2013—2016年河南省人民医院住院患者口服降糖药应用分析

王 丽，张 伟

(河南省人民医院药学部，河南 郑州 450000)

2013—2016年河南省人民医院住院患者口服降糖药应用分析

王 丽*，张 伟#

(河南省人民医院药学部，河南 郑州 450000)

目的：了解河南省人民医院(以下简称“我院”)住院患者口服降糖药(oral hypoglycemic agents，OHA)的临床应用情况及发展趋势。方法：采用回顾性分析方法，对2013—2016年我院住院患者OHA的应用品种、销售金额、用药频度及限定日费用等进行统计分析。结果：2013—2016年我院住院患者OHA的销售金额分别为51.32、55.37、59.95、67.82万元，呈平稳增长趋势，2014、2015、2016年住院患者OHA的销售金额分别较上一年增长了7.89%、8.28%和13.12%，年均增长率为9.74%；2013—2016年我院住院患者OHA的DDDs分别为105 187、116 529、128 007、145 199，亦呈增长趋势，2014、2015、2016年住院患者OHA的DDDs分别较上一年增长了10.78%、9.85%和13.43%。4年来，DDDs排序均居前3位的口服降糖药为阿卡波糖、二甲双胍、格列齐特；二肽基肽酶-4抑制剂前景乐观，其销售金额年增长率居各类OHA之首；胰岛素增敏剂和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的市场份额显著下降。结论：我院住院患者OHA的应用情况基本合理。2型糖尿病患者需要长期甚至终身服用抗糖尿病药，因此，更加安全、有效、经济地使用OHA，使患者获益最大化，仍是值得每个临床工作者进一步深入研究的课题。

口服降糖药； 销售金额； 用药频度； 限定日费用； 用药分析

糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对不足导致的以高血糖为特征的代谢性疾病群，可分为1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病及妊娠期糖尿病，其中2型糖尿病患者占90%以上[1]。大多数2型糖尿病患者需要终身使用口服降糖药(oral hypoglycemic agents，OHA)控制血糖，因此，OHA在糖尿病的药物治疗中显得尤为重要。鉴于此，现对河南省人民医院(以下简称“我院”)2013—2016年住院患者OHA使用情况进行回顾分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于我院住院药房2013—2016年的发药记录，包括药品名称、剂型、规格、使用量、销售金额等。

1.2 方法

采用Excel软件对OHA的使用量、销售金额、用药频度(defined daily dose system，DDDs)及限定日费用进行统计分析和排序。(1)限定日剂量(defined daily dose，DDD)参照世界卫生组织规定的剂量、《新编药物学》(17版)[2]、药品说明书及临床实际应用确定。(2)DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，其值越大，表明用药频率越高。(3)DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，其值越大，表明患者的负担越重[3]。(4)年均增长率(average annual growth rate，AARG)=[(止年费用或用量/始年费用或用量)1/(止年-始年)-1]×100%。(5)排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，可反映销售金额与DDDs是否同步，B/A越接近1，表示同步性越好，反之则较差。

2 结果

2.1 我院OHA的种类

我院常用的OHA有6类，即双胍类药物(二甲双胍)、磺酰脲类胰岛素促泌剂(格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮)、非磺酰脲类胰岛素促泌剂(瑞格列奈、那格列奈)、胰岛素增敏剂(吡格列酮)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇)及二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀、维格列汀)。

2.2 2013—2016年我院住院患者各类OHA的销售金额、构成比、排序及年增长率

2013—2016年我院住院患者OHA的销售金额呈平稳增长趋势，2014、2015、2016年的销售金额分别较上一年增长了7.89%、8.28%和13.12%，AAGR为9.74%；4年来，各类OHA的销售金额排序保持一致，α-葡萄糖苷酶抑制剂的销售金额始终占OHA总销售金额的40%以上，稳居第1位；非磺酰脲类胰岛素促泌剂和胰岛素增敏剂的销售金额呈现负增长，其中非磺酰脲类胰岛素促泌剂的跌幅尤其显著；双胍类药物的销售金额增速缓慢；新型口服降糖药二肽基肽酶-4抑制剂进入临床后，其使用呈迅猛增长态势，销售金额年增长率居各类OHA之首，见表1。

表1 2013—2016年我院住院患者各类OHA的销售金额、构成比、排序及年增长率

2.3 2013—2016年我院住院患者各品种OHA的销售金额、DDDs、DDC、B/A及年增长率

2013—2016年我院住院患者OHA的DDDs呈增长趋势，2014、2015、2016年的DDDs分别较上一年增长了10.78%、9.85%和13.43%；4年来，阿卡波糖、二甲双胍和格列齐特的DDDs排序均居前3位；DDDs增长最迅速的2个品种是伏格列波糖和格列喹酮，跌幅最显著的2个品种是吡格列酮和瑞格列奈；那格列奈的DDC最高，而二甲双胍和格列齐特的DDC相对较低；大多数OHA的B/A接近于1，同步性良好，见表2。

