前列地尔注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变及神经电生理变化研究

崔 影，陈 静，吴 波

（1.辽宁省本溪市中心医院内分泌病房，本溪 117000；2.中国人民解放军93253部队卫生队内科，大连 116023；3.中国医科大学，沈阳110000）

前列地尔注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变及神经电生理变化研究

崔 影1，陈 静2，吴 波3

（1.辽宁省本溪市中心医院内分泌病房，本溪 117000；2.中国人民解放军93253部队卫生队内科，大连 116023；3.中国医科大学，沈阳110000）

目的：观察并探讨前列地尔注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效。方法：将2014年1月～2015年12月入选的129例DPN患者随机分为硫辛酸组（65例）和联合组（64例），两组均给予基础治疗，硫辛酸组口服硫辛酸片，0.6g/d，联合组加用前列地尔注射液，10μg/d，疗程4周，治疗4周后测定两组神经电生理变化、多伦多神经病变评分系统（TCSS）评分并判定临床疗效。结果：治疗4周后，两组患者神经电生理指标均不同程度提高，联合组正中神经和腓总神经提高幅度显著高于硫辛酸组。联合组TCSS评分降幅显著高于硫辛酸组。两组疗效差异显著，联合组总体有效率（92.2% vs.78.9%）显著高于硫辛酸组。结论：硫辛酸治疗DPN基础上联合前列地尔注射液能进一步减轻患者症状，改善神经传导，增进临床疗效。

糖尿病周围神经病变；硫辛酸；前列地尔注射液

（TXA2）的释放和血小板聚集，改善微循环［3］。本研究在硫辛酸基础上联合使用前列地尔脂微球载体制剂（，LipoPGE1）-前列地尔注射液治疗DPN，效果显著，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 研究报请医院医学伦理委员会批准同意。病例纳入标准：①年龄＜65岁；②T2DM患者；③四肢末梢麻木、烧灼感、蚁行感、针刺样疼痛，踝、膝反射减弱；④肌电图示正中神经和腓总神经感觉传导速度（SNCV）、运动传导速度（MNCV）＜45m/s；⑤多伦多神经病变评分系统（TCSS）评分＞5分；⑥签订随访协议书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②颈腰椎病变、脊髓侧索硬化症及脑血管病后遗症者；③糖尿病酮症酸中毒病例；④严重心肝肾功能不全者；⑤有药物过敏史者；⑥2个月内使用免疫抑制剂者DPN诊断依据《糖尿病周围神经病变诊疗规范（征求意见稿）》［6］确诊。

入选本院2014年1月～2015年12月收治的129例T2DM合并DPN病例为研究对象，所有患者根据电脑产生的随机数字分为硫辛酸组（n=65）与联合组（n=64）。其中男73例、女56例，年龄40-69岁之间，T2DM病程4-13年，高血压37例，血脂异常50例，FBG（8.5±1.9）mmol/L，HbAlc（8.9±1.4），两组患者一般资料相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方案 两组患者均进行饮食与药物控制血糖，硫酸锌组：在上述基础上，每日口服硫锌酸片0.6g，qd，早餐前30分钟服用，连服4周，症状严重者起始2周采用600mg硫辛酸注射液溶于250ml生理盐水静脉滴注，qd，2周后改服硫辛酸片。联合组：在硫辛酸组基础上加用前列地尔注射液，10μg 前列地尔注射液溶于100ml生理盐水静脉滴注，qd，连续4周。两组患者治疗期间禁用止痛药物及其他DPN治疗药物。

1.3 观察与评价指标 治疗前与治疗4周后，测定两组患者正中神经、腓总神经MNCV和SNCV；记录TCSS评分，治疗结束后判定临床疗效。TCSS评分［7］包括神经症状评分、神经反射评分及感觉功能检查评分3部分。临床疗效［4］分为显效、有效和无效。总体有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS17.0软件进行统计学处理，各定量数据用mean±SD表示，比较采用t检验；总体有效率、构成比等定性数据用［例（%）］表示，两组定性数据比较采用χ2检验，两组疗效构成比较采用Wilcoxon-W秩和检验。

2 结果

2.1 神经电生理变化比较 治疗后，患者正中神经、腓总神经传导速度均不同程度提高，联合组MNCV、SNCV提高幅度显著高于硫辛酸组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后正中神经与腓总神经电生理变化比较

2.2 TCSS评分与临床疗效比较 治疗中，除联合组7例患者出现面部潮红外，两组患者未出现其他明显不良反应。治疗4周，两组患者TCSS评分均较治疗前下降，联合组降度显著高于硫辛酸组（P＜0.05），见表2。治疗后，两组疗效差异显著（P＜0.05），联合组总体有效率显著高于硫辛酸组（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后TCSS评分比较

