强直性脊柱炎与骨质疏松症中医治疗方剂用药规律比较分析

陈国材，许学猛，陈 能，曾得明

(1.广州中医药大学，广州 510405;2.广东省第二中医院，广州 510095)

【方药研究】

强直性脊柱炎与骨质疏松症中医治疗方剂用药规律比较分析

陈国材1，许学猛2，陈 能1，曾得明1

(1.广州中医药大学，广州 510405;2.广东省第二中医院，广州 510095)

目的:运用中医传承辅助平台软件挖掘分析近5年来中医药治疗强直性脊柱炎及骨质疏松的用药规律。方法:筛选治疗强直性脊柱炎的方剂121首，骨质疏松症的方剂118首，采用关联规则apriori算法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法，分析处方中各种药物的使用频次及药物之间的关联规则，挖掘药物核心组合并进行比较。结果:中医药治疗强直性脊柱炎和骨质疏松症用药规律相似，均以补肾活血通络为治则治法，但用药侧重点存在差异，即强直性脊柱炎的治疗以补肾与活血通络止痛并重，而骨质疏松症的治疗以补肾为主佐以活血。结论:中医药治疗强直性脊柱炎及骨质疏松症的用药规律存在差异，前者以补肾药与活血止痛药并重，后者以补肾药为主。

强直性脊柱炎;骨质疏松症;中医传承辅助平台;中医方剂

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种以累及人体中轴骨关节为主要表现的慢性自身炎性疾病，肌腱和韧带附着点炎及骨化为特征性病理改变［1］。我国AS的发病率为0.3%［2］，AS对患者的功能和生活质量造成了严重影响［3］。骨质疏松(osteoporosis，OP)是以低骨量和骨组织微细结构破坏为特征，是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的系统性多病因的一种全身骨骼疾病［4］。伴随我国老龄化社会进程的加剧，预计到本世纪中叶，我国老龄人口将达2.5亿，其中25% ～70%可能患有骨质疏松症［5］。中医药治疗强直性脊柱炎与骨质疏松症具有一定的优势，在缓解患者症状上有明显疗效。本文运用“中医传承辅助平台软件“收集现代期刊文献中治疗强直性脊柱炎与骨质疏松症的方剂，分析其中用药规律并进行对比分析，对指导临床有一定意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 处方收集

本研究以2011年至2015年中国知网、重庆维普、万方数据库收录文献中治疗强直性脊柱炎及骨质疏松症的中药处方为来源进行筛选(截止日期2015年3月1日)，以《中医病证诊断疗效标准》中强直性脊柱炎、骨质疏松的诊断依据［6］或美国1984风湿病协会(ARA)纽约强直性脊柱炎修改标准［7］及2006年WHO推荐的骨质疏松症诊断标准［8］为诊断标准，剔除只有方名而无具体药物或药物不完整及组成重复的处方，共筛选强直性脊柱炎处方121首及骨质疏松症处方118首。

1.2 处方录入

将上述筛选后的处方录入“中医传承辅助平台(V2.0.1)”软件。将药名进行统一化处理，如仙灵脾、淫羊藿统一为淫羊藿，川断、续断统一为续断，土虫、土鳖虫统一为土鳖虫。录入完成后由双人负责数据的审核，以确保数据的准确性。

1.3 数据分析

通过中医传承辅助平台“数据分析”模块中“方剂分析”功能［9］，利用系统“数据查询”功能，按指定中药“强直性脊柱炎”和“骨质疏松症”分别提取出录入系统的方剂121首、118首。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物频次统计、组方规律分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括关联规则apriori算法和复杂系统熵聚类等［10］。

2 结果

2.1 常用药物频次分析

表1显示，对治疗强直性脊柱炎的121首方剂中208个药物频次进行统计，使用频次在20次及以上的药物有21味，使用频次前3位的分别是白芍、当归、杜仲。对治疗骨质疏松症的118首方剂中181味药物频次进行统计，使用频次在20次及以上的药物有22味，使用频次前3位的分别是杜仲、当归、淫羊藿。

表1 强直性脊柱炎、骨质疏松症治疗方剂常用药物

2.2 基于关联规则分析的方剂组方规律

表2显示，按照药物组合出现频次由高到低排序(支持度个数≥24)，得到强直性脊柱炎和骨质疏松症治疗方剂的常用药对组合分别为9个和5个。图1显示，根据同现关系，将中药之间的关联规则用网络视图方式展示。

