丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的疗效观察

刘莉莉，孙学勇

(湛江市第三人民医院精神科，广东 湛江 524012)

丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的疗效观察

刘莉莉*，孙学勇

(湛江市第三人民医院精神科，广东 湛江 524012)

目的：探讨丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的临床疗效。方法：选取2016年1月—2016年12月湛江市第三人民医院收治的双相障碍躁狂发作患者90例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组患者给予喹硫平治疗，观察组患者给予丙戊酸钠联合喹硫平治疗。采用杨氏躁狂量表、临床总体印象评分表、副反应量表等对患者认知功能进行评价。结果：观察组患者总有效率为97.78%(44/45)，明显高于对照组的88.89%(40/45)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者杨氏躁狂量表评分、临床总体印象量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗6周后，观察组患者副反应量表评分为(4.2±1.4)分，明显低于对照组的(5.6±2.1)分，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的疗效优于喹硫平单药治疗，可改善患者认知功能。

丙戊酸钠； 喹硫平； 躁狂； 认知功能损害

躁狂症的主要临床表现为情感高涨、精力旺盛、活动及言语增多等，常伴有认知功能损害[1]。认知功能损害会对患者的社会功能造成不良影响[2]。喹硫平是临床常用的非典型抗精神病药，可减轻抑郁、焦虑及认知缺陷等症状，常用于躁狂症的治疗。丙戊酸盐作为心境稳定剂，具有神经保护、抗凋亡、营养神经促进突起生长的作用，可用于治疗情感疾病[3]。本研究探讨了丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月—2016年12月湛江市第三人民医院收治的双相障碍躁狂发作患者90例作为研究对象，所有患者均出现抑郁、严重精神症状和认知功能障碍等临床症状。纳入标准：(1)符合国际疾病分类(ICD-10)双相障碍狂躁发作诊断标准[4]，杨氏躁狂量表评分≥20分；汉密尔顿抑郁量表评分≤7分；(2)年龄18～45岁，初中以上文化，均能配合完成相关测试；(3)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝、肾、心脏疾病患者；(2)神经系统疾病患者，合并其他精神疾病患者；(3)有药物滥用史，近6个月未进行电休克治疗者；(4)妊娠期妇女[5]。脱落标准：(1)出现严重的不良反应，精神症状明显加重者；(2)失去联系或不愿继续接受治疗者；(3)药物不耐受者；(4)出现自杀、暴力行为者[6]。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者中，男性26例，女性19例；年龄18～45岁，平均(32.9±1.7)岁；平均受教育时间(10.16±2.05)年。对照组患者中，男性27例，女性18例；年龄18～44岁，平均(33.1±1.9)岁；平均受教育时间(10.22±2.11)年。两组患者一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予富马酸喹硫平片，起始剂量为25 mg，1日2次，口服，并结合心理护理；临床医师根据患者病情，于入组后1周内将喹硫平剂量逐渐增加至400～800 mg/d，分2～3次服用[7]。观察组患者在对照组的基础上给予丙戊酸钠0.6～1.8 g/d，分2～3次口服[8]。两组患者均治疗6周，可在给药第1—14日加用阿普唑仑、劳拉西泮和氯硝西泮[9]，禁止合用其他抗精神病药及抗抑郁药[10]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

在治疗第1、2、4、6周末对两组患者进行杨氏躁狂量表、临床总体印象量表评价[11]，采用副反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)观察两组患者的不良发应。于治疗前、治疗6周末检查两组患者的肝肾功能、血常规、心电图等。杨氏躁狂量表包括心境高涨、性兴趣、易激怒、供给破坏行为等11个条目；0～5分正常，6～12分为轻度，13～19分为中度，20～29分为重度，30分以上为极重度。杨氏躁狂评定量表减分率=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%，据此评定疗效：基本痊愈，减分率>75%；显著进步，减分率为50%～74%；好转，减分率为25%～49%；无变化，减分率<25%。总有效率=(基本痊愈病例数+显著进步病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者杨氏躁狂量表、临床总体印象量表评分比较

治疗后，观察组患者杨氏躁狂量表评分、临床总体印象量表评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间杨氏躁狂量表评分临床总体印象量表评分观察组(n=45)治疗前27.15±7.535.30±0.73治疗后3.55±2.351.71±0.97对照组(n=45)治疗前26.84±5.254.97±0.71治疗后4.76±2.452.82±1.10

2.3 两组患者副反应量表评分比较

治疗2、4、6周后，观察组患者副反应量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别治疗前治疗1周后治疗2周后治疗4周后治疗6周后对照组(n=45)1.3±1.33.5±1.74.6±2.45.5±2.45.6±2.1观察组(n=45)1.3±1.23.6±1.53.6±1.34.0±2.14.2±1.4t6.706.0914.679.3935.41P>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

认知功能异常是双相情感障碍患者的重要表现之一，严重影响患者的工作、学习和生活。躁狂症具有较高的复发率及致残率，常伴有认知功能损害。躁狂状态下，患者的持续动作及警觉性损害非常明显，且工作记忆、解决问题能力等也会受到明显影响[12]。经临床治疗后，许多躁狂症患者的语言记忆力损害依然明显，执行功能的损害可持续到缓解期，会对患者造成长期影响[13]。

