基于关联规则方法徐浩教授治疗高血压性眩晕用药规律研究

高 翔，于美丽，李金根，陈 卓，徐 浩

基于关联规则方法徐浩教授治疗高血压性眩晕用药规律研究

高 翔1，于美丽2，李金根2，陈 卓2，徐 浩3

目的 利用“中医传承辅助系统(V2.5)”，分析徐浩教授治疗高血压性眩晕的处方用药规律。方法 选取徐浩教授治疗高血压性眩晕处方147首，通过用药频次统计、关联规则分析的数据挖掘方法，对徐浩教授治疗高血压性眩晕的处方进行分析。结果 总结徐浩教授治疗高血压性眩晕的常用药物共151种，使用频次前7位分别为天麻、牡丹皮、当归、茯神、葛根、川芎、桑寄生。常用药对为：天麻-钩藤，当归-川芎，远志-茯神，天麻-葛根。常用的药物组合为“天麻→钩藤”，“牡丹皮，钩藤→天麻”，“川芎，炙黄芪→当归”，“当归，茯神→远志”。核心药物为：天麻、葛根、当归、茯神、川芎。结论 通过数据挖掘技术以药侧证，梳理徐浩教授治疗高血压性眩晕的常见证型及每种证型所适用的人群，实证当以平肝潜阳、祛瘀化痰治其标，虚证当以益气养血、滋补肝肾治其本。

高血压性眩晕；徐浩教授；用药规律；关联规则

徐浩教授现为中国中医科学院西苑医院心血管病中心主任医师，博士生导师，中国中医科学院青年名中医，第三批全国中医优秀临床人才。先后师从山东省名老中医邵念方教授及我国著名中西医结合专家、国医大师陈可冀院士；在全国中医优秀临床人才研修期间，又师从周仲瑛、孙光荣、张炳厚等中医大家，传承多位名老中医独特的辨证经验，并博采百家之长于临床实践，逐步形成自己的辨治特色，在中医药治疗心血管病方面取得较好疗效。本人有幸随导师跟诊，同时借助中医传承辅助系统平台，将徐浩教授中药治疗高血压性眩晕的辨证用药经验加以总结，以供同道参考借鉴。本研究采用“中医传承辅助系统(V2.5)”软件，关联规则分析导师徐浩教授治疗高血压性眩晕的用药经验和辨证思路及方法，从而以药侧证，验证其方、证一致性，并为中医辨治高血压性眩晕提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 本研究病例来源2015年1月—2016年4月就诊于中国中医科学院西苑医院心内科，经徐浩教授诊治并处方的高血压病人。诊断标准参照《内科学》(第8版)“高血压病”及“十二五”规划教材《中医内科学》“眩晕”主要症状为评判标准，共筛选高血压眩晕处方147首。

1.2 分析软件 “中医传承辅助系统(V2.5)软件”，由中国中医科学院中药研究所提供，该软件融合关联、基于关联规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等多种数据挖掘方法[1-4]。

1.3 处方的录入和核对 收集门诊符合条件的病人，将当日门诊处方即时录入系统，录入内容包括望、闻、问、切等中医四诊信息，及西医相关辅助检查结果等。每次信息采集均由双人录入，交叉审查核对信息准确性，并在录入过程中规范数据信息，如统一药名，将同一中药不同异名统一为正名，如：牡丹皮和丹皮，统一改为牡丹皮；熟地和熟地黄统一改为熟地黄，对症状、证候、治法、诊断等医学术语进行合理合并或拆分。

1.4 数据分析 通过“中医传承辅助系统(V2.5)软件”的“数据分析”模块中的“方剂分析”选项，进行数据挖掘。分别采取提取数据源、“频次统计”、“规则分析”等方法进行数据处理。

