阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平与认知功能减退的关系

邢晓丽

（北京健宫医院神经内科，北京100054）

阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平与认知功能减退的关系

邢晓丽

（北京健宫医院神经内科，北京100054）

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血浆同型半胱氨酸（HCY）水平与认知功能减退的关系。方法：根据简易智能状态评价量表（MMSE）评分将142例AD患者分为认知功能减退患者（观察组）、认知功能正常者（对照组），现回顾分析所有研究对象的临床资料。结果：①观察组年龄、血浆HCY评分显著高于对照组，舒张压（DBP）、收缩压（SBP）显著低于对照组，两组患者性别、受教育年限、血清甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、血清空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）相比差异无统计学意义。②相关分析显示，AD患者血浆HCY与MMSE评分呈显著负相关。③多因素Logistic回归分析显示，年龄、血浆HCY是AD患者认知功能损害的独立危险因素，性别、受教育年限、DBP、SBP、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c是AD患者认知功能损害的非独立危险因素。结论：AD患者高HCY血症与认知功能减退的关系密切，AD患者合并高HCY血症时应及时给予干预治疗。

阿尔茨海默病；同型半胱氨酸；认知功能减退

随着人口老龄化的发展，阿尔茨海默病（AD）发病率呈逐年升高的趋势，目前已经成为严重的公共卫生问题之一。在AD发生、发展过程中，认知功能减退常给患者生存质量带来严重影响，因此探索影响AD患者认知功能减退的相关因素成为当前老年病学研究的重要课题［1-2］。本研究即旨在探讨AD患者血浆同型半胱氨酸（HCY）水平与认知功能减退的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2010年2月～2016年3月我院收治的142例患者作为研究对象，其中男性93例，女性49例，年龄59～87岁，平均（75.57±12.73）岁。纳入标准：①符合AD的诊断标准［3］；②初次入院，既往未接受针对AD的治疗。排除标准：①合并其他可以导致认知功能障碍的疾病；②近期接受利尿剂、卡马西平、苯妥英钠、S-腺苷-蛋氨酸等药物治疗；③近期进食较多高蛋氨酸食物；④近期口服避孕药；⑤合并叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏。根据简易智能状态评价量表（MMSE）对所有研究对象进行认知功能评估。MMSE量表总分30分，认知功能障碍临界值与研究对象学历相关，大学或者大学以上＜23分、初中或高中＜22分、小学＜20分、文盲组＜17分判断为认知功能就爱减退［4］。将67例AD合并认知功能减退患者定义为观察组，75例AD无认知功能减退患者定义为对照组。

1.2 标本检测 空腹抽取所有研究对象静脉血3-4mL，静置30min，3000rpm离心5min分离血清，取血清进行空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）检测。空腹抽取所有研究对象静脉血2mL，乙二胺四乙酸二钾（EDTA.K2）抗凝，3000rpm离心5min分离血浆，取血浆进行HCY检测。空腹抽取所有研究对象静脉血2mL，EDTA.K2抗凝，混匀后取全血进行糖化血红蛋白（HbA1c）检测。

1.3 仪器与试剂 日本日立公司生产的Hitachi 7600全自动生化分析仪，欧姆龙HEM-7052（上臂式）智能电子血压计，美国伯乐Bio-Rad公司生产的D10糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂，北京九强生物技术股份有限公司生产的FBG（已糖激酶法）、TG（GPO-PAP法）、TC（COD-PAP法）、HCY（循环酶法）检测试剂盒。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，观察组与对照组之间性别比较采用χ2检验，年龄、受教育年限等定量指标比较采用u检验；AD患者血浆HCY与其他临床资料指标的相关性采用Pearson相关分析；AD患者认知功能损害的独立危险因素采用多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组临床资料指标的比较 观察组年龄、血浆HCY显著高于对照组（P＜0.05），DBP、SBP显著低于对照组（P＜0.05），两组患者性别、受教育年限、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组临床资料指标的比较

2.2 AD患者血浆HCY与临床资料指标的相关性分析

Pearson相关分析显示，AD患者血浆HCY与MMSE评分呈负相关（r= -0.725，P＜0.05）。

2.3 AD患者认知功能损害的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示，年龄、血浆HCY是AD患者认知功能损害的独立危险因素（P＜0.05），性别、受教育年限、DBP、SBP、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c是AD患者认知功能损害的非独立危险因素（P＞0.05）。见表2。