表3 两组患者治疗后临床疗效构成对比情况 ［例（%）］

3 讨论

DPN的发病机制尚未完全明了，DPN的病理改变表现为无髓鞘神经纤维轴突的变性，有髓鞘神经纤维的节段性脱髓鞘改变及变性坏死。DPN尚无特异疗法，仍以控制血糖为基本原则，并辅以营养神经、抗氧化应激、改善微循环及醛糖还原酶抑制剂等药物。

硫辛酸是一种强效抗氧化剂，进入体内可转化为还原性二氢硫辛酸，后者能清除体内多种自由基，直接减少超氧化物的生成。能纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和一氧化氮（NO）的异常，增加神经营养血管的血流量与神经Na+-K+-ATP酶活性，使得周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经损伤［4］。本研究中，在服用硫辛酸4周后，患者TCSS评分较治疗前下降，而下肢神经传导速度较治疗前加快，临床显效率、总体有效率分别达43.1%、78.9%。

前列地尔注射液有效成分PGE1，能提高血管平滑肌细胞内的环磷腺苷（CAMP）浓度，选择性地扩张微血管，并能抑制血栓烷A2（TXA2）的合成和释放，抑制血小板聚集；此外，能阻止血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素（NE）和血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ），降低血浆内皮素-1（ET-1）水平，抑制周围血管收缩，改善局部微循环［5］。前列地尔脂微球载体制剂将PGE1包封在0.2μm的脂微球载体中，使得药物在经过肺循环时不易失活，利用脂微球载体在体内靶向分布的原理，使药物更好地聚集于病变血管处，延长了体内靶向作用时间［8］。

本研究联合组加用前列地尔注射液治疗4周后，TCSS评分较对照组下降更为明显，总体有效率显著高于硫辛酸组。由此可见硫辛酸与前列地尔注射液治疗DPN作用协同，联合用药较硫辛酸单药治疗能进一步减轻症状、体征，增进疗效。本研究两组患者治疗4周后正中神经、腓总神经MNCV、SNCV传导速度均不同程度提高，联合组提高幅度显著高于硫辛酸组，进一步佐证联合用药对外周神经的修复作用优于硫辛酸单独用药。

综上所述，硫辛酸治疗DPN基础上联合前列地尔注射液能进一步减轻患者症状与体征，改善神经传导，增进临床疗效。

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Research on alprostadil injection combined with lipoic acid in treatment of diabetic peripheral neuropathy and electrophysiological variations

Cui Ying1, Chen Jing2, Wu Bo3
(1. Endocrine Ward, Benxi Central Hospital, Benxi 117000, China; 2. Department of Internal Medicine, Health Team of Chinese People‘ s Liberation Army 93253 Troop, Dalian 116023, China; 3. China Medical University, Shenyang 110000, China)

Objective To observe and explore the efficacy of alprostadil injection combined with lipoic acid in treatment ofdiabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods 129 DPN patients in January 2014 to December 2015 were randomly divided into lipoic acid group(65 cases)and combined group(64 cases), two groups were given basic treatment, and the lipoic group wasgiven oral lipoic acid tablets, 0.6g/d, combined group was added with alprostadil injection, 10 μg/d, both 2 group treated for 4 weeks, after which electrophysiological variations, Toronto neuropathy scoring system score(TCSS)were determined, and judgments on clinical efficacy were conducted. Results After 4 weeks of treatment, two groups of patients with nerve electrophysiological indexes were all improved, The combined group with median nerve and common peroneal nerve whose improvement were both significantly higher than lipoic acid group. and combined group with decline of TCSS score was significantly higher than lipoic acid group either. The difference on clinical efficacies of the two groups with statistical significance, and the total effective rate of the combined group(92.2% vs.78.9%)was significantly higher than the lipoic acid group. Conclusion Based on the lipoic acid treatment of DPN, Alprostadil injection added can further reduce the symptoms, improve nerve conduction and clinical efficacy.

diabetic peripheral neuropathy; lipoic acid; alprostadil injection糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病（T2DM）最常见、最复杂的并发症，国内外报道T2DM中DPN发病率为60%-90%［1］。DPN可累及感觉神经、运动神经及自主神经，以肢体远端麻木、疼痛、蚁行感、感觉减退为主要症状表现，严重者合并感染可发展为糖尿病足、肢体溃疡、坏疽等。DPN的发病机制复杂，其中，高血糖作为始动因素引发的氧化应激损伤在DPN发病中的关键作用已得到广泛认同。硫辛酸是一种强效抗氧化剂，能有效清除体内自由基，既往证实该药在缓解多种疾病的氧化应激上效果显著［2］。前腺素E1（PGE1）是一种有多种生物活性的血管扩张剂，能抑制血栓素A2

R587.2

A

1673-016X（2017）01-0031-03

2016-11-28

基金课题：糖尿病胃轻瘫Cajal间质细胞变化与其内环境的相关性研究（L2010619）

崔影，E-mail：cuiying-yy@163.com