2 结 果

2.1 用药频次 通过“频次统计”选项键将眩晕方剂中每味药的出现频次从高到低排序。结果显示：纳入分析的147首方剂包含151味中药进行“频次统计”，可得出治疗高血压性眩晕药物使用频次20次以上的药物有38味，其中使用频次前7位的中药分别为天麻、牡丹皮、当归、茯神、葛根、川芎、桑寄生。详见表1。

表1 纳入分析处方用药频次统计

2.2 基于关联规则的组方规律分析 通过关联规则分析组方规律并将药物组合频次由高到低排序，结果显示前4位的药物组合分别是：天麻-钩藤、川芎-当归、远志-茯神、天麻-葛根，详见表2。中药之间关联规则置信度在90%以上的4对药物组合分别为：“钩藤→天麻”，“牡丹皮、钩藤→天麻”，“川芎、炙黄芪→当归”，“当归、远志→茯神”，详见表3，并用网络视图清晰展示，见图1。其中居于网络图中间的天麻、葛根、远志、茯神、川芎为徐浩教授临床治疗高血压性眩晕核心药物，这也与药物频次统计中位列前几名的药物基本相符。

表2 纳入处方中支持度为≥28条件下药物组合频次分析

表3 纳入处方药物组合的关联规则分析

注：图1中支持度为28，置信度为0.8。

3 讨 论

高血压病以动脉血压异常增高为主要特征，因其对心脑肾等靶器官损害及严重并发症是临床关注的重点问题[5]。头晕作为高血压病人常见症状之一，严重影响高血压病人的生活质量和身心健康。中医将高血压引起的头晕归属中医“眩晕”范畴[6]，徐浩教授认为：该病发于头窍，与肝脾肾三脏相关，病机特点主要为本虚标实，虚者多为气血亏虚，肝肾不足，清窍失养；实者则以风、火、痰、瘀等诸邪为患，临床治疗根据辨证论治，多以平肝潜阳、祛瘀化痰、补气养血、滋补肝肾等法。

3.1 肝阳上亢证 该证型以实证为主，在临床中常见，尤其多见于初发青年高血压病人。《素问至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝”。徐浩教授在临证中重视辨肝阳上亢之证，他认为，随着现代生活节奏加快，此类病人由于工作压力及情志失常，日久化火，气火上升，引动肝阳，以致肝阳上亢。经过药物频次统计，该证型的常用药物为天麻、钩藤、川牛膝、黄芩、桑叶、菊花、栀子、石决明等，代表方剂为天麻钩藤饮及陈可冀院士经验方清眩降压汤。徐浩教授喜用天麻，认为其为治疗眩晕第一要药，用其平肝时用量大，至少15 g～30 g；现代药理学证实，天麻素能增加中枢和外周血管顺应性，降低外周血管阻力，具有温和的降压作用[7]。钩藤熄风止惊、清热平肝，可直接反射性抑制血管运动中枢，阻滞交感神经和神经节，使外周血管扩张，阻力降低，达到降压作用[8]，常用30 g～60 g，天麻、钩藤联用为徐浩教授治风止晕的第一对药。川牛膝，《本草经疏》言其：“走而能补，性善下行”；桑叶疏风清热、清肝明目；菊花辛、苦、甘，微寒，善清利头目，宣散肝经之热，平肝降压[9]；黄芩[10]清热燥湿、泻火解毒、止血、降血压；石决明平肝潜阳，其提取物有强而持久的降压作用[11]。临证其他常用药物还包括生龙骨、生牡蛎、磁石、夏枯草、白蒺藜等。

