关于口服益生菌对新生儿高胆红素血症疗效及其免疫功能的影响分析

张亚维 李明超 孙慧清 金娟 李蕊 陈蒙蒙 白琼丹 张赟

关于口服益生菌对新生儿高胆红素血症疗效及其免疫功能的影响分析

张亚维 李明超 孙慧清 金娟 李蕊 陈蒙蒙 白琼丹 张赟

目的 探讨口服益生菌治疗新生儿高胆红素血症的临床效果及患儿免疫功能的变化。方法 96例新生儿高胆红素血症患儿,按照随机、对照原则将其分为观察组和对照组,各48例。其中对照组患儿仅接受传统蓝光照射治疗,观察组患儿则在对照组治疗基础上加用益生菌口服,对两组患儿临床治疗效果进行评估对比,并对治疗期间患儿免疫功能的变化情况进行观察分析。结果 观察组患儿在治疗后其血清总胆红素水平为(129.8±27.6)μmol/L,明显低于对照组的(161.6±25.7)μmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患儿CD4为(50.47±8.23)%、CD4/CD8为(1.95±0.86)%、免疫球蛋白(Ig) M水平为(0.58±0.14)g/L,均明显高于对照组的(25.18±11.15)%、(0.97±0.32)%、(0.30±0.15)g/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 采用蓝光照射联合益生菌口服治疗新生儿高胆红素血症,可有效促进患儿血清胆红素水平的下降,并有助于增强其机体免疫功能,对于改善患儿预后具有十分积极的意义,建议在临床推广应用。

新生儿；高胆红素血症；益生菌；免疫功能

高胆红素血症是一种常见新生儿疾病,其发病原因较为复杂,包括生理性因素、原发性疾病等多种原因［1］。目前临床普遍采用光照疗法对新生儿高胆红素血症进行治疗,以促进胆红素的异构化和光氧化进程从而促进胆红素水平的下降。随着近年来临床研究的不断深入,部分报道指出,在蓝光照射治疗基础上加用苯巴比妥、妈咪爱等益生菌类药物可有效提高新生儿高胆红素血症的临床治疗效果［2］。本次研究以近年来本院收治的新生儿高胆红素血症患儿96例作为观察对象,以探讨蓝光照射联合益生菌口服对此类患儿的临床治疗价值,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月～2016年10月期间本院收治的新生儿高胆红素血症患儿96例,所有患儿均符合《实用新生儿学》［3］中相关诊断标准。其家属均签署知情同意书,本次研究已通过本院伦理委员会审批。按照随机、对照原则将其分为观察组和对照组,各48例。对照组中男29例,女19例,日龄2～12 d,平均日龄为(6.2±2.0)d,平均体重为(2640±252)g；其中包括16例溶血性黄疸,10例感染性黄疸,7例血管外溶血,7例母乳性黄疸和8例其他。观察组中男26例,女22例,日龄2～13 d,平均日龄为(6.4±2.2)d,平均体重为(2615±247)g；其中包括18例溶血性黄疸,9例感染性黄疸,9例血管外溶血,6例母乳性黄疸和6例其他。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①足月分娩；②血清总胆红素水平＞221 μmol/L。

1.2.2 排除标准 ①严重感染、溶血疾病、肝脏疾病所致黄疸；②应用激素治疗者；③接受血液制品输注者；④母体孕期存在感染病史者。

1.3 治疗方法 对照组患儿仅接受常规蓝光照射治疗,选取双面蓝光治疗仪(宁波戴维医疗器械厂),上、下等同皮肤距离控制在40 cm、20 cm,按照常规方案实施治疗。在光疗过程中,同时给予患儿核黄素口服,并保证每日营养摄入充足,以对酸、水化进行纠正。观察组患儿在传统蓝光照射基础上联合益生菌口服：取酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌制剂(晋城海斯制药有限公司,国药准字S20020014)420 mg,溶于温开水后在每日喂奶前经口喂食患儿,3次/d,持续服用14 d。