表2 2013—2016年我院住院患者各品种OHA的销售金额、DDDs、DDC、B/A及年增长率

3 讨论

2013—2016年我院OHA的销售金额以9.74%的年均增长率逐年递增，这与糖尿病患者数逐年增加密切相关。据调查显示，2013年我国糖尿病患者数为9 840万例[4]，绝大部分是2型糖尿病患者。OHA在2型糖尿病患者的药物治疗中发挥着重要作用，因此，OHA的销售金额一直保持稳步增长的势头。

我国大部分2型糖尿病患者伴有餐后血糖升高[5]，阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制碳水化合物在小肠的吸收来显著降低餐后血糖，尤其适合以米、面食为主的中国人群，4年来其销售金额和DDDs均以绝对优势位居榜首。阿卡波糖还能够降低糖化血红蛋白水平，并且是OHA中唯一能够降低糖耐量减低者餐后血糖水平的药物。与阿卡波糖相比，伏格列波糖能够竞争性抑制小肠黏膜麦芽糖酶、异麦芽糖酶、糖苷酶等，使双糖向单糖分解减少，其对胰腺的α-淀粉酶作用弱，可延缓淀粉和蔗糖的消化吸收，小剂量即能使血糖曲线峰值降低且较平坦，且胃肠道反应轻[6]，加之DDC相对较低，其成为DDDs增幅最大的品种，AAGR高达49.76%。米格列醇的作用特点与伏格列波糖相似，但由于DDC较高，其在临床上的使用受限，4年来其DDDs显著降低。

《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》指出，2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍，若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病药物治疗方案中[7]。二甲双胍应用于临床50多年来，以其良好的疗效、安全性和经济性，已成为控制糖尿病的核心药物，是目前唯一被糖尿病相关指南推荐为有明确心血管获益证据的抗糖尿病药[8]。2013—2016年我院住院患者二甲双胍的销售金额和DDDs排序均居前3位，并始终保持稳步增长的势头。

β细胞胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的中心环节之一[9]，胰岛素促泌剂是我国糖尿病药物治疗的一线药物。2013—2016年我院住院患者胰岛素促泌剂的销售金额和DDDs总体呈上升趋势，但其2个亚类在临床应用中的表现却截然不同。(1)磺酰脲类胰岛素促泌剂的销售金额和DDDs均保持高速增长。其中，格列喹酮几乎完全由肝脏排泄，尤其适用于合并肾功能不全的糖尿病患者，且其DDC相对较低，故其销售金额和DDDs的AAGR均>30%；格列齐特和格列美脲是2种使用频率较高的长效磺酰脲类胰岛素促泌剂，患者1日服用1次即可，安全有效，顺应性高，且格列美脲是唯一被美国食品药品监督管理局批准可与胰岛素联合应用的磺酰脲类口服降糖药[10]，故4年间这2种药的销售金额和DDDs排序均保持在前5位。(2)非磺酰脲类胰岛素促泌剂起效快，作用时间短，发生低血糖的风险和程度较磺酰脲类胰岛素促泌剂轻[11]，但由于需要1日服用多次，且DDC相对较高，限制了其在临床上的使用，导致其销售金额和DDDs显著降低。

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂因其安全性问题在上市后备受关注，首个上市药品曲格列酮因存在严重肝毒性而被迫退出全球市场[12]。吡格列酮作为第2代噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其安全性有了很大提高，但有研究结果表明，其可能会增加患膀胱癌的风险[13]。2012年4月，国家食品药品监督管理总局根据不良反应评估结果，为控制药品使用风险，决定对吡格列酮的说明书进行修订，修订后的药品说明书在“禁忌”“不良反应”“注意事项”项下增加了有关膀胱癌风险提示的相关内容[14]。鉴于此，吡格列酮的临床应用前景不容乐观，4年来其在我院的销售金额和DDDs均显著降低。

二肽基肽酶-4抑制剂是近年来作用靶点新颖的一类口服降糖药，能够有效改善胰岛ɑ和β细胞功能，呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌，且不易发生低血糖，会有较好的临床应用前景。其对肝、肾功能不全患者的影响比二甲双胍和磺酰脲类药物小，导致肝功能异常的发生率低，无引发心力衰竭、骨折的风险，也不会增加患者的体质量，安全性和耐受性较好，不良反应较少[15]。2013—2016年我院住院患者二肽基肽酶-4抑制剂的销售金额及DDDs均显著增加。

