EPO联合GM1对缺氧缺血性脑病患儿神经系统发育的影响

薛颖(虞城县人民医院 儿科 河南 商丘 476300)

EPO联合GM1对缺氧缺血性脑病患儿神经系统发育的影响

薛颖
(虞城县人民医院 儿科 河南 商丘 476300)

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)联合单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对缺氧缺血性脑病(HIE)患儿神经系统发育的影响。方法 选择2013年7月至2015年7月虞城县人民医院收治的HIE患儿70例，随机分为对照组和观察组，每组35例。对照组单纯应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗，观察组加用促红细胞生成素(EPO)治疗。采用神经行为发育测定表(Gesell检查量表)对患儿神经系统发育情况进行评估。结果 观察组Gesell检查量表中大运动能区、精细运动能区、语言能区、个人社交能区、社会适应能区评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EPO联合GM1治疗HIE疗效确切，可明显减轻症状，减少损伤，有助于患儿神经系统远期发育。

促红细胞生成素；单唾液酸四己糖神经节苷脂；新生儿缺氧缺血性脑病；神经系统

缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿在围产期因缺氧而引起的脑病，常由宫内窘迫、分娩过程窒息等因素导致缺氧，表现为意识障碍、肢体肌张力改变、原始反射异常等，且发病率较高[1]。多数轻度HIE患儿治疗效果较佳，可取得较好的预后，但部分重度患儿预后较差，神经系统受损严重，发育迟缓[2]。目前，由于HIE发病机制尚未完全明确，仍缺乏特效的治疗药物，导致治疗较为困难。本研究采用促红细胞生成素(EPO)联合单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)进行治疗，旨在改善患儿血流动力学，减少其神经系统受损程度。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7月至2015年7月虞城县人民医院收治的HIE患儿70例，随机分为对照组和观察组，每组35例。观察组中男19例，女16例；胎龄37.2～42.5周，平均(40.1±1.3)周。对照组中男18例，女17例；胎龄37.4～42.2周，平均(39.8±1.4)周。入选标准：①37周≤胎龄≤43周；② 2 500 g≤体质量≤4 800 g；③出生后3 h内入院治疗；④经头颅MRI检测，并结合病史确诊为HIE；⑤无先天性膈疝、染色体异常、先天性脑发育不全等严重先天性异常；⑥排除因颅骨骨折或头部产伤而引起的颅内大量出血；⑦排除临床资料不全或出院后未配合随访者。两组患儿性别、胎龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予包括控制惊厥、降低颅内压、纠正低血压等常规治疗，并维持正常血糖水平，保持水电解质平衡。对照组静脉注射GM1(黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20083784)，20 mg/d，连续用药14 d；观察组在注射GM1的基础上加用EPO(上海益新医药有限公司，国药准字S20020045)，皮下注射，300 U/(kg·周)，3次/周，连续用药14 d。

1.3 评价指标 采用神经行为发育测定表(Gesell检查量表)对患儿神经系统发育情况进行评估，主要包括大运动能区、精细运动能区、语言能区、个人社交能区、社会适应能区等方面，各项维度总分值均为100分，分值越高，表明神经系统发育状况越佳[3]。

2 结果

观察组Gesell检查量表中大运动能区、精细运动能区、语言能区、个人社交能区、社会适应能区评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组Gesell评分比较±s，分)

3 讨论

HIE是损伤新生儿神经系统、导致其发育异常的重要脑病之一，尤其是中、重度患儿预后较差，若治疗不当，极易产生严重的癫痫、脑瘫、智力低下、精神发育迟缓等后遗症，给患儿及整个家庭造成巨大的生活负担与精神压力。EPO属于糖蛋白的一种，具有水溶性，是由肾脏分泌产生。既往有研究显示，EPO可有效保护脑组织的营养供给，减少神经系统损伤，加快神经系统修复，且具有远期疗效[4]。神经节苷脂是神经细胞的天然组成部分，采用GM1治疗HIE能够显著加快神经组织修复，促进脑发育[5]。

本研究结果发现，观察组治疗后患儿大运动能区、精细运动能区、语言能区、个人社交能区、社会适应能区评分均明显高于对照组(P<0.05)，这提示EPO联合GM1治疗HIE具有显著效果，可有效促进患儿神经功能发育。这多与本研究根据如下原则治疗有关，如消除或控制脑血肿、增加脑血流、恢复缺氧缺血区已失去功能但尚存活的神经元等。GM1提取于猪脑，可通过促进神经细胞突触与轴突生长、神经细胞生存，起到促进神经重构的作用，进而有助于修复中枢神经系统损伤，且能够减少损伤后神经功能退化。另外，GM1还可调节细胞膜酶活性，缓解神经细胞水肿。EPO属于神经保护因子及内分泌激素的一种，具有促进神经再生、抗氧化应激、抗神经毒性、促进神经发育的作用[6-7]。EPO可通过血脑屏障保护脑组织的营养机制，进而起到保护脑细胞缺氧再灌注损伤的作用。该保护作用不仅可促进修复神经元，还可诱导因缺血缺氧导致的胶质细胞与内皮细胞的损害持续修复，且能够有效保护内皮细胞。同时有研究表明，EPO不仅存在于循环血液中，还可见于大脑皮层中的胶质细胞与神经元中，低氧缺血可诱使患儿体内EPO表达增加，EPO可抑制由N-甲基-D-天冬氨酸介导的神经毒性，缓解炎症，减少水肿性脑损伤，此外，还可诱导产生神经抗凋亡因子，主要机制在于活化缺血脑区各种激酶提高可抗凋亡基因Bcl-XL表达，进而起到减少神经细胞凋亡的效果[8]。

综上所述，EPO联合GM1治疗HIE患儿可有效保护其肾功能，减少神经受损程度，促进神经系统发育，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.063

2016-09-24)