表2 强直性脊柱炎、骨质疏松症常见药物组合(支持度个数≥24)

图1 强直性脊柱炎、骨质疏松症常见药物组合网络化展示

2.3 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析

表3、4显示，以改进互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类演化出3味药核心组合。

表3 基于复杂系统熵聚类的治疗强直性脊柱炎的药物核心组合

表4 基于复杂系统熵聚类的治疗骨质疏松症的药物核心组合

2.4 基于改进互信息法药物间关联度分析

表5、6显示，依据方剂数量和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8、惩罚度为4进行聚类分析，得到方剂中两两药物间的关联度，将关联系数0.028以上的药对列表。

表5 基于改进的互信息法的治疗强直性脊柱炎药物间关联度分析

表6 基于改进的互信息法的治疗骨质疏松药物间关联度分析

3 讨论

强直性脊柱炎是一种以累及人体中轴骨关节为主要表现的慢性自身炎性疾病。本病是由先天肾气不足、筋骨失养、正虚复感外邪而致，其主要临床表现为腰背部疼痛、僵硬夜间为甚，休息后不减轻，活动后可缓解，晚期可发生脊柱、髋关节强直畸形，出现严重的功能障碍和畸形。从频次分析中可以看到，临床上中药治疗强直性脊柱炎常用的药物以活血药(白芍、当归、鸡血藤、川芎)、补虚药(狗脊、牛膝、杜仲、续断)多见，治法以补肾活血为主。肾为先天之本，主骨生髓，肾虚是AS的关键病机，补肾填精能促进生髓壮骨，修复机体虚损与不足，达到阴阳平衡、气血调和、正气存内邪不可干、增强机体抵御和祛除病邪能力。将补肾作为腰痛及痹症的治疗方法已有悠久历史，《备急千金要方》就提出“腰背痛者，皆有肾气虚弱，卧冷湿地当风所得也……若有腰痛挛脚重痹，急宜服独”;病久入络，气血不和，瘀而不行，不通则痛。现代研究从血液流变学角度揭示了AS血瘀现象［11］。芍药苦、酸、甘、微寒，归肝、脾经，有养血调经、平肝止痛、敛阴止汗之用。《神农本草经》记载其能主邪气腹痛、止痛、利小便、益气。现代药理学表明，芍药主要含芍药苷、牡丹芬、芍药花苷等，具有抗炎、免疫调节等作用;狗脊苦、感温，归肝、肾经，有祛风湿、补肝肾、强腰膝之用。《本草正义》:“能温养肝肾，通调百脉，强腰膝，坚脊骨，利关节，而驱搏着，起痿废;又能固摄冲带，坚强督任，疗治女子经带淋露，功效甚宏，诚虚弱衰老恒用之品;且温中而不燥，走而不泄，尤为有利无弊，颇有温和中正气象。现代药理证明，狗脊具有镇痛、抗炎、抗风湿的药理活性，治以行气活血、血络畅和、通则不通，促进机体康复转归。药物组合以当归－独活、白芍－当归、白芍－杜仲、白芍－独活最为常见，具有补肾活血通络之效，强调补益肾精与活血通络的重要性，这也与既往的研究相一致［12］。基于复杂系统熵聚类治疗强直性脊柱炎的药物核心组合，有补益肝肾为主，如熟地黄－淫羊藿－骨碎补，也有补肾与活血通络药物同用，使补益而无滞邪之弊，活血同时无损耗之虑，如丹参－香附－杜仲，也有与虫类搜风通络类药物同用，如香附－杜仲－地龙，进一步体现了肾虚是AS发生发展的关键内在因素。瘀血作为重要的致病因素和病理产物，贯穿于疾病的始终，补肾与活血并重是治疗AS的有效方法［13］。