综上所述，2013—2016年我院住院患者OHA的临床应用基本合理，销售金额和DDDs排序均居前3位的是阿卡波糖、二甲双胍、格列齐特，说明临床对这些传统OHA的认可程度较高，但阿卡波糖超越了相关指南推荐的首选药二甲双胍成为我院使用量最大的OHA；磺酰脲类胰岛素促泌剂和胰岛素增敏剂的市场份额显著下降；新型降糖药二肽基肽酶-4抑制剂表现抢眼，得到了临床更多的重视和关注。2型糖尿病患者需要长期甚至终身服用抗糖尿病药，因此，更安全、有效、经济地使用OHA，使患者获益最大化，仍是值得每个临床工作者进一步深入研究的课题。

[1]潘祺琦，瞿天莉，戴惠珍.南京地区31家医院2008—2011年口服降糖药利用分析[J].中国药房，2013，24(2)：118.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：655-662.

[3]宋锦飞，孙光春.2012—2014年复旦大学附属上海市第五人民医院口服降糖药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(1)：63-65.

[4]高颖，杨光燃，周迎生，等.心血管疾病合并糖尿病口服降糖药物应用专家共识[J].糖尿病临床，2014，8(10)：440-446.

[5]母义明，纪立农，杨文英，等.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J].中国糖尿病杂志，2016，24(5)：385-392.

[6]叶龙彬，苗红，宁光，等.伏格列波糖胶囊治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲、平行对照临床试验[J].上海医药，2103，34(1)：18-21.

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志，2014，30(10)：893-942.

[8]母义明，纪立农，宁光，等.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志，2014，22(8)：673-681.

[9]中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28(4)：261-265.

[10] 廖音，史丽敏.我院2012—2014年门诊降糖药类基本药物使用情况分析[J].中国药房，2015，26(21)：2927-2930.

[11] 王璐璐，刘慧，陶祥.2012—2014年南京地区34家医院常用口服降糖药利用分析[J].中国药事，2016，30(5)：512-516.

[12] 张建忠.抗糖尿病药DPP-4抑制剂的研究进展及市场情况[J].上海医药，2013，34(7)：55-59.

[13] 丁晶，刘东.武汉地区34家医院2011—2013年口服降糖药应用分析[J].中国药房，2015，26(26)：3635-3639.

[14] 国家食品药品监督管理总局.关于修订吡格列酮说明书的通知[S].国食药监注〔2012〕108号.2012-04-24.

[15] 肖若媚，王桂凤，周燕辉.2011—2013年中山市人民医院口服降糖药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(1)：67-69.

Analysis on Application of Oral Hypoglycemic Agents for Inpatients in Henan People’s Hospital During 2013-2016

WANG Li, ZHANG Wei

(Dept.of Pharmacy, Henan People’s Hospital,Henan Zhengzhou 450000, China)

OBJECTIVE：To investigate the clinical application status and tendency of oral hypoglycemic agents(OHA) in Henan People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Statistical analysis was conducted on the application data of OHA during 2013-2016 in terms of categories, consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC), etc. RESULTS: The consumption sum of OHA during 2013-2016 were respectively 513.2, 553.7, 599.5 and 678.2 thousand yuan, the consumption sum of inpatients with OHA were in an increasing tendency and respectively increased by 7.89%, 8.28% and 13.12% during 2013-2016, the annual increasing rate was 9.74%. The DDDs of inpatients with OHA were respectively 105 187, 116 529, 128 007 and 145 199, which also were in an increasing tendency and respectively increased by 10.78%, 9.85% and 13.43%. Four four years, the top three OHA ranked by DDDs were respectively acarbose, metformin and gliclazide.The DPP-4 inhibitor had a promising future, its increasing rate of consumption sum took the lead of the consumption sum of OHA. Yet the market share of insulin agonist and sulfonylurea insulinotropic agents decreasing significantly. CONCLUSIONS: The application of OHA in our hospital is basically rational. Patients with type-2 diabetes mellitus need to take OHA for a long time even life-long. Therefore, safe, effective and economical application of OHA and maximization of patients’ benefits are still an essential task for the clinical staff to conduct the further research.

Oral hypoglycemic agents; Consumption sum; DDDs; DDC; Analysis of drug use

R977.1+5

A

1672-2124(2017)03-0388-03

2016-07-28)

*药师。研究方向：医院药学。E-mail：xggwan@163.com

#通信作者：主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：zhangwei9001@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.036