1.4 观察指标 ①总胆红素水平：采用静脉血查方法对两组患儿治疗前后血清总胆红素水平变化情况进行检测记录；②免疫学指标：于治疗14 d后抽取患儿静脉血样2 ml,采用免疫比浊法和流式细胞术对Ig和T细胞亚群水平进行检测记录。③不良反应：对两组患儿治疗期间腹胀、腹泻等胃肠道不良反应发生情况进行观察记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总胆红素水平比较 两组患儿经治疗其血清总胆红素水平同治疗前比较均显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患儿在治疗后其血清总胆红素水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组免疫学指标比较 经过为期14 d的治疗,观察组患儿CD4、CD4/CD8、IgM水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿IgG、CD3水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患儿治疗前后总胆红素水平变化情况比较(±s,μmol/L)

表1 两组患儿治疗前后总胆红素水平变化情况比较(±s,μmol/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 48 315.9±46.3 129.8±27.6a对照组 48 311.7±48.5 161.6±25.7 t 0.434 5.842 P 0.333 0.000

表2 两组患儿治疗14 d后免疫学指标水平比较(±s)

表2 两组患儿治疗14 d后免疫学指标水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 T淋巴细胞亚群(%) 免疫球蛋白(g/L) CD3 CD4 CD4/CD8 IgM IgG观察组 48 59.15±9.37 50.47±8.23a 1.95±0.86a 0.58±0.14a 10.39±3.16对照组 48 57.38±7.52 25.18±11.15 0.97±0.32 0.30±0.15 10.32±2.08 t 1.021 12.643 7.399 9.454 0.128 P 0.155 0.000 0.000 0.000 0.449

2.3 两组不良反应比较 观察组患儿在治疗期间共计出现3例便秘,6例腹泻,2例腹胀哭闹,不良反应发生率为22.92%；对照组患儿治疗期间共计出现16例便秘,5例腹泻,2例腹胀哭闹,不良反应发生率为47.92%。观察组患儿胃肠道不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

高胆红素血症是造成新生儿住院的首要病因,如不及时对患儿进行治疗,极易造成患儿残疾甚至死亡［4］。当前,临床普遍采用蓝光照射方法对新生儿高胆红素血症进行治疗,大部分患儿经治疗后其临床症状均有效缓解,但仍有部分患儿血清总胆红素水平下降幅度较为有限。既往研究证实,高水平胆红素会造成组织、器官出现不同程度损害,同时胆红素作为一种免疫毒性物质,易造成机体免疫系统功能受损,造成患儿出现并发性感染性疾病［5,6］。因此,近年来临床普遍认为,对于高胆红素血症新生儿,其治疗目的不仅在于促进患儿血清胆红素水平的尽快下降,同时应采取有效措施促进患儿免疫功能的恢复和增强。

相关报道指出,新生儿高胆红素血症的发生同新生儿正常肠道菌群未建立密切相关［7,8］。金汉珍等［3］在《实用新生儿学》中指出,新生儿肠道内胎粪中胆红素水平约为1368～1710 μmol/L,胎粪排泄不畅可造成胆红素水平上升。因此,通过促进胎粪排出,减少肝肠循环对于降低患儿血清总胆红素水平具有十分积极的意义。酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌中富含婴儿型双歧杆菌、酪酸梭状芽孢杆菌,有助于促进患儿肠内菌群平衡建立［9-11］。同时,双歧杆菌可分泌大量乙酸、乳酸,刺激肠道蠕动,从而有效加快胎粪排出。本次研究中,两组患儿经为期14 d治疗后,观察组患儿血清总胆红素水平下降幅度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),表明在传统光疗基础上加用益生菌口服可有效促进高胆红素血症新生儿血清胆红素水平的下降,对于促进患儿临床症状的好转,改善其预后具有十分积极的临床意义。且本次研究显示,观察组患儿治疗期间胃肠道不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),提示益生菌口服可有效缓解光疗所致患儿胃肠道不适,有利于提高患儿治疗依从性。

随着近年来临床研究的不断深入,有报道指出,益生菌不仅可促进肠道菌群平衡的建立,同时刺激机体免疫系统功能的发挥。Armanian 等［12］研究指出,微生态制剂可对局部肠黏膜SigA形成和T淋巴细胞亚群的激活进行诱导,促进新生儿机体免疫系统功能逐渐完备,发挥其自动免疫功能。在本次研究中,观察组在对照组患儿光疗基础上联合益生菌口服治疗,结果显示,观察组患儿经治疗后其CD4、CD4/CD8等T淋巴细胞亚群水平和IgM水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),同相关报道中的结论基本一致［13-15］,表明在光疗基础上加用益生菌口服不仅可有效促进高胆红素血症患儿血清胆红素水平的下降,同时有助于促进患儿机体免疫功能的增强。

综上所述,采用蓝光照射联合益生菌口服治疗新生儿高胆红素血症,可有效促进患儿血清胆红素水平的下降,并有助于增强其机体免疫功能,对于改善患儿预后具有十分积极的意义,建议在临床推广应用。

［1]贾海英.口服益生菌对高胆红素血症新生儿免疫功能的影响.实用临床医药杂志,2015,19(7): 104-106.