表2 AD患者认知功能损害的多因素Logistic回归分析

3 讨论

近年来，诸多研究表明血HCY升高是冠心病、脑卒中、深静脉血栓的独立危险因素［5-6］。随着研究的深入，HCY与AD的关系逐步得到临床重视。AD是以进行性认知功能障碍、精神行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变［7］，其发病机制至今尚未完全明确。脑脊液（CSF）tau蛋白、β淀粉样蛋白是与AD密切相关的生物学标志物，但是由于CSF获取困难，因此血浆或血清学标志物成为研究热点。既往研究表明，血管性危险因素在AD发生、发展过程中的作用确切［8］。由前述可知，高HCY血症与冠心病、脑卒中、深静脉血栓等多种血管性疾病关系密切。从这个角度分析，高HCY血症势必与AD具有一定的相关性。

HCY由细胞内的蛋氨酸脱甲基而成，其进入体循环后，大部分以血浆白蛋白-二硫键-HCY的氧化形式存在，只有少量以HCY-二硫键-HCY、还原型HCY存在于血液中。HCY的代谢主要有两种途径，少部分HCY通过维生素B6依赖性转硫通路生成半胱氨酸，大部分HCY在叶酸、维生素B12依赖性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，前者是不可逆的，后者是可逆的［9-10］。在正常生理情况下，HCY的合成、代谢维持着动态平衡，此时HCY处于较低水平，但是当这种平衡被破坏，如药物抑制HCY代谢，接受S-腺苷-蛋氨酸治疗，HCY代谢关键酶基因突变或活性受损，个体进食大量富含蛋氨酸的食物，叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏导致获得性代谢障碍等，此时即会出现高HCY血症［11-12］。基于上述机制，本研究即将这些因素列为研究对象的排除标准，最大限度地避免外源性因素对研究结果的影响。

在本研究中，我们将AD合并认知功能减退患者定义为观察组，将AD无认知功能减退患者定义为对照组，初步研究显示观察组年龄、血浆HCY显著高于对照组，DBP、SBP显著低于对照组，而两组患者之间性别、受教育年限、糖脂代谢指标相比差异无显著性。由此可见，AD患者认知功能减退与患者年龄、血浆HCY、血压等指标有一定的关系。进一步Pearson相关分析、多因素Logistic回归分析显示，AD患者血浆HCY与MMSE评分呈负相关，年龄、血浆HCY是AD患者认知功能损害的独立危险因素。由此可见，AD患者高HCY血症与认知功能减退的关系密切。值得注意的是，高HCY血症与AD患者认知功能减退之间相关的具体机制尚未完全明确，有待进一步研究，但是临床对待AD患者合并高HCY血症时可以及时给予干预治疗。

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Alzheimer’s patients plasma homocysteine levels and the relationship between cognitive decline

Xing Xiao-li
(Department of Internal Neurology, Beijing Jiangong Hospital, Beijing 100054, China)

Objective To explore the alzheimer’s disease(AD)patients plasma homocysteine(HCY)levels and the relationship between cognitive decline. Methods According to the state of simple intelligent evaluation questionnaire(MMSE)score 142 AD patients divided into cognitive decline(observation group)and cognitive function in patients with normal(control group), the retrospective analysis the clinical data of all subjects. Results(1)Age group, the plasma HCY score is significantly higher than the control group, diastolic blood pressure(DBP), systolic blood pressure(SBP)was significantly lower than control group, two groups of patients to education age, gender, serum triglyceride(TG), serum total cholesterol(TC), fasting blood glucose(FBG), serum glycosylated hemoglobin(HbA1c)differences compared with no statistical significance. (2)the correlation analysis showed that plasma HCY in patients with AD and MMSE score was significantly negative correlation. (3)multiariable Logistic regression analysis showed that age, plasma HCY is an independent risk factor for cognitive impairment in patients with AD, gender, education fixed number of year, DBP and SBP, serum TG, serum TC, serum levels of FBG, HbA1c is not independent risk factor for cognitive impairment in patients with AD. Conclusion High HCY levels in patients with AD with close ties to the cognitive decline when merging high HCY levels in patients with AD should give timely intervention.

alzheimer's disease; homocysteine; cognitive decline

R749.16

A

1673-016X（2017）01-0177-03

2016-12-18

邢晓丽，E-mail：xiaoli5320@126.com