氟尿嘧啶血药浓度监测对提高晚期胃癌化疗疗效及不良反应预测中的作用

2017-04-10龚星军

中国现代药物应用 2017年4期

龚星军

龚星军

目的探讨氟尿嘧啶(5-FU)血药浓度监测在晚期胃癌化疗疗效以及不良反应预测中的作用。方法 80例不可切除局部进展或转移性胃癌患者,采取多西他赛+奥沙利铂+5-FU(DOF)或多西他赛+顺铂+5-FU(DCF)化疗方案,化疗周期均不少于4个周期。在每周的5-FU持续滴注开始后12 h,采用高效液相色谱法(HPLC)对5-FU血药浓度进行检测,取各周期的血药浓度均值,根据5-FU血药浓度预测可信区间分为1组(≤25.5 mg/L)、2组(25.6～37.4 mg/L)和3组(＞37.4 mg/L),比较三组患者的化疗疗效以及不良反应发生情况。结果 2、3组患者5-FU平均血药浓度分别为(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1组的(20.65±3.79)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)；2、3组患者疾病控制率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)均高于1组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；3组骨髓抑制、黏膜炎等不良反应总发生率高于1、2组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论在晚期胃癌化疗中实施5-FU血药浓度监测对疗效及预后评估具有重要价值。

氟尿嘧啶；胃癌；血药浓度；药物监测；化疗疗效

胃癌是癌症中较为常见的类型［1］,严重危害了患者的生命安全和身体健康。流行病学调查显示,在初诊时有60%以上为Ⅲ/Ⅳ期癌症［2］,临床上治疗晚期胃癌的主要方法是化疗,而常用的化疗方案是以5-FU及其衍生物为基础联合紫杉烷类、铂类及蒽环类等［3］,但在化疗中制定药物剂量时,可能会因为每例患者体内代谢酶的不同而需要斟酌考虑,患者体内血药浓度或高或低都会不同程度的影响治疗疗效与不良反应发生率。本文主要讨论5-FU血药监测在晚期胃癌化疗疗效中的作用,随机选取本院80例不可切除局部进展或转移性胃癌患者作为此次研究的观察对象,回顾性分析晚期胃癌化疗中5-FU血药浓度监测与疗效及不良反应的关联性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料资料来源于本院2013年2月～2016年4月收治的80例不可切除局部进展或转移性胃癌患者,其中男48例,女32例,年龄28～73岁,平均年龄(53.76±8.59)岁,其中,低分化腺癌39例,管状腺癌19例,黏液腺癌11例,印戒细胞癌7例,乳头状腺癌4例；Ⅲ期患者12例,Ⅳ期患者68例；患者体能评分均为70～90分,评价标准为Karnofsky评分；所有患者体内均有可测量病灶。所有患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 DOF方案：多西他赛60 mg/m2静脉滴注1 h,第1天；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注1 h,第2天；5-FU 500 mg/(m2·d),静脉输液泵连续滴注120 h,3周1次。DCF方案：多西他赛60 mg/m2静脉滴注1 h,第1天；顺铂 60 mg/m2静脉滴注1 h,第1天；5-FU 500 mg/(m2·d),静脉输液泵连续滴注120 h,3周1次［4］。

1.2.2 5-FU血药浓度监测在化疗周期中5-FU持续滴注开始后12 h(时间4～6 AM),抽取静脉血2 ml,使用高效液相色谱法5-FU血药浓度进行测定：将5-FU标准品配制成200 mg/L储备液,取5-溴尿嘧啶标准品配制成200 mg/L的5-Bru内标液,将5-FU标准储备液加入到空白血浆中,使其终质量浓度为0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和50.0 mg/L的血浆标准液,加入5-Bru内标液25 μl及10%的高氯酸20 μl,振荡2 min后离心10 min(5000 r/min),取上清液过滤后进样20 μl。根据5-FU血药浓度预测可信区间分为1组(≤25.5 mg/L)、2组(25.6～37.4 mg/L)和3组(＞37.4 mg/L)。

1.3 观察指标及评价标准所有患者均于化疗3周期后进行首次评价,4周后确认疗效,每3周期评价1次,至患者不可耐受或者患者病情进展。将肿瘤病情分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),并对PFS及OS进行判断；观察不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组化疗疗效比较 2、3组患者5-FU平均血药浓度分别为(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1组的(20.65± 3.79)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)；2、3组患者疾病控制率、PFS、OS均高于1组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组化疗疗效比较(±s,%)

注：与1组比较,aP＜0.05

组别例数平均血药浓度(mg/L) 疾病控制率 PFS(个月) OS(个月) 1组 25 20.65±3.79 40.00(10/25) 4.76±0.25 8.56±1.02 2组 33 32.68±3.13a 66.67(22/33)a 6.02±2.46a 12.89±1.67a3组 22 40.65±3.87a 72.73(16/22)a 7.52±0.85a 13.50±2.72a

2.2 三组化疗后不良反应比较 3组的骨髓抑制、黏膜炎等不良反应总发生率59.1%(13/22)高于1、2组的12.0%(3/25)、21.2%(7/33),差异具有统计学意义(P＜0.05)；但2、3组在胃肠系统反应与手足综合征发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤,早期胃癌多无明显症状,待临床症状明显时多已成为晚期胃癌［5-7］,临床上治疗晚期胃癌的主要方案是化疗,有利于晚期胃癌患者缓解临床症状、延缓病情进展［8-11］。本次研究旨在讨论5-FU血药浓度监测在晚期胃癌化疗疗效以及不良反应预测中的效果,本组患者化疗方案均选用多西他赛+奥沙利铂+5-FU或多西他赛+顺铂+5-FU,运用高效液相色谱法对5-FU血药浓度进行检测,本次研究的三组区间分别为≤25.5 mg/L、25.6～37.4 mg/L和＞37.4 mg/L,取每个周期平均值,综合分析与血药浓度相关的各类影响因素。

观察发现,5-FU血药浓度与晚期癌症患者发生黏膜炎、骨髓抑制、PFS以及OS等情况相关,2、3组的平均5-FU血药浓度、PFS和OS均高于1组,而3组的黏膜炎及骨髓抑制等不良反应发生率高于1、2组(P＜0.05),说明2组即5-FU血药浓度为25.6～37.4 mg/L的患者疗效与不良反应发生率相对更好。

综上所述,依据5-FU血药浓度监测来对化疗药物剂量进行调整和控制,并在化疗过程中持续监测血药浓度,保证患者的血药浓度保持在合理范围中,促进化疗疗效进步,降低不良反应发生率。

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