［2]袁传顺,陈吉庆,陆超,等.口服益生菌对新生儿高胆红素血症疗效及其免疫功能的影响.江苏医药,2011,37(2): 171-173.［3]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学.第4版.北京：人民卫生出版社,2011:28-35.

［4]刘明颖,李辉,施展,等.晚孕期孕妇口服益生菌制剂对新生儿肠道菌群及脐血IL-4、IFN-γ水平影响的临床研究.中国妇幼保健,2012,27(6): 923-925.

［5]伍根峰,唐军,马友凤.益生菌对新生儿抗生素相关性腹泻防治作用.中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(1): 99-100.

［6]雷玉琳,周敏,刘翠兰,等.益生菌制剂治疗130例抗生素诱发新生儿腹泻临床观察.北方药学,2015,12(12):15.

［7]蒋波,孙丽霞.肠道益生菌对窒息新生儿血浆胃动素、胃泌素及降钙素基因相关肽水平的相关性分析.中国食物与营养,2014,20(7):80-83.

［8]王玉,高丽.益生菌对窒息新生儿应激反应及肠道通透性的影响.中华实用儿科临床杂志.2014,29(18): 1436-1437.

［9]王玉,高丽.益生菌应用于危重足月新生儿的临床研究.中华急诊医学杂志,2014,23(2): 221-223.

［10]闫钢风,曹云.新生儿重症监护室医院内感染防治研究进展.国际儿科学杂志,2010,37(1):98-100.

［11]王涛.益生菌预防婴幼儿变态反应性疾病临床分析.中外医疗,2009,28(2):70-71.

［12]Armanian AM,Barekatain B,Hoseinzadeh M,et al.Prebiotics for the Management of Hyperbilirubinemia in Preterm Neonates.International Journal of Consumer Studies,2015,26(2):145-153.

［13]谭从容,罗少英.口服益生菌治疗新生儿高胆红素血症的疗效及其对免疫功能的影响.实用临床医药杂志,2015,19(3):124-125.

［14]张志宏,韩桂珍,王晓玲,等.茵栀黄口服液联合蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症疗效观察.中国妇幼保健,2014,29(7): 1124-1126.

［15]黄勤.间歇蓝光与持续蓝光治疗足月新生儿高胆红素血症的疗效对比分析.国际医药卫生导报,2013,19(2): 174-175.

Effect analysis of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and its influence on neonatalimmunologic function

ZHANG Ya-wei,LI Ming-chao,SUN Hui-qing,et al.Neonatal Intensive Care Unit,Zhengzhou City Children’s Hospital,Zhengzhou 450000,China

Objective To explore the clinical effect of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and neonatal immunologic function changes.Methods A total of 96 children patients with neonatal hyperbilirubinemia were randomly divided into observation group and control group,with 48 cases in each group.The control group received traditional blue ray radiation therapy,and the observation group received oral probiotics treatment on the basis of the control group.Clinical treatment effect was evaluated and compared in two groups,and neonatal immunologic function changes were observed and analyzed.Results The observation group had obviously lower serum total bilirubin level as (129.8±27.6) μmol/L after treatment than (161.6±25.7) μmol/L in the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The observation group had CD4 as (50.47±8.23)%,CD4/CD8 as (1.95±0.86)% and immune globulin (Ig) M level as (0.58±0.14) g/L,which were all higher than (25.18±11.15)%,(0.97±0.32)% and (0.30±0.15) g/L in the control group,and their differences had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of blue ray radiation and oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia can effectively promote decrease of serum bilirubin level and help to enhance the body immune function.It has active meaning for improving the prognosis of children,and it is recommended to be applied in clinic.

Neonatal; Hyperbilirubinemia; Probiotics; Immunologic function

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.001

2017-02-06］

450000 郑州市儿童医院新生儿重症监护室(张亚维李明超 孙慧清 金娟 李蕊 陈蒙蒙 白琼丹),儿童保健科(张赟)