3.2 肝肾亏虚证 本证型以虚证为主，多见于病程较久及中老年高血压病人。《灵枢·海论》中指出：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。此类病人肝肾亏虚，阴液不足，水不涵木，致阴不能敛阳，肝阳上冲脑窍而发病。治疗当滋补肝肾，即采用“滋水涵木”之法，常用药物为桑寄生，杜仲，枸杞子、菊花、熟地黄、山药等，代表方剂为杞菊地黄丸加减。杜仲补肝肾、壮腰膝、强筋骨，对原发性高血压和肾性高血压都有功效，对改善头晕头痛、身体困重等症状效果较好[12]。枸杞子甘平质润，补肾益精，清肝热，养肝明目，常与菊花同用兼能明目。熟地黄滋补肝肾之阴，益精填髓；对伴有失眠病人徐浩教授使用大量熟地黄配伍肉桂调和阴阳，以助睡眠，眠安则头脑清、血压平。桑寄生补肾填髓，壮腰膝，是徐浩教授常用7味药物之一，现代药理证实：其活性成分槲皮素及匾蓄苷有显著的降脂降压作用[13-14]。徐浩教授在参考现代药理同时，结合自身临证经验，桑寄生用量可达45 g～60 g。

3.3 痰瘀互结证 本证型亦以实证为主，常合并肥胖、高脂血症、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症、冠心病、糖尿病、脑梗死等疾病。徐浩教授认为“肥人多痰”，痰浊不化，久则困脾，脾失健运，则清阳不升，浊阴不降，发为眩晕。痰又易阻滞脉络，影响血液运行，导致瘀血内生，痰瘀互结，使病情加重。治疗当祛瘀化痰为法。以痰湿、痰饮为主者，常用药物为泽泻、茯苓、白术、陈皮、法半夏、菖蒲、车前子、防己等，其代表方剂为泽泻汤和半夏白术天麻汤加减。徐浩教授用药精当，善用小方解决病人疾病，如泽泻汤中用泽泻利水除饮，白术补脾制水，从而使痰饮从小便而去，冒眩自除。茯苓，甘补淡渗，扶正兼祛邪，利水不伤正，与现代医学利尿降压有相通之处[15]。车前子、防己也均有利尿降压之意[16-17]。以瘀为主的常用药物为牡丹皮、葛根、川芎、赤芍、桃仁、红花、郁金、益母草，其代表方剂为血府逐瘀汤加减。葛根发表解肌，活血化瘀，对β-肾上腺素受体具有抑制作用，有类钙离子拮抗剂功效[18]，对伴有颈项僵硬的病人疗效显著。瘀滞明显者，配当归、红花、川芎，此为徐浩教授养血活血行滞的常用药物组合。益母草、赤芍具有血管扩张的作用[19-21]，牡丹皮清热凉血、活血化瘀。20世纪60年代初期发现丹皮酚有明显降血压作用[22]，对血瘀夹热者，常配伍丹皮。通过聚类分析得出徐浩教授将天麻，钩藤、牡丹皮三药联用，且牡丹皮用量较大，常常在30 g左右。三药联用，共成熄风清热、凉血化瘀之效。

3.4 气血不足证 本证型多见于老年人、久病及素体较虚弱病人。《素问·调经论篇》曰：“气属阳，血属阴，血气不和百病乃变化而生。”气血两亏，阴血不足，清窍失养而致眩晕。徐浩教授在学习周次清教授“八味降压汤”经验同时深受启发，认为气血亏虚，致使组织灌注不足，机体反馈性升高血压，提醒不可单纯求之降压药物，不能过分强调平肝潜阳，此时重在调补气血，全身气血有规律的运行不息，达到阴平阳秘的动态平衡，通过人体强大的自愈和恢复稳态能力，达到降压之效。即所谓“欲夺之，先予之”的道理。常用药物为黄芪、当归、党参、制首乌、白芍、茯神、远志、炙甘草，代表方剂为归脾汤，八味降压汤加减。擅用参、芪、术、草温补益气，现代药理研究证实，黄芪、党参具有增强机体免疫功能，提高应激反应能力及利尿作用[23]。《素问·脉要精微论》曰：“头者，精明之府”，徐浩教授认为高血压性眩晕也是一个心理-生理性疾病，睡眠质量是影响高血压病人发生眩晕的重要因素。因此，重视安神药物在高血压性眩晕中的应用，茯神、远志是徐浩教授习惯的药物组合。远志，定志宁心，且有确切的降压作用和镇静作用[24]；茯神镇静安神、抗惊厥[25]，改善睡眠从而效缓解眩晕状况，二药合用心得宁，神得安，晕得平。

