血浆Lp-PLA2、HCY、尿酸与血脂对稳定大动脉粥样硬化性脑梗死病人颈动脉斑块的临床意义

顾汉沛，葛剑青，王光胜

血浆Lp-PLA2、HCY、尿酸与血脂对稳定大动脉粥样硬化性脑梗死病人颈动脉斑块的临床意义

顾汉沛1，葛剑青2，王光胜1

目的 分析血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(HCY)、尿酸(UA)和血脂水平与脑梗死颈动脉斑块稳定性的关系。方法 检测112例急性脑梗死病人的血清尿酸(UA)、HCY、Lp-PLA2、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。根据颈动脉超声检测分为不稳定性斑块组41例，稳定性斑块组39例，无斑块组32例，以斑块指数比较各组斑块形成程度，并分析斑块指数与Lp-PLA2、HCY、UA的相关性。结果 3组血浆Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平依次升高，组间差异有统计学意义(P<0.05)。不稳定性斑块组Lp-PLA2、HCY水平显著高于稳定斑块组、无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；不稳定性斑块组UA、LDL-C水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；稳定斑块组Lp-PLA2、UA水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearsman相关分析显示斑块指数与Lp-PLA2、HCY、UA水平均呈显著正相关(r值分别为0.817、0.256、0.339，P<0.05)。结论 急性缺血性脑卒中病人血浆Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性显著相关，联合检测可能预防、控制动脉粥样硬化斑块所致血栓事件的发生。

脑梗死；脂蛋白相关磷脂酶A2；同型半胱氨酸；尿酸；血脂；斑块指数

脑血管疾病中的脑梗死因其高发病率、致残率、复发率及死亡率，对家庭及社会带来很大负担。研究证实，脑梗死发生与动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)特别是颈AS斑块的稳定性有密切相关性[1]。近年来广泛研究证明，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)和尿酸(uric acid，UA)均为AS的炎症性标志物，能产生促炎介质，损伤血管内皮细胞，对AS斑块的发生发展及稳定起重要作用[2-4]。关于检测3项指标及血脂水平预测颈动脉斑块稳定性及血栓事件发生较少研究，本研究联合检测急性脑梗死病人血Lp-PLA2、HCY、UA及血脂水平探讨其在脑梗死病人颈动脉斑块稳定性中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月—2015年8月入住南京脑科医院神经内科住院治疗的大动脉粥样硬化性脑梗死病人112例。入选标准：诊断符合2014年中国急性缺血性卒中诊治指南[5]；符合2011年中国缺血性卒中亚型(CISS)分型中大动脉粥样硬化型[6]，并于24

h后行颅脑CT或MRI扫描证实。根据颈动脉超声结果分为不稳定斑块组41例，男25例，女16例；年龄42岁～86岁(70.11岁±14.03岁)。稳定斑块组39例，男22例，女17例；年龄38岁～82岁(68.83岁±12.39岁)。无斑块组32例，男19例，女13例；年龄44岁～87岁(64.40岁±11.13岁)。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检测 全部受试者均于入院后3 d内行颈动脉超声检查，仔细观察各段颈动脉壁内膜-中层厚度(Intima-media thinness，IMT)、有无斑块形成及性质，并详细记录。斑块超声诊断标准[7]：IMT≥1.5 mm，凸出于管腔内，或局限于内膜增厚高于周边50%斑块组，达不到上述标准为无斑块组。根据斑块回声状况分为稳定性斑块和非稳定性斑块：稳定性斑块包括高回声、无声影的纤维帽，完整的斑块和强回声伴声影的硬斑；非稳定性斑块包括不规则性斑块、溃疡性斑块和回声不均匀、兼有不同回声的复合性斑块。斑块指数判断标准：动脉内无斑块为0级；1个小斑块，占管腔不足30%为1级；1个中度斑块占管腔30%～50%或存在多个小斑块为2级；一个大斑块占管腔≥50%或存在多个中小斑块为3级。

1.2.2 实验室指标 于清晨(24 h内)空腹12 h以后，抽取肘静脉5 mL，放入促凝剂管中，送本院实验室，离心后取血清，采用全自动生化分析仪及配套试剂测定血清UA、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖的浓度；同时抽血采用酶联免疫吸附法检测Lp-PLA2水平，配套试剂及荧光检测血HCY水平，并详细记录有无高血压病史、糖尿病病史。

2 结 果

2.1 3组病人一般资料比较 3组病人高血压、性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与无斑块组比较，不稳定斑块组糖尿病史、吸烟比例差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组病人一般资料比较

2.2 3组病人生化指标比较 3组单因素方差分析显示Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平依次升高，组间差异有统计学意义(P<0.05)；余指标差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较不稳定性斑块组Lp-PLA2、HCY水平显著高于稳定斑块组、无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；不稳定性斑块组UA、LDL-C水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；稳定斑块组Lp-PLA2、UA水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组病人生化指标比较(±s)

