板功能，但在血栓的管理中，Sonoclot分析仪比TEG具有更好的效果。Sonoclot分析仪是唯一可以观测到Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的机器，TEG对纤维蛋白单体形成不敏感，Sonoclot分析仪可准确检测纤维蛋白形成速率，可用于肝素抗凝管理。TEG检测血小板功能通过差比法误差大，Sonoclot分析仪通过独立软件分析，准确性高。因此，Sonoclot分析仪为床旁凝血及血小板功能进行快捷、准确的检验提供了一种可行的方法。

复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片等中药制成的复方制剂，其中丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分[5]。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效，可扩血管，增加冠脉血流量，改善缺氧，抗心肌缺血、脑缺血、改善微循环，临床上常用于缓解心绞痛[6]。本研究PCI术后在阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集基础上联合复方丹参滴丸利用Sonoclot分析仪检测血小板活性，治疗组反映纤维蛋白形成的速率、血小板功能值均低于对照组，有显著性差异。在双重抗血小板基础上联用中药复方丹参滴丸，可显著降低血小板活性水平，预防支架内血栓形成。本研究中，两组内源性凝血激活时间值无统计学意义，复方丹参滴丸不能增加肝素抗凝疗效。病例组对照组均未出现严重不良反应。因病例数较少、观察时间较短，对双联抗血小板聚集联合中药复方丹参滴丸是否增加出血风险以及对胃肠系统的影响仍需进一步研究。

急诊PCI术后用Sonoclot分析仪监测血小板活性是预防支架内血栓形成的有效手段，阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板基础上联用复方丹参滴丸可以进一步降低血小板活性。

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[2] Task Force members，Windecker S，Kolh P，et al.2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization：Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology(ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery(EACTS) Developed with the special contribution of the European Associoation of Percutaneneous Cardiovascular Interventions(EAPCI)[J].Eur Heart J，2014，35：2514-2619.

[3] Iakovou I，Schmidt T，Bonizzoni E，et al.Incidence，predictors，and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents[J].JAMA，2005，293(17)：2126-2130.

[4] Daemen J，Wenaweser P，Tsuchida K，et al.Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice：data from a large two-institutional cohort study[J].Lancet，2007，369(9562)：667-678.

[5] 任可，宋耀明，何作云，等.冠心病患者冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的发生率及影响因素[J]． 第三军医大学学报，2011，33( 5)：535-539.

[6] 韩朝欣.复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(4)：24-25.

(本文编辑王雅洁)

山西省大同市第三人民医院(山西大同 037008)，E-mail：563939544@qq.com

引用信息： 白如冰.应用Sonoclot评价急诊PCI术后联用复方丹参滴丸抗血小板活性的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：717-719.

R542.2 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.024

1672-1349(2017)06-0717-03

2016-08-02)