3.5 中医特色诊疗 传统中医特色疗法有助于高血压性眩晕的防治，如代茶饮、穴位贴敷、足浴等都有一定的调养作用。徐浩教授对于血压轻度升高伴眩晕病人，常用中药代茶饮来降血压，如：桑叶200 g，菊花200 g，槐米200 g，枸杞子200 g，决明子200 g，每次每样取适量(5 g～10 g)代茶饮，本方药性总体偏平和，具有平稳降压，无不良反应等优点。除此之外，徐浩教授还运用外治疗法(穴位贴敷、足浴疗法)，吴茱萸降压贴是徐浩教授在临床经常使用，可起到辅助降压止眩目的。足浴是另一种具中医特色的内病外治法，平日可选用钩藤、夏枯草、桑叶、菊花等煎水，每日睡前浴足，每次30 min，10 d为1个疗程，有较好的辅助降压作用。

综上所述，高血压性眩晕病机复杂，通过数据挖掘技术关联规则方法梳理临床常见证型及每种证型所适用的人群，通过方-证对应来指导临床用药：①无论临床症状多复杂，一定要抓主症，辨证明确，从而灵活变通处方，正所谓：治病之道，贵在辨证求本；②在基本处方相同前提下，对剂量调整也是起效关键；③在临床选药时尽量选取一药多效的药物，在辨证选药前提下多结合现代药理知识，中西互参，起到事半功倍的功效。

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(本文编辑薛妮)

Analysis on Professor Xu Hao’s Prescription Regularity in the Treatment of Hypertensive Vertigo Based on Association Rules

Gao Xiang，Yu Meili，Li Jingen，Chen Zhuo，Xu Hao

China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China

Xu Hao (Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，China)

Objective To analyze professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo by using traditional Chinese medicine (TCM) inheritance auxiliary system (V2.5).Methods One hundred and forty-seven professor Xu Hao’s prescriptions for hypertensive vertigo were selected and analyzed using a variety of data mining methods such as herb use frequency count，association rules.Results Results showed that there were 151 kinds of herbs that were commonly used by professor Xu Hao for hypertensive vertigo ，and the top seven were Tianma，Mudanpi，Danggui，Fushen，Gegen，Chuanxiong，Sangjisheng.Tianma and Gouteng，Danggui and Chuanxiong，Yuanzhi and Fushen，Tianma and Gegen were the most commonly used herb pairs.And the most frequently used herb combinations are Tianma and Gouteng，Mudanpi，Gouteng and Tianma，Chuanxiong，Zhihuangqi and Danggui，Danggui，Fushen and Yuanzhi，Tianma，Gegen，Danggui，Fushen，Chuanxiong were the core drugs used.Conclusion By analyzing professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo using data mining methods，we summarized the common TCM syndromes of this disease and target population for each syndromes.Therapeutically，professor Xu Hao treated hypertensive vertigo with excess syndrome mainly by pacifying the liver to subdue yang and dispelling stasis and resolving phlegm，while treating the deficiency syndrome by tonifying qi and nourishing blood， nourishing liver and kidney.

hypertensive vertigo；Professor Xu Hao；medication regularity；association rules

1.中国中医科学院(北京 100700)；2.北京中医药大学；3.中国中医科学院西苑医院心血管病研究所

徐浩，E-mail：gaoxianglly@126.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.005

1672-1349(2017)05-0530-04

2016-10-03)

引用信息：高翔，于美丽，李金根，等.基于关联规则方法徐浩教授治疗高血压性眩晕用药规律研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：530-533.