2.3 Spearman相关分析 以斑块指数与血Lp-PLA2、HCY和UA水平行Spearman相关分析显示，斑块指数与Lp-PLA2、HCY和UA水平均呈显著正相关(r值分别为0.817、0.256、0.339，P<0.05)，其中斑块指数与血Lp-PLA2水平相关性更密切。

3 讨 论

AS是脑梗死及其他血栓性事件的根本原因[1]，Lp-PLA2、HCY和UA为近年来AS性炎症性标志物的研究热点，对AS斑块的发生、发展及稳定性起重要作用[2-4]。Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，可水解内皮下间隙氧化低密度脂蛋白产物刺激黏附因子和细胞因子产生，促进巨核细胞生成，吞噬氧化低密度脂蛋白变成泡沫细胞，形成动脉硬化斑块[8]。Lp-PLA2对氧化脂蛋白代谢增强，局部氧化压力升高，引起内皮细胞受损和功能失调，引起局部炎症导致AS斑块形成[9]。而高HCY导致血管壁弹力纤维断裂、平滑肌细胞局灶性增生肥大；导致细胞内活性氧产生增加和内皮细胞释放一氧化氮减少，内皮细胞结构功能改变，诱发AS[3]。UA盐结晶可沉积于血管壁引起炎性反应，直接损伤血管内膜，促进血小板聚集；刺激血管平滑肌细胞增生和诱导内皮细胞功能异常，抑制内皮祖细胞分化，使血管内皮的修复功能受损；高UA可与高血压、胰岛素抵抗并存，引起脂质代谢紊乱，使纤溶系统紊乱，血液高凝；血尿酸可致LDL-C氧化及脂质过氧化，伴随氧自由基生成的增加并参与炎性反应和AS形成[4]。而斑块能释放细胞因子和蛋白酶降解纤维帽的平滑肌和胶原基质，使得斑块变脆、破裂，影响稳定性，最终导致血栓事件发生[10]。

本研究结果表明，脑梗死病人颈动脉斑块发生率为71.4%，其中不稳定斑块发生率为51.3%，动脉硬化性斑块的稳定性与LDL-C、吸烟和糖尿病史等均呈正相关，与以往传统危险因素一致。不稳定性斑块组Lp-PLA2、HCY水平显著高于稳定斑块组、无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；不稳定性斑块组UA、LDL-C水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；稳定斑块组Lp-PLA2、UA水平显著高于无斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示血Lp-PLA2、HCY和UA水平升高与AS及斑块的稳定性形成有关。而以斑块指数与血Lp-PLA2、HCY和UA水平行Spearman相关分析显示，斑块指数与Lp-PLA2、HCY和UA水平均呈显著正相关(r值分别为0.817、0.256、0.339，P<0.05)，其中斑块指数与血Lp-PLA2水平相关性更密切。与国内一些研究结果基本一致。吴倩等[11]对急性脑梗死病人75例与健康对照组研究得出，颈动脉粥样硬化斑块组不同斑块分级中Crouse积分越高，血Lp-PLA2水平越高(P<0.05)。许寅宏等[12]对157例脑梗死分析得出，斑块组血HCY水平高于无斑块组，易损斑块组血清HCY水平高于无斑块组和稳定斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)；血清HCY水平与颈动脉IMT呈正相关(r=0.171，P=0.032)，差异有统计学意义。有学者对2型糖尿病病人血UA水平与代谢综合征和颈动脉斑块研究显示[4]，随着SUA水平增高，颈动脉斑块发生率逐渐增高(P=0.013)，调整性别、年龄、吸烟饮酒、糖尿病病程等因素后，SUA水平在最高四分位数较最低四分位数的斑块发风险增加2.71倍[95%CI(1.62～4.47)]。动物实验证实，SUA增加与HDL-C降低和LDL-C、TC、TG增加都是颈AS斑块形成的危险因素[13]。

综上所述，血Lp-PLA2、HCY、UA和LDL-C水平升高与颈动脉斑块稳定性明显相关，联合检测其水平，较好地评估颈动脉硬化斑块稳定性，可能为血栓性事件预防及控制提供新的治疗思路。

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(本文编辑薛妮)

1.江苏省沭阳县人民医院(江苏沭阳 223600)，E-mail：guhanpei@163.com；2.南京脑科医院

引用信息：顾汉沛，葛剑青，王光胜.血浆Lp-PLA2、HCY、尿酸与血脂对稳定大动脉粥样硬化性脑梗死病人颈动脉斑块的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：613-616.

R743 255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.031

1672-1349(2017)05-0613-04

2016-04-25)