喹硫平为常见的脑内多种神经递质受体拮抗药，可对神经中枢多巴胺受体、组胺及肾上腺素受体产生拮抗作用，可用于治疗抑郁、焦虑及认知缺陷等症状。喹硫平可用于狂躁症等疾病的治疗，且不受食物等因素的影响，具有相对稳定的治疗作用。丙戊酸盐是一种常用的抗惊厥药，也可作为抗躁狂药[14]。躁狂发作时，患者血清脑源性神经营养因子水平增高，该指标与患者的认知功能具有相关性。丙戊酸盐对稳定患者脑源性神经营养因子水平具有积极作用，能够改善患者的认知功能损害情况。丙戊酸钠是临床治疗双相障碍的首选药物，作为心境稳定剂，其可预防或逆转躁狂症患者的认知功能损害，对躁狂症的治疗具有积极作用。神经影像学研究结果显示[15]，丙戊酸钠具有增加脑源性神经营养因子的作用，可保护并防止神经细胞凋亡，保障神经细胞的正常代谢功能。

本研究结果表明，观察组患者总有效率明显低于对照组；治疗后，观察组患者杨氏躁狂量表评分、临床总体印象量表评分均明显低于对照组；治疗6周后，观察组患者副反应量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂发作的疗效优于喹硫平单药治疗，可改善患者认知功能，不良反应较少。

[1]蒋泽宇，叶碧瑜，钟玉环，等.丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(11)：66-68.

[2]严峰，姚培芬，陆峥，等.喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂急性发作的对照研究[J].世界临床药物，2013，34(10)：597-600.

[3]房春.丙戊酸钠单用与合用喹硫平治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作患者的随机对照研究[J].临床医药文献杂志：电子版，2016，3(15)：2910-2911.

[4]严峻，高作惠，龚传鹏，等.阿立哌唑联合丙戊酸钠对双相情感躁狂发作患者体重及神经内分泌的影响[J].河北医药，2016，38(3)：354-356.

[5]李菲，谭柏坚，郭彦杨.丙戊酸钠缓释片联合阿立哌唑治疗双相障碍躁狂发作对照研究[J].临床心身疾病杂志，2016，22(4)：64-67.

[6]周淑新，李雯.双相情感障碍：综述[J].中国全科医学，2013，16(2B)：473-477.

[7]王景丽.阿立哌唑合并丙戊酸钠治疗女性双向障碍躁狂发作的疗效研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19(10)：1172-1173.

[8]杜义敏，程月红，王学义，等.双相障碍复发风险因素分析[J].河北医药，2013，35(23)：3608-3609.

[9]刘林林，陈清刚，李刚，等.喹硫平(思瑞康)单药或联合锂盐治疗双相躁狂发作的疗效和安全性[J].精神医学杂志，2010，23(3)：212-214.

[10] 双相障碍抑郁发作药物治疗专家委员会.双相障碍抑郁发作药物治疗专家建议[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39(7)：385-390.

[11] 蒋玉龙，吴志国，粟幼嵩，等.碳酸锂合并喹硫平治疗双相障碍抑郁发作的疗效和安全性研究[J].中国医药导报，2012，9(2)：86-88.

[12] 黄满丽，许毅，胡健波，等.重复经颅磁刺激联合抗抑郁药对抑郁症首次发病患者的早期疗效及认知功能的影响[J].浙江大学学报：医学版，2011，40(3)：286-290.

[13] 王伟.喹硫平联合丙戊酸钠与改良电痉挛治疗双相障碍急性躁狂的疗效对照[J].天津药学，2009，21(2)：33-35.

[14] 沈辉，张毅，费慧，等.首次为躁狂发作或抑郁发作的双相情感障碍I型患者临床特征的比较[J].临床精神医学杂志，2013，23(5)：318-320.

[15] 王瑛，隋毓秀，袁勇贵.精神分裂症认知障碍与痴呆的相关性[J].中华行为医学与脑科学杂志，2014，23(9)：856-858.

Observation on Efficacy of Sodium Valproate Combined with Quetiapine in Treatment of Mania-related Cognitive Impairment

LIU Lili, SUN Xueyong

(Dept.of Psychiatry, the Third People’s Hospital of Zhanjiang, Guangdong Zhanjiang 524012, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of sodium valproate combined with quetiapine in treatment of mania-related cognitive impairment. METHODS： 90 patients with mania-related cognitive impairment admitted into the Third People’s Hospital of Zhanjiang from Jan. 2016 to Dec. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 45 cases in each. The control group were treated with quetiapine, while the observation group were given sodium valproate combined with quetiapine. The young mania rating scale, overall impression of the score table, side effects were adopted to evaluate the cognitive function of patients. RESULTS： The total effective rate of observation group was 97.78%(44/45), significantly higher than that of control group [88.89%(40/45)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the young mania rating scale and the overall impression of the score table were lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 6 weeks, the side effects of observation group was (4.2±1.4) scores, significantly lower than that of control group [(5.6±2.1)scores], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS： Effects of valproate combined with quetiapine in treatment of mania is better than that of quetiapine alone, which can improve the cognitive impairment of patients.

Sodium valproate; Quetiapine; Mania; Cognitive impairment

R971+.4

A

1672-2124(2017)03-0361-03

2016-09-27)

*主治医师。研究方向：情感性精神障碍。E-mail：156136799@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.027