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微细结构破坏为特征，以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的系统性多病因的一种全身骨骼疾病，可分为原发性和继发性骨质疏松症。《灵枢·经脉》中说:“足少阴气绝则骨枯……骨不濡则肉不能著也，骨肉不相亲则肉软却……发无泽者骨先死。”指出肾气虚损与“骨枯”密切相关，提出了肾虚是骨质疏松症的根本病机。本文讨论的为原发性骨质疏松，多见于绝经后妇女和老年性骨质疏松患者，主要表现为腰背疼痛、膝软无力、身高变矮、驼背、易于骨折以及呼吸系统的改变等。中医认为“肾主骨生髓”，骨质疏松症与肾的关系最为密切，肾精充足则骨髓生化滋养，骨骼坚固充实。现代研究表明，补肾方药通过作用于不同组织和器官(如肾脏、小肠、骨组织等)，多环节、多途径、多靶点调节骨代谢，促使其达到骨形成与骨吸收偶联平衡，从而防治骨质疏松症［14］;从频次分析可以看到，临床上中药治疗骨质疏松症常用的药物以补肾填精药物(杜仲、淫羊藿、骨碎补、熟地黄)、益气养血活血药物(黄芪、白芍、丹参、川芎)多见，其中杜仲甘温，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨之效。《神农本草经》将其列为上品，具有“主腰脊痛，补中，益精气，坚筋骨，强志……久服轻身耐老”之记载。现代药理研究表明，杜仲作为防治OP的传统中药，具有类雌激素样作用，同时其提取物可促进成骨细胞增殖，诱导BMSCs向成骨方向分化而抑制其向成脂方向分化［15］，治法以补肾填精，兼以益气活血通络。药物组合以杜仲－熟地黄、骨碎补－淫羊藿、杜仲－骨碎补、杜仲－熟地黄为主，具有补肾填精养血之效。基于复杂系统熵聚类治疗骨质疏松症的药物核心组合，有补肝肾强筋骨的组合如鹿角胶－续断－枸杞子，也有补肾养血与活血药物同用如续断－三七－熟地黄。肾气虚馁则血脉鼓动无力，血运不畅、脉络日久生瘀;五脏六腑之精受藏于肾，瘀血停滞，补肾的同时常兼以活血，气血调和则气血运行和畅，津液输布规律，骨骼充养、抵御病邪。从治疗骨质疏松症的方剂组成特点看，治疗骨质疏松症多从补肾填精入手，同时久病多瘀，治疗多兼以活血化瘀止痛［16］。

综上所述，强直性脊柱炎与骨质疏松症治疗方剂中均有杜仲、熟地黄等补肾填精药物及当归、牛膝等活血化瘀药。而强直性脊柱炎的治疗注重补益肝肾、活血通络止痛，两者无明显偏重。骨质疏松症的治疗以补肾填精为主，兼以益气活血通络，通过对治疗强直性脊柱炎与骨质疏松方剂的组方规律分析，可以探求治则治法的细致差别，对其中医临床治疗具有一定的指导意义和参考价值。

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Comparative Analysis on Composition Principles of Traditional Chinese Medicine Prescriptions for Ankylosing Spondylitis and Osteoporosis

CHEN Guo－cai1，XU Xue－meng2，CHEN Neng1，ZENG De－ming1
(1．Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China; 2．Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，China)

Objective:To analyze the composing principles in prescriptions of ankylosing spondylitis and osteoporosis in recent five years based on TCM inheritance system.Methods:121 and 118 prescriptions for ankylosing spondylitis and osteoporosis respectively were collected，then the data were entered into TCMISS and composition principles were analyzed by using data mining methods such as revised mutual information，complex system entropy cluster and unsupervised hierarchical cluster.Results:The principles in TCM prescriptions of ankylosing spondyylitis and osteoporosis are similar，such as tonifying kidney and invigorating the circulation of blood，but differences of the specific drugs.It means that tonifying kidney and invigorating the circulation of blood are paid equal attention of ankylosing spondylitis treatment. However，tonifying kidney is the main method of osteoporosis treatment.Conclusion:Drugs regularity in TCM prescriptions of ankylosing spondylitis and osteoporosis are different，it show that kidney－reinforcing drugs and promoting－circulation drugs are paid equal attention of ankylosing spondylitis treatment while kidney－reinforcing drugs are the main composition of osteoporosis treatment.

Ankylosing spondylitis;Osteoporosis;Traditional Chinese medicine inheritance system;Traditional Chinese medicine prescriptions

R681.5+1

A

1006－3250(2017)02－0254－03

2016－07－14

陈国材(1990－)，男，广东汕头人，在读硕士，从事中医药的临床与研究。