美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的疗效及安全性

张榕华，郑桂英

(江西省上饶县人民医院心血管内科，江西 上饶 334100)

美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的疗效及安全性

张榕华*，郑桂英

(江西省上饶县人民医院心血管内科，江西 上饶 334100)

目的：探讨美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的疗效及安全性。方法：选取2013年6月—2016年6月江西省上饶县人民医院收治的慢性心力衰竭伴室性心律失常患者60例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者给予胺碘酮治疗，观察组患者在对照组基础上加用美托洛尔治疗。观察两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者QT离散度、左心室射血分数均明显高于治疗前，且观察组患者均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者心功能总有效率为90.00%(27/30)，明显高于对照组的63.33%(19/30)；观察组患者室性心律失常总有效率为93.33%(28/30)，明显高于对照组的73.33%(22/30)，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常的疗效显著，可有效改善患者的临床症状，无明显不良反应，安全、有效。

慢性心力衰竭伴室性心律失常； 胺碘酮； 美托洛尔； 疗效； 安全性

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种以呼吸困难、无力、液体潴留为主要临床症状的复杂综合征，可由任何原因引起的初始心肌损伤(如心肌病、心肌梗死等)激活神经内分泌，进而使心肌发生结构和功能的变化，最终导致心室泵血和(或)充盈功能低下[1]。相关报道表明，约50%的CHF患者死于室性心律失常(ventricular arrhythmias，VA)[2]。目前，主要采取药物治疗心律失常，而胺碘酮和美托洛尔是应用最广泛的抗心律失常药，可有效缓解心肌缺血[3-4]。以往临床多采用单一药物治疗，但具有剂量大、不良反应多的缺点，因此，联合用药治疗VA是目前研究的热点[5]。本研究探讨了美托洛尔联合胺碘酮治疗CHF伴VA的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年6月—2016年6月江西省上饶县人民医院收治的CHF伴VA(非持续性室性心动过速或者频发室性早搏)患者60例作为研究对象。纳入标准：纽约心脏协会心功能分级Ⅱ—Ⅲ级，左心室射血分数(LEVF)<40%。排除标准：Ⅱ度以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、严重肝肾等重要器官功能障碍及药物过敏者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者中，男性16例，女性14例；年龄51～79岁，平均(65.27±7.05)岁；病程8个月～7年，平均(3.46±1.13)年。观察组患者中，男性17例，女性13例；年龄49～78岁，平均(64.91±7.12)岁；病程10个月～7.5年，平均(3.51±1.22)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括使用利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。对照组患者在此基础上口服胺碘酮1次200 mg，1日3次；连用7 d后调整为1次200 mg，1日2次；再连用7 d后调整为1次200 mg，1日1次，直至治疗结束。观察组患者在对照组基础上加用美托洛尔1次6.25 mg，1日2次；连用7 d后根据患者耐受性适当增加给药剂量，直至达到目标剂量1次25 mg，1日2次；若不能耐受则用最大耐受剂量(静息时心率≥55 次/min时的给药剂量为最大耐受剂量)维持治疗。治疗期间，两组患者均常规监测心率、血压、心电图、血氧饱和度(SpO2)等生命体征，若出现心动过缓等异常情况，立即停止治疗，直至心律恢复正常。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者治疗前后QT离散度(QTd)、LVEF、再住院率；比较两组患者治疗前后心功能、VA改善情况及不良反应发生情况。心功能疗效评定标准：(1)显效，患者心功能改善超过2级或者心功能分级Ⅰ级，临床症状消失；(2)有效，患者心功能改善1级，但心功能分级未达到Ⅰ级，临床症状显著改善；(3)无效，患者心功能分级、临床症状无明显改善。心功能总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。VA疗效评定标准：(1)显效，患者室性心动过速或者室性期前收缩症状消失或者减少90%以上；(2)有效，患者室性心动过速或者室性期前收缩症状减少50%以上；(3)无效，患者室性心动过速或者室性期前收缩症状减少不足50%或者VA无明显改善。VA总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者QTd、LVEF水平及再住院情况比较

治疗后，两组患者QTd、LVEF水平均明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。观察组患者再住院率为10.00%(3/30)，明显低于对照组的33.33%(10/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。

组别时间QTd/msLVEF/%观察组(n=30)治疗前66.14±4.4634.75±3.13治疗后83.61±6.8247.54±3.62对照组(n=30)治疗前65.95±4.3834.28±2.67治疗后71.87±5.1943.35±2.89

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者心功能、VA总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，两组患者均未发生心力衰竭、心功能恶化、变态反应等严重不良反应。对照组患者中，发生恶心呕吐、食欲不振等胃肠道反应3例，窦性心动过缓2例，耐受性低血压1例，轻度皮疹1例，总不良反应发生率为23.33%。观察组患者中，发生心动过缓和胃肠道反应各1例，总不良反应发生率为6.67%。两组患者的不良反应均较轻，经静脉补液、减少药量等对症治疗或停药后症状消失，且不影响临床疗效的评估。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=3.268，P>0.05)。

3 讨论

CHF是临床常见的心血管疾病，VA是其常见的并发症之一，临床表现以心悸、心绞痛、胸闷、眩晕等为主，严重者可因心力衰竭而死亡[6]。CHF伴VA的病因复杂，可能与心脏传道障碍、心肌应激性增高、心室功能不良、心脏结构异常、电解质紊乱、精神和心理应激等多种因素有关[7-8]。VA会加速心肌功能损伤，加重CHF症状，影响患者的工作、生活[9]。因此，积极防治VA对于提高CHF治疗效果、改善预后及患者的生活质量均有非常重要的价值。目前，药物治疗仍是心律失常的主要治疗方法，以往使用的奎尼丁、普罗帕酮等药物虽能降低心肌兴奋性、延长动作电位时程及有效不应期、改善心肌功能，但不良反应较多，患者不易耐受[10-11]。因此，寻找高效、无不良反应的抗心律失常药成为当下研究的热点。

胺碘酮是临床研究较多的药物，具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药的电生理效应，是一种广谱抗心律失常药，其作用机制复杂，可通过抑制体内K+通道，直接延长各部位心肌组织的动作电位时程与有效不应期，抑制心房及心肌传导纤维的快Na+内流，从而降低传导速度[12]；此外，还具有轻度非竞争性阻断α、β肾上腺素受体和扩张血管平滑肌的作用，可有效扩张冠状动脉、增加血供，降低心肌耗氧，从而起到治疗心律失常的效果。但该药在治疗某些顽固性心律失常时疗效欠佳、起效较慢，为提高治疗效果常增加给药剂量，但不良反应随之增加。美托洛尔为选择性β1受体拮抗剂，可选择性阻断β受体、抑制儿茶酚胺收缩血管的作用，从而减慢心率、降低免疫损伤、改善心功能；还可降低窦性和异位兴奋灶的自律性，最终达到改善心律失常的目的[13]。Willenheimer等[14]研究结果显示，β受体阻滞剂具有不可替代的减少猝死的作用，尤其适用于新发的轻中度伴频繁室性期前收缩、室性心动过速患者。另外，美托洛尔与胺碘酮联合应用时，可平衡胺碘酮对各离子通道的阻滞强度，提高抗心律失常效应。康业茂[15]研究结果表明，美托洛尔联合胺碘酮治疗CHF伴VA的疗效显著，可有效改善患者的心率及QTd，胺碘酮主要通过阻断钾通道来延缓复极，而美托洛尔可稳定心肌细胞膜、抗儿茶酚胺，2种药物具有很好的协同作用，联合应用后药物剂量均少于单药治疗时，且可延长有效不应期、降低复发率和减少猝死，不良反应发生率较单药治疗时无明显增加。本研究结果显示，治疗后，观察组患者QT离散度、左心室射血分数、心功能总有效率、室性心律失常总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，美托洛尔联合胺碘酮治疗CHF伴VA的疗效显著，可有效改善患者的临床症状，无明显不良反应发生，安全、有效。

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Efficacy and Safety of Metoprolol Combined with Amiodarone in Treatment of Chronic Heart Failure with Ventricular Arrhythmia

ZHANG Ronghua, ZHENG Guiying

(Dept.of Internal Medicine-Cardiovascular, Shangrao County People’s Hospital, Jiangxi Shangrao 334100, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of metoprolol combined with amiodarone in treatment of chronic heart failure with ventricular arrhythmia. METHODS: 60 patients with chronic heart failure with ventricular arrhythmia admitted into Shangrao County People’s Hospital from Jun. 2013 and Jun. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were treated with amiodarone, while the observation group additionally received metoprolol based on the control group. The clinical efficacy and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the QT dispersion, left ventricular ejection fraction of two groups were significantly higher than that of before treatment, and the observation group was significantly higher than the control group, with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of ventricular function of observation group was 90.00%(27/30), significantly higher than that that of control group [63.33%(19/30)]; the total effective rate of ventricular arrhythmias of observation group was 93.33%(28/30), significantly higher that that of control group [73.33%(22/30)], with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of metoprolol combined with amiodarone in treatment of chronic heart failure with ventricular arrhythmia is remarkable, which can effectively improve the clinical symptoms of patients with few adverse drug reactions and high safety.

Chronic heart failure with ventricular arrhythmia; Amiodarone; Metoprolol; Efficacy; Safety

R972+.2

A

1672-2124(2017)03-0363-04

2016-11-04)

*副主任医师。研究方向：心血管内科。E-mail：